药理学—— 抗癫痫药和抗惊厥药

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”，小红书“爱学医的菜路路”同步更新哦，欢迎关注。

16. 抗癫痫药和抗惊厥药

• 癫痫
  • 定义:神经元兴奋性过高产生阵发性异常高频放电，向周围组只扩散，导致大量功能短暂失调
  • 抗癫痫药机制
    • 增强GABA作用，拮抗兴奋氨基酸作用
    • 干扰钠钾钙离子通道，膜稳定
  • 癫痫分类
    • 局限性发作
      • 单纯性局限性发作（局灶性癫痫）
      • 复合性局限性发作（精神运动性发作）
    • 全身性发作
      • 失神性发作（小发作）
      • 肌阵挛性发作
        • 糖皮质激素首选
      • 强直阵挛性发作（大发作）
      • 癫痫持续状态
• 抗癫痫药
  • 作用
    • 抑制病灶神经元异常放电
    • 防止病灶异常放电向周围扩散
  • 机制：见上文
  • 常用药
    • 苯妥英钠（大仑丁）
      • 体内过程
        • 吸收：强碱性，难溶于水。肌肉与皮下注射局部产生沉淀，吸收缓慢不规则，临床不采用，口服吸收不规则
        • 分布：血浆蛋白结合率高，连续服药6-10天才能达到有效血药浓度，全身分布
        • 代谢：肝脏代谢（有个体差异，且随浓度改变而改变代谢方式）
        • 排泄：经肾（不到5%原型排出）
      • 药理作用与机制
        • 治疗量：无镇静催眠作用，对抗实验动物电休克惊厥，不对抗戊四氮引起的阵发性惊厥
        • 不抑制异常放电，阻断其扩散（抑制突触传递的强直后增强PTP）
        • 治疗三叉神经痛、抗心律失常（膜稳定作用有关）
          • 阻滞电压依赖钠通道（主要抗惊厥机制）
          • 阻滞电压依赖性钙通道（阻滞L和N，不阻滞T，不能治疗失神性发作）
          • 影响钙调素激酶系统（减少谷氨酸等神经递质释放）
      • 临床应用
        • 首选：大发作和局限性发作
        • 静脉注射治疗持续状态
        • 精神运动性发作也有效
        • 小发作（失神发作）无效，甚至恶化
        • 治疗三叉神经痛、舌咽神经痛
        • 抗心律失常
      • 不良反应
        • 局部刺激症状：口服恶心呕吐（故饭后服用）、静脉注射静脉炎
        • 牙龈增生
        • 神经系统反应
          • 小脑-前庭功能失调：眼球震颤、眩晕、共济失调
          • 严重语言障碍、精神错乱、昏迷
        • 血液系统反应：叶酸缺乏、巨幼贫
        • 骨骼系统反应：低钙血症（VitD代谢加剧）
        • 过敏反应：皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再障、肝坏死
          • 长期用药定期检查肝功能血常规
        • 久用骤停可癫痫发作加剧，甚至诱发持续状态
        • 其他：男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大、偶致畸胎（孕妇慎用）
      • 药物相互作用
        • 保泰松、苯二氮卓、磺胺类、水杨酸类、口服抗凝药可竞争血浆蛋白，使游离型血药浓度增高
        • 异烟肼、氯霉素可提高血药浓度
        • 苯巴比妥和卡马西平降低血药浓度
        • 其本身也为肝药酶诱导剂
    • 卡马西平
      • 体内过程
        • 吸收：口服吸收缓慢不规则、个体差异大
        • 分布：起效快、血浆结合率高脑脊液中可达血药浓度一半
        • 代谢：肝脏代谢。长期服用加快自身代谢
      • 药理作用与机制
        • 阻断钠钙通道：抑制放电、增强GABA作用
        • 丙米嗪类似作用：抗胆碱、抗抑郁、抑制神经肌肉接头传递
        • 刺激ADH分泌，抗利尿
      • 临床应用
        • 治疗单纯性局限性发作和大发作首选药物
        • 抗复制性局限发作和小发作
        • 治疗神经痛（优于苯妥英钠）
          • 首选
        • 尿崩症
        • 抗抑郁（对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效）
      • 不良反应
        • 常见：眩晕、视物模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留，皮疹与心血管反应
        • 偶见严重的：骨髓抑制、肝损害
      • 用药注意事项
        • 轻微、一般性疼痛不用
        • 饭后立即服药减少胃肠道症状
        • 癫痫突然停药引起惊厥和癫痫持续
      • 药物相互作用
        • 作为肝药酶诱导剂
    • 苯巴比妥
      • 药理作用与机制
        • 镇静催眠
        • 抗癫痫（强、广谱、快）
      • 临床应用
        • 抗癫痫
          • 治疗癫痫大发作和持续状态（戊巴比妥钠静脉注射）
          • 对单纯局限性发展和精神运动性发作也有效
          • 小发作和婴儿痉挛效果差
        • 镇静催眠
          • 大剂量中枢抑制明显、不首选
    • 扑米酮
      • 仅用于其他药物无效时
      • 严重肝肾功能不全时禁用
    • 乙琥胺
      • 体内过程
        • 吸收：口服吸收快而完全
        • 分布：不在脂肪组织蓄积，脑脊液血药浓度高
        • 代谢：肝脏
        • 排泄：尿液（25%原形）
      • 药理机制与作用
        • 抑制丘脑在小发作时3Hz异常放电发生
        • 高于治疗浓度抑制GABA转氨酶作用
      • 临床应用
        • 对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥
        • 小发作首选药，其他类型无效
      • 不良反应
        • 最常见：胃肠道、其次中枢
        • 严重者再障
        • 精神病史慎用
    • 丙戊酸钠
      • 体内过程
        • 吸收：口服吸收快而完全
        • 分布：可透过血脑屏障和胎盘屏障，可乳汁分泌
        • 代谢：肝脏，
        • 排泄：尿液（原型为主）
      • 药理作用与机制
        • 阻断异常放电扩散
        • 抑制钠、钙离子通道
        • 抑制3Hz异常放电
      • 临床应用
        • 广谱抗癫痫药
        • 大发作合并小发作的首选药、对其他未能控制的顽固性癫痫也有效
      • 不良反应
        • 消化系统症状（饭后服用）
        • 中枢反应较少
        • 最严重：肝毒性
          • 用药需定期检查肝功能与血象
      • 药物相互作用
        • 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺血药浓度
        • 苯妥隐匿、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平降低其血药浓度
    • 苯二氮卓类
      • 癫痫持续状态首选
      • 地西泮
        • 癫痫持续状态首选
        • 急性期与劳拉西泮合用作用持续时间长，最后用苯妥英钠维持疗效
      • 硝西泮
        • 癫痫小发作（肌阵挛性和婴儿痉挛）
      • 氯硝西泮
        • 广谱
    • 奥卡西平
      • 用于对卡马西平过敏者
    • 氯桂利嗪
      • 偏头痛、眩晕症、抗电休克惊厥
      • 适用于各性癫痫，局限性大发作较好
  • 用药原则
    • 根据发作类型合理选用
    • 单药治疗、小剂量开始，合并不超过三种
    • 更换药物采取逐渐过渡换药
    • 不宜突然停药
    • 长期用药注意毒副作用
    • 孕妇慎用，此药致畸胎、死胎
• 抗惊厥药
  • 常用药：巴比妥类、苯二氮卓类部分，水合氯醛、硫酸镁
  • 硫酸镁
    • 药理作用
      • 口服：泻下利胆
      • 外用：消炎去肿
      • 注射
        • 骨骼肌心肌平滑肌松弛、肌松降压
    • 临床应用
      • 子痫、破伤风、高血压危象
      • 静脉或者肌注
    • 不良反应
      • 血镁过高
        • 延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制：呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停
        • 肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆
        • 解救：人工呼吸、注射氯化钙和葡萄糖酸钙