药剂学（气雾剂、喷雾剂与粉雾剂）

参考人民卫生出版社方亮主编的药剂学，归纳总结了有关药剂学气雾剂等方向的知识。例如气雾剂的种类和性质。

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

• 概述
  • 种类
    • 按给药途径：吸入、非吸入雾化剂
    • 按雾化主体形态：固体、液体雾化剂
  • 药物在呼吸道的沉积
    • 机制：惯性碰撞，重力沉降，布朗运动
    • 影响因素
      • 雾化体的特性
        • 雾化粒子的大小：适于肺部沉积的颗粒空气动力学粒径应该在0.5~10um之间
        • 液体的性质
        • 雾化粒子的吸湿性
      • 呼吸模式与呼吸技巧：粒子沉积率与呼吸量成正比，与频率成反比，吸入后屏住呼吸可增加粒子的陈立
      • 其他因素：处方组成，给药装置，液体体积
  • 吸入制剂肺部吸收特点与影响因素
    • 吸收特点
      • 到达肺部后直接进入体循环
      • 吸收面积大，
      • 吸收迅速，无肝首过效应
      • 无胃肠道刺激或酶降解
      • 可用于大分子药物或小分子药物给药
    • 影响因素
      • 药物因素
        • 相对分子质量，大分子量的很难透过黏膜
        • 脂溶性，亲脂性药物能迅速吸收
        • 溶解度与溶出速度，吸收前必须先溶出，因此药物在肺粘液中的溶解度是影响吸收的重要因素
        • 吸湿性，吸湿性强的药物在通过呼吸道时会吸湿而聚集增大，妨碍药物进入肺深部
      • 生理因素
        • 呼吸黏膜纤毛运动，肺泡黏液层，上皮细胞层，肺泡组织间液，毛细血管内皮细胞膜，肺部巨噬细胞
      • 其他
        • 制剂的处方组成，给药装置
• 气雾剂 aerosol
  • 概述
    • 定义：药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的作用将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂
    • 特点
      • 速效和定位作用
      • 密闭于容器内，增加药物稳定性
      • 使用方便
      • 避免胃肠道破坏和肝首关作用
      • 剂量准确
      • 外用时对创面机械刺激性小
      • 缺点：成本高，不安全，泄露失效，氟氯烷烃类抛射剂在体内达一定浓度可致敏心脏，环境问题
    • 分类
      • 按分散系统：溶液型，混悬型，乳剂型气雾剂
      • 按处方组成：二相（气液两相），三相（气-液-固或气-液-液）气雾剂
    • 雾化原理：阀门激发后，定量室中抛射器的气压与大气压平衡，压力的迅速下降推动定量室中药液由喷雾口喷射出来
  • 组成
    • 抛射剂 propellants
      • 定义：喷射药物的动力，有时兼有药物溶剂的作用
      • 理想的抛射剂
        • ①常温下饱和蒸气压高于大气压
        • ②无毒，无致敏反应，刺激性
        • ③惰性，不与药物发生反应
        • ④不易燃，不易爆炸
        • ⑤无色，无臭，无味
        • ⑥价廉易得
      • 常用抛射剂
        • 氢氟烷烃类HFA：四氟乙烷
        • 二甲醚DME
        • 碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷，不宜单独应用
        • 压缩气体：二氧化碳，氮气，氧化亚氮
    • 药物与附加剂：溶液型气雾剂常需加入助溶剂、潜溶剂，混悬型气雾剂常需加入润湿剂、助悬剂，乳剂型气雾剂必须加入乳化剂。有时还需添加矫味剂、抗氧剂和防腐剂等
    • 耐压容器和阀门系统
      • 容器：玻璃容器，金属容器，塑料容器
      • 阀门系统的功能：密封，提供喷射通道，控制剂量
  • 制备
    • 药液的配制
      • 溶液型气雾剂
        • ①加入适量乙醇或者丙二醇作为潜溶剂②加表面活性剂或某些助溶剂，使药物和抛射剂混溶形成均相溶液
      • 混悬型气雾剂
        • 加入表面活性剂作润湿剂，分散剂，助悬剂，以利于分散均匀和稳定
        • 控制：①水分含量要极低②药物粒度极小，5μm 以下③在不影响生理活性前提下，选用在抛射剂中溶解度最小药物衍生物④抛射剂与混悬固体密度尽量相等⑤添加适当助悬剂
      • 乳剂型气雾剂
        • 在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，在1-2分钟内不分离
    • 抛射剂的填充
      • 压罐法：先将配好的药液在室温下灌入容器内，装上阀门并扎紧，后通过压装机压入定量的抛射剂不需低温操作，抛射剂耗费少
      • 冷灌法：药液冷却至-20℃左右吧抛射剂冷却至沸点以下至少5℃，先将药液灌入容器，再加入冷却的抛射剂量，再装阀门并扎紧含水处方不用此法（对阀门无影响）
  • 质量评价
    • ①安全，漏气检查
    • ②每瓶总揿次与每揿主药含量：总揿次不少于标示，每揿主药含量应为标示量的80％-120％
    • ③微细粒子剂量：微细药物粒子百分比不少于每揿主药含量标示量的15％
    • ④喷射速度和喷出总量：每瓶喷出总量不少于标示量85％
    • ⑤微生物限度与无菌检查：用于烧伤，严重创伤的必须无菌
    • ⑥粒度：平均粒径＜5μm ，粒径＞10μm 的不得超过十个
    • ⑦递送剂量均一性
• 喷雾剂 nebulizer
  • 定义：含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他动力将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜皮肤及空间消毒的制剂
  • 特点
    • ①不含抛射剂，对大气无影响，安全
    • ②喷雾剂的雾滴粒径较大，以局部应用为主
    • ③不是加压包装，制备方便，成本低
  • 质量评价
    • 每瓶总喷次，每喷主药含量
    • 每喷喷量
    • 递送均一性
    • 微细粒子剂量
    • 装量差异
    • 微生物限度与无菌
• 粉雾剂 powder aerosols
  • 概述
    • 定义：一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位发挥全身或局部治疗作用的一种给药系统。其中，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，也称为干粉吸入剂（DPI）
    • 分类：吸入、非吸入、外用粉雾剂
  • 优点
    • ①患者主动吸入，易于使用
    • ②无抛射剂，可避免对大气的污染
    • ③药物可以胶囊或泡囊形式给药，剂量准确
    • ④不含防腐剂，乙醇等溶剂，对病变黏膜无刺激性
    • ⑤药物呈干粉状，稳定性好，适用于多肽和蛋白质类
  • 干粉吸入剂组成
    • 填充粉体：为得到流动性和分散性良好的粉体，常加入适宜的载体如乳糖、木糖醇，将药物附着在其上，制成粘附混合物
    • 给药装置
  • 质量评价
    • 递送剂量均一性
    • 微细粒子剂量
    • 多剂量吸入粉雾剂总吸次
    • 微生物限度

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

• 概述
  • 种类
    • 按给药途径：吸入、非吸入雾化剂
    • 按雾化主体形态：固体、液体雾化剂
  • 药物在呼吸道的沉积
    • 机制：惯性碰撞，重力沉降，布朗运动
    • 影响因素
      • 雾化体的特性
        • 雾化粒子的大小：适于肺部沉积的颗粒空气动力学粒径应该在0.5~10um之间
        • 液体的性质
        • 雾化粒子的吸湿性
      • 呼吸模式与呼吸技巧：粒子沉积率与呼吸量成正比，与频率成反比，吸入后屏住呼吸可增加粒子的陈立
      • 其他因素：处方组成，给药装置，液体体积
  • 吸入制剂肺部吸收特点与影响因素
    • 吸收特点
      • 到达肺部后直接进入体循环
      • 吸收面积大，
      • 吸收迅速，无肝首过效应
      • 无胃肠道刺激或酶降解
      • 可用于大分子药物或小分子药物给药
    • 影响因素
      • 药物因素
        • 相对分子质量，大分子量的很难透过黏膜
        • 脂溶性，亲脂性药物能迅速吸收
        • 溶解度与溶出速度，吸收前必须先溶出，因此药物在肺粘液中的溶解度是影响吸收的重要因素
        • 吸湿性，吸湿性强的药物在通过呼吸道时会吸湿而聚集增大，妨碍药物进入肺深部
      • 生理因素
        • 呼吸黏膜纤毛运动，肺泡黏液层，上皮细胞层，肺泡组织间液，毛细血管内皮细胞膜，肺部巨噬细胞
      • 其他
        • 制剂的处方组成，给药装置
• 气雾剂 aerosol
  • 概述
    • 定义：药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的作用将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂
    • 特点
      • 速效和定位作用
      • 密闭于容器内，增加药物稳定性
      • 使用方便
      • 避免胃肠道破坏和肝首关作用
      • 剂量准确
      • 外用时对创面机械刺激性小
      • 缺点：成本高，不安全，泄露失效，氟氯烷烃类抛射剂在体内达一定浓度可致敏心脏，环境问题
    • 分类
      • 按分散系统：溶液型，混悬型，乳剂型气雾剂
      • 按处方组成：二相（气液两相），三相（气-液-固或气-液-液）气雾剂
    • 雾化原理：阀门激发后，定量室中抛射器的气压与大气压平衡，压力的迅速下降推动定量室中药液由喷雾口喷射出来
  • 组成
    • 抛射剂 propellants
      • 定义：喷射药物的动力，有时兼有药物溶剂的作用
      • 理想的抛射剂
        • ①常温下饱和蒸气压高于大气压
        • ②无毒，无致敏反应，刺激性
        • ③惰性，不与药物发生反应
        • ④不易燃，不易爆炸
        • ⑤无色，无臭，无味
        • ⑥价廉易得
      • 常用抛射剂
        • 氢氟烷烃类HFA：四氟乙烷
        • 二甲醚DME
        • 碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷，不宜单独应用
        • 压缩气体：二氧化碳，氮气，氧化亚氮
    • 药物与附加剂：溶液型气雾剂常需加入助溶剂、潜溶剂，混悬型气雾剂常需加入润湿剂、助悬剂，乳剂型气雾剂必须加入乳化剂。有时还需添加矫味剂、抗氧剂和防腐剂等
    • 耐压容器和阀门系统
      • 容器：玻璃容器，金属容器，塑料容器
      • 阀门系统的功能：密封，提供喷射通道，控制剂量
  • 制备
    • 药液的配制
      • 溶液型气雾剂
        • ①加入适量乙醇或者丙二醇作为潜溶剂②加表面活性剂或某些助溶剂，使药物和抛射剂混溶形成均相溶液
      • 混悬型气雾剂
        • 加入表面活性剂作润湿剂，分散剂，助悬剂，以利于分散均匀和稳定
        • 控制：①水分含量要极低②药物粒度极小，5μm 以下③在不影响生理活性前提下，选用在抛射剂中溶解度最小药物衍生物④抛射剂与混悬固体密度尽量相等⑤添加适当助悬剂
      • 乳剂型气雾剂
        • 在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，在1-2分钟内不分离
    • 抛射剂的填充
      • 压罐法：先将配好的药液在室温下灌入容器内，装上阀门并扎紧，后通过压装机压入定量的抛射剂不需低温操作，抛射剂耗费少
      • 冷灌法：药液冷却至-20℃左右吧抛射剂冷却至沸点以下至少5℃，先将药液灌入容器，再加入冷却的抛射剂量，再装阀门并扎紧含水处方不用此法（对阀门无影响）
  • 质量评价
    • ①安全，漏气检查
    • ②每瓶总揿次与每揿主药含量：总揿次不少于标示，每揿主药含量应为标示量的80％-120％
    • ③微细粒子剂量：微细药物粒子百分比不少于每揿主药含量标示量的15％
    • ④喷射速度和喷出总量：每瓶喷出总量不少于标示量85％
    • ⑤微生物限度与无菌检查：用于烧伤，严重创伤的必须无菌
    • ⑥粒度：平均粒径＜5μm ，粒径＞10μm 的不得超过十个
    • ⑦递送剂量均一性
• 喷雾剂 nebulizer
  • 定义：含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他动力将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜皮肤及空间消毒的制剂
  • 特点
    • ①不含抛射剂，对大气无影响，安全
    • ②喷雾剂的雾滴粒径较大，以局部应用为主
    • ③不是加压包装，制备方便，成本低
  • 质量评价
    • 每瓶总喷次，每喷主药含量
    • 每喷喷量
    • 递送均一性
    • 微细粒子剂量
    • 装量差异
    • 微生物限度与无菌
• 粉雾剂 powder aerosols
  • 概述
    • 定义：一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位发挥全身或局部治疗作用的一种给药系统。其中，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，也称为干粉吸入剂（DPI）
    • 分类：吸入、非吸入、外用粉雾剂
  • 优点
    • ①患者主动吸入，易于使用
    • ②无抛射剂，可避免对大气的污染
    • ③药物可以胶囊或泡囊形式给药，剂量准确
    • ④不含防腐剂，乙醇等溶剂，对病变黏膜无刺激性
    • ⑤药物呈干粉状，稳定性好，适用于多肽和蛋白质类
  • 干粉吸入剂组成
    • 填充粉体：为得到流动性和分散性良好的粉体，常加入适宜的载体如乳糖、木糖醇，将药物附着在其上，制成粘附混合物
    • 给药装置
  • 质量评价
    • 递送剂量均一性
    • 微细粒子剂量
    • 多剂量吸入粉雾剂总吸次
    • 微生物限度