药理学——镇静催眠药

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”，小红书“爱学医的菜路路”同步更新哦，欢迎关注。

15. 镇静催眠药

• 苯二氮卓类（BZ）
  • 根据半衰期分三类
  • 体内过程（地西泮为例
    • 吸收：口服迅速而完全，肌注吸收缓慢而不规则、急症静注
    • 分布：易透过血脑、胎盘屏障、血浆蛋白结合率高
    • 代谢：肝脏
    • 排泄：尿
  • 药理作用与临床应用
    • 抗焦虑作用（对边缘系统BZ受体作用，小剂量）
    • 镇静催眠作用（延长NREMS的第二期，缩短3,4期）
    • 抗惊厥、抗癫痫作用（地西泮静脉注射时治疗癫痫持续发作的首选药）
    • 中枢性肌肉松弛（缓解去大脑僵直）
    • 其他：记忆缺失、轻度抑制肺泡换气功能、呼酸、降血压、减慢心率（较大剂量）
  • 作用机制
    • 加强GABA功能有关
      • 结合GABAA上的BZ受点，增加GABA与GABAA的结合，增加氯离子内流，产生中枢抑制
  • 不良反应
    • 毒性较小，安全范围大，过量可用氟马西尼鉴别诊断和抢救
      • 竞争性拮抗地西泮和艾司唑仑
      • 超过5mg用量无反应排除地西伴过量可能性
      • 其他作用:改善酒精性肝硬化记忆缺失
      • 不良反应
        • 恶心，呕吐，烦躁，焦虑
        • 长期应用苯二氮卓会应用此药产生戒断反应
        • 癫痫病史者可诱发癫痫
    • 最常见:嗜睡，头晕，乏力，记忆力下降，
    • 大剂量偶见共济失调
    • 注射过快:呼吸循环抑制导致停止
    • 合用乙醇和其他中枢抑制药加重不良反应
    • 长期应用可产生耐受性，依赖感，成瘾
    • 停药有反跳和戒断
    • 肝药酶诱导药（笨笨地卡马利）:加速地西泮代谢
• 巴比妥类
  • 按半衰期分类
  • 药理作用
    • 延长氯离子通道开放时间，阻断谷氨酸兴奋作用
  • 临床应用（剂量依次递增）
    • 镇静催眠
      • 停药反跳，少用
    • 抗惊厥抗癫痫（癫痫大发作与持续状态）
    • 麻醉（硫喷妥钠静脉麻醉）
  • 不良反应
    • 催眠剂量:眩晕，困倦，精细运动不协调，偶可引起剥脱性皮炎
    • 中等剂量:轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用
    • 精神依赖性和躯体依赖性，成瘾
• 新型非苯二氮卓类
  • 唑吡坦
    • 选择性激动GABAA受体的BZ1受体
    • 抗焦虑，中枢骨骼肌松弛，抗惊厥作用很弱，仅用于镇静催眠
    • 后遗效应，耐受性，药物依赖性，停药戒断症状轻微
    • 可用氟马西尼解救
    • 15岁以下儿童，孕妇，哺乳期妇女禁用
  • 佐匹克隆
    • 镇静，抗焦虑，抗惊厥和肌肉松弛作用
    • 作用迅速且有效期6小时
    • 无耐药反跳
  • 扎来普隆
    • 镇静催眠，抗焦虑，抗惊厥，肌肉松弛
    • 适用于成人入眠困难短期治疗，副作用小
  • 成瘾性比较:苯二氮卓＞佐匹克隆＞唑吡坦＞扎来普隆
• 其他镇静催眠药
  • 水合氯醛
    • 临床应用
      • 顽固性失眠，对其他催眠药效果不佳者
      • 大剂量抗惊厥（小儿高热，子痫，破伤风）
    • 禁忌症
      • 胃溃疡
      • 严重心肝肾疾病
    • 有耐药，成瘾，戒断症状严重
  • 甲丙氨酯:镇静催眠，久用成瘾
  • 丁螺环酮
    • 抗焦虑同地西泮，无镇静，肌肉松弛，抗惊厥
    • 激动5-HT1A受体，抑制5-HT释放
    • 无生理依赖和成瘾性