导图社区 抗菌药物
药理学抗菌药物部分知识总结，包括抗菌药物的抗菌作用机制、细菌的耐药性、合理应用抗菌药物、β-内酰胺类抗生素等内容。
这是一篇关于蛋白质的翻译后加工的思维导图，主要内容包括：第七节 蛋白质定向与分拣，第六节 多肽链的剪切，第五节 多肽链的折叠，第四节 蛋白质拼接，第三节 共价修饰，第二节 N端氨基酸的去除，第一节 蛋白质翻译后加工的主要方式。
临床解读心电图的顺序和方法，分享了P波、PR间期、QRS波群、ST段的内容，如有错误处，请老师同学们指出，一起学习。
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抗菌药物
概述
概念
化学治疗
用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。
化疗指数
动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数有效量之比，LD50/ED50或LD5/ED95
量是指的药物使用量
由生物包括微生物（如细菌等）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的低微浓度下有选择性的抑制或影响他种功能的有机物质及由人工半合成，合成的一类化学药物的总称
抗生素
某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质
抗菌药物的抗菌作用机制
Subtopic
细菌的耐药性
又称抗药性，系细菌与药物多次接触后对药物敏感性下降甚至消失。
合理应用抗菌药物
病毒感染不能使用抗菌药物
抗菌药物依其作用可分为四类
A.Ⅰ类繁殖期杀菌剂：β内酰胺类等
B.Ⅱ类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类
C.Ⅲ类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯
D.Ⅳ类慢效抑菌剂：磺胺类
联用结果
A.协同：Ⅰ类 +Ⅱ类
B.相加：Ⅱ类 + Ⅳ类
C.无关：Ⅰ类 + Ⅳ类
D.拮抗：Ⅰ类 + Ⅲ类
青霉素与红霉素
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素的共性
抗菌机制相同：结合青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细胞壁合成
①抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。
②触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。
③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响。故对人毒性较小。
作用特点
对繁殖期细菌作用强（细菌在繁殖期需要合成大量细胞壁）
革兰阴性杆菌细胞壁黏肽含量低，故对革兰阴性杆菌不敏感
对人体毒性小，对真菌无效（哺乳动物及真菌无细胞壁）
耐药机制
产生水解酶：β-内酰胺酶-药物水解
细胞壁和外膜通透性下降
PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低
增加药物外排
细菌缺乏自溶酶：金葡菌
酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制)
青霉素类和半合成青霉素类
青霉素G
临床常用青霉素G的钠盐和钾盐，并制备成干燥粉末，可在室温中保存数年仍有活性。易溶于水，但水溶液不稳定，易被破坏。需要用前备制。
体内过程
吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。
分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。
消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾小管分泌。
抗菌作用
抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性
大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌
G+杆菌，如白喉棒状杆菌
G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌
对螺旋体如梅毒螺旋体（首选）、放线杆菌等有效
对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。
金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。
临床应用
G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎所致感染的首选药。
G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效， 故必须加用抗毒素血清。
G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等
螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗
放线杆菌病：大剂量，长疗程
不良反应
过敏反应，青霉素的主要不良反应
药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命
皮下或肌内注射肾上腺素
预防
询问过敏史
皮试
避免局部用药和饥饿用药
注射液现用现配
皮试及给药前准备好抢救物品
赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象
寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。
青霉素脑病
鞘内注射或大剂量静滴引起，对中枢神经系统产生兴奋性
其它
局部刺激、高血钾、高血钠等
半合成青霉素
耐酸青霉素类
青霉素V 非奈西林
耐酸不耐酶，可口服 ，用于轻、中度感染
耐酶青霉素类
苯唑西林、氯唑西林、双氯西林
耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林
耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效
对G+，G-均有杀灭作用
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染
主要作用于G-菌的青霉素
主要用于G-杆菌所致的尿路感染
头孢菌素类
第一代头孢
头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄
抗菌特点
对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差
对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢
对肾脏有一定毒性
头孢唑啉是本类药物作用较好的
耐药的金黄色葡萄球菌感染
口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染
第二代头孢
头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯
对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效
对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢
肾毒性小于第1代头孢
敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染
头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎
头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎
第三代头孢
头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松
G+菌作用<第2代，G-菌作用强
对铜绿假单胞菌(头孢他啶最强)，厌氧菌有效
对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。
对肾基本无毒性
用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎
头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强
第四代头孢
对G+菌、G-菌均有高效
对β-内酰胺稳定性高度稳定
头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍
第五代头孢
对G+菌强于前四代，尤其对于耐甲氧西林金葡菌，耐万古霉素金葡菌，耐青霉素肺炎链球菌
对G-菌与第四代相似
复杂性皮肤软组织感染，G-引起的糖尿病足感染，社区获得性肺炎，医院获得性肺炎
药物相互作用
与乙醇同时作用可引起“双硫仑”样反应
用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，甚至休克等反应
服药期间或停药一周内避免服用含有乙醇的食物及药物
与青霉素交叉过敏
其他β-内酰胺类
β-内酰胺酶类抗生素复方制剂
克拉维酸（棒酸），由链霉菌培养液中获得
他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂
大环内酯类林可霉素类
大环内酯类
红霉素
在酸性溶液中不稳定，易分解
口服剂型为肠溶衣片或肠溶薄膜衣片
在前列腺及胆汁中浓度较高
可通过胎盘进入胎儿体内
难以通过血脑屏障
主要在肝脏代谢，从胆汁排泄，少量由尿液排出，可形肠肝循环
作用机制
与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌
抗菌作用及临床应用
治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏者
替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等
首选用于军团菌病，支原体，衣原体
胃肠刺激，肝损害(无味)，血栓性静脉炎，过敏反应
罗红霉素
同红霉素，但对胃酸稳定；血药浓度最高
克拉霉素
抗菌活性在大环内酯类中最强（尤其是肺炎衣原体、军团菌）
阿奇霉素
口服吸收迅速，耐酸
唯一半合成的15元大环内酯类抗生素
不经肝脏代谢，大多数以原形的形式经粪便排出
对G-菌作用明显强于红霉素，对肺炎支原体最强
半衰期为大环内酯类抗生素中最长者
不良反应轻，基本无肝毒性，肾毒性
林可霉素类
林可霉素（洁霉素）与克林霉素
林可霉素--口服吸收效果差，生物利用度低且易受食物影响 克林霉素--口服利用度高，受食物影响小
可透过胎盘屏障，正常情况下难以透过血脑屏障，炎症时脑组织可达到有效浓度
经肝脏氧化代谢
抗G+和多数厌氧菌作用强，对G-杆菌和肺炎支原体无效
抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用
厌氧菌感染
金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选
胃肠道刺激，过敏，偶见肝损伤
克林霉素口服吸收、抗菌活性、毒性和临床疗效均优于林可霉素
多肽类抗生素
万古霉素
口服不易吸收，肌注引起局部疼痛和组织坏死，只可静脉给药
可透过胎盘屏障，正常情况下难以透过血脑屏障和血眼屏障，炎症时可达到有效浓度
阻碍细菌细胞壁合成
用于耐药的革兰阳性球菌引起的严重感染
假膜性肠炎首选药
耳毒性，肾毒性，过敏（红人综合征），其它（恶心，呕吐等消化道反应，静脉滴注浓度高导致静脉炎）
氨基糖苷类抗生素
水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒
为避免血药浓度过高而导致不良反应通常不主张静脉给药
肌注
血浆蛋白结合率低（除链霉素），肾皮质和耳内浓度高
不代谢，原形排出，尿液浓度高
有利于尿路感染治疗
对需氧G-杆菌有效
抗菌机制
特异性与核糖体 30S 亚基结合→多环节阻碍细菌蛋白质合成
抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性
属于静止期杀菌药，后效应明显
耳毒性，肾毒性，神经肌肉麻痹（可用钙剂和新斯的明对抗），过敏（仅次于青霉素）
不可与β-内酰胺类药物同用，会使其失活
常用药物
链霉素
治疗结核；治疗兔热病和鼠疫的首选
最易引起变态反应→甚至于过敏性休克（致死率较青霉素高）
用10%葡萄糖酸钙解救
庆大霉素
常与 β-内酰胺类合用于铜绿假单胞菌感染（但不宜同瓶滴注）
不与羧苄西林同用
妥布霉素
铜绿假单胞菌所致各种感染
四环素及氯霉素类
四环素
快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌
与30S亚基结合，抑制蛋白质合成
耐药性严重，同类有交叉
广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染
局部刺激
消化道刺激
肌肉注射引起局部坏死
易导致静脉炎，应稀释后静滴
二重感染
长期口服/注射广谱抗菌药时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌变为优势菌，造成新的感染
影响骨、牙钙沉积（牙齿黄染），孕、哺乳妇女和8岁下禁用
静滴肝损伤、加重肾功能不全
氯霉素
广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌
与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成
主要用于伤寒、副伤寒、立克次体病
抑制骨髓造血功能是其最严重不良反应
灰婴综合症：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭
人工合成类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
氯氟沙星，环丙沙星（铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药），氧氟沙星（铜绿假单胞菌）
抗菌谱广，杀菌
抗G-菌强
抗G+菌有效
万古霉素+左氧氟沙星/莫西沙星是青霉素高度耐药肺炎链球菌感染的首选
氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎/衣原体肺炎/军团病
氟喹诺酮类是痢疾/各类急性胃肠炎的首选药
氟喹诺酮类/头孢曲松是伤寒/副伤寒的首选药
胃肠道反应，可耐受
中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫
不宜用于有精神病或癫痫病病史者
皮肤反应和光敏反应（避免日光或紫外线直接照射）
当因 β-内酰胺类过敏而换用氟喹诺酮类药物时更易出现
软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女
可产生结晶尿，碱性尿中更易产生
磺胺类与甲氧苄啶
广谱抑菌药
卡氏肺孢子虫
可竞争性结合二氢蝶酸合成酶→抑制叶酸合成
泌尿系统损伤
结晶尿
服药期间同服等量碳酸氢钠，多饮水
过敏
血液系统反应
肝损伤
磺胺嘧啶
首选用于预防和治疗流脑
青霉素也首选于流脑，但不能预防
硝咪唑类
甲硝唑，替硝唑
