心血管系统药物（高血压药）

药理学之心血管系统药物知识总结，包括抗心律失常药、利尿药及泌尿用药、抗心肌缺血药、抗高血压药、心力衰竭药的相关知识。

心血管系统药物

• 抗高血压药
  • 高血压诊断标准： 《中国高血压指南》高血压诊断标准：SBP≥140mmHg(或)DBP≥90mmHg。 休息5分钟以上，需要隔1~4周进行2~3次诊室测量，以确认高血压的诊断测得的血压≥ 140/90mmHg可以诊断为高血压。美国是≥130/80 mmHg 。
  • 分类
    • 1.利尿降压药，氢氯噻嗪等。
    • 2.交感神经抑制药 中枢降压药，可乐定等。 神经节阻断药，樟磺咪芬等。 抗NA能N末梢药，利血平等。 肾上腺素受体（α、β）阻断药、普萘洛尔、哌唑嗪、等。
    • 3.肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利等 血管紧张素II受体阻断药，氯沙坦等 肾素抑制药，阿利吉仑等
    • 4.钙拮抗药：硝苯地平等
    • 5.扩血管药 直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药，吡那地尔等
    • 一线抗高血压药（ABCD）
      • A: ACEI (血管紧张素转化酶抑制剂)或ARB（血管紧张素Ⅱ受体阻断药） B: BB (β受体阻断药) C：CCB（钙拮抗剂） D：Diuretics (利尿剂)
  • 常用抗高血压药
    • 利尿降压药
      • 噻嗪类利尿剂—氢氯噻嗪（利尿降压药中最常用的一类）
      • 降压特点： 1、缓慢（2-4w)、温和(↓10％)、持久、无耐受性 2、可增高血浆肾素活性，应合用β受体阻断剂,限制 Na+ 摄入量。 3、升高血脂和血糖。
      • 降压机制: 1、初期（2-3 w前），排钠利尿，细胞外液和血容量↓，心输出量↓，Bp↓ 2、长期（2-3w后） ① 血管壁细胞内钠量减少， 经钠—钙交换，使胞内钙含量减少； ② 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低。
      • 临床应用： 单用可适用于轻、中度高血压（＜25mg）； 与其他降压药联合应用可用于治疗中、重度高血压； 尤其适用于单纯收缩期高血压、老年高血压或伴心力衰竭患者。
      • 不良反应： 电解质紊乱（低Na+、低K+、低Mg2+） 血糖升高、血脂升高 高尿酸血症，痛风慎用 脂质代谢异常者换用吲哒帕胺（寿比山：利尿和钙通道阻断作用，用于高血压伴高血脂患者。）
    • 钙通道阻滞药
      • 机制： 阻滞钙通道，心肌细胞内钙含量减少，降低心肌收缩力，减少心输出量（Ver ＞ Dil）； 阻滞钙通道，血管平滑肌细胞内钙含量降低，扩张血管，降低血压(DHPs＞ Ver ＞ Dil)。
      • 特点
        • 1.降压时不减少心脑肾的血流量，不引起水钠储留（内在性利尿），保护肾功能；
        • 2.不影响糖、脂质代谢；
        • 3.第一、二代DHPs能激活交感神经活性，宜与β受体阻断药等联用。
      • 硝苯地平 特点： 作用快，强，较久 反射性加快心率，↑肾素活性 短效制剂长期用药可加重心肌缺血、增加心性猝死 用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达）及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症、恶性高血压者。
      • 尼莫地平 ---易通过血脑屏障，在无明显降压效应时就具有显著的扩张脑血管的作用。 ---可用于蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛和脑栓塞。
      • 氨氯地平（络活喜） ---属长效类，作用出现缓慢，t1/2为36h，日服一次，口服后7~8d达稳态，6~8w达到最大降压效果。 ---并能减轻和逆转心室肥厚。
    • β受体阻断药
      • 降压特点
        • 1、无明显耐受性
        • 2、血浆肾素活性↓（阻断肾小球旁细胞β1）
        • 3、非选择性药物（普萘洛尔等）可升高血脂
        • 4、降低高血压患者血压，对正常血压影响小
      • 常用药物
        • 普萘洛尔(propranolol)
          • 降压机制： 4、阻断交感神经末梢突触前膜的β2受体，抑制其正反馈减少NA的释放。 5、增加前列环素的合成
          • 临床应用： （1）各型高血压，尤轻、中度高血压。 （2）适用于：1）肾素活性高的高血压； 2）心输出量偏高、心率加快的中青年高血压； 3）伴有心绞痛，心动过速，偏头痛、焦虑症的高血压。
          • 注意： 1）长期应用该类药物不能突然停药，以免诱发或者加重心绞痛，停药前 10 ～ 14 天宜逐步减量。 2）哮喘患者、严重左室功能不全者、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞患者禁用！
    • ACEI和ARB
      • ACEI和噻嗪类利尿剂合用的优势
        • 协同降压 ACEI:减少AngII的生成，减少缓激肽的降解，降压和靶器官保护作用。 噻嗪类：排钠利尿，血容量↓；排钠增多，细胞内钙含量减少，并降低血管平滑肌对缩血管物质的反应性。
        • ACEI和噻嗪类利尿剂合用可取长补短 1）利尿剂因减少血容量而激活肾素，使AngII生成增多；而ACEI通过抑制ACE，减少AngII 的生成。 2）ACEI减少醛固酮分泌，血钾升高，可减轻利尿剂引起的低血钾。 3) ACEI增强机体对胰岛素的敏感性，降低血糖，而噻嗪类可抑制胰岛素的释放，升高血糖。
    • 其他
      • 中枢性降压药
        • 可乐定，甲基多巴、胍法新、胍那苄、莫索尼定、利美尼定等。
        • 作用机制：
        • 可乐定
          • 药理作用： 1、降压作用（中等偏强、不影响肾小球的滤过率） 降压机制： ①激动延髓嘴端腹外侧区I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。 ②激动延髓背侧孤束核突触后膜a2-R，抑制交感神经中枢的冲动传出。 2、镇痛、镇静、抑制胃酸分泌
          • 临床应用： 1.治疗中度高血压：通常在应用其他降压药无效时使用。合用利尿药治疗重度高血压。 2. 合并溃疡病的高血压 3.用于控制吗啡类药物的戒断症状、戒烟。 4.治疗开角型青光眼 ：收缩眼部血管，减少渗出，减少房水生成。
          • 不良反应： 口干、便秘、恶心、食欲不振、抑郁、腮腺舯痛、嗜睡、乏力等。 突然停药会引起儿茶酚胺浓度升高，应缓慢停药。
      • 直接扩张血管药
        • 肼屈嗪（hydralazine,肼苯达嗪）
          • 特点： 1、仅直接扩张小动脉，降低外周阻力的口服降压药，但存在降压反射（使心率↑、输出量↑，肾素活性↑、Na+、H20↑等） 。 2、适用于中度高血压，不单用，常与β受体阻断药、利尿药联用。
        • 硝普钠（亚硝基铁氰化钠）
          • 1.对小动脉、小静脉均有扩张作用。 2.为亚硝基铁氰化钠－与血管内皮细胞或红细胞接触时 → 释出NO → 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 → cGMP↑→ 血管扩张→ 血压↓。 3.不能口服，静滴后降压作用快、强、短，使用时需避光。 4.适用于高血压急症的治疗及高血压伴有急梗或心衰的严重高血压。 5.静滴时可出现恶心、呕吐（过度降压）、精神不安、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热等。久用可引起硫氰化物中毒。
          • 硝普钠微量泵的用法： 硝普钠50mg加盐水至50ml，以每小时6ml，约每分钟10ug起始，根据血压、症状调整剂量。 每3-5分钟监测1次血压，每5-10分钟增加硝普钠10ug，直至产生效应或出现轻度低血压时为止。 维持收缩压在90mmHg以上，血压稳定后改为每10-15分钟监测1次血压。
      • α1受体阻断药
        • 哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪
        • 药理作用： 1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体，扩张血管降低血压，降压作用中等偏强。 2.阻断膀胱颈、尿道、前列腺包膜和腺体的α受体，使膀胱及尿道括约肌松弛，从而改善前列腺增生患者的排尿困难。
        • 降压特点： 1、增加血浆肾素活性，引起钠水潴留，长期用药肾素活性可恢复；不易加快心率； 2、最大优点：可改善脂质代谢（降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白），对糖代谢无影响。
        • 临床用途：适用于高血压伴前列腺增生患者，也用于难治性高血压患者的治疗，与利尿药及β受体阻断药合用，提高疗效。
        • 不良反应：主要是“首剂现象”：首次应用哌唑嗪等药物，患者可出现严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，在直立体位、饥饿、低盐时更易发生。将首次剂量减半,并在临睡前服用,可避免。
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