药理学——作用于消化系统的药物

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”同步更新哦，欢迎关注。

32. 作用于消化系统的药物

• 治疗消化性溃疡的药物
  • 抗酸药
    • 药理作用
      • 中和胃酸
      • 降低胃蛋白酶活性
      • 部分可形成胶状保护膜覆盖于溃疡表面保护胃黏膜
    • 临床应用：消化性溃疡和反流性食管炎，餐后1-2小时或胃痛发作时服用
    • 常用药物与临床特点
      • 碳酸钙：中和胃酸作用较强，起效慢而持久。可引起嗳气腹胀（产生CO2）和反跳性胃酸分泌增加（Ca2+)
      • 氢氧化镁：中和胃酸作用强，起效快。
      • 三硅酸镁：抗酸作用弱，起效慢而持久。形成胶状物
      • 氢氧化铝：中和胃酸作用较强、起效慢而持久。作用后产生的氧化铝具有收敛、止血和致便秘作用。长期服用可影响肠道对磷酸盐的吸收。
    • 不作为首选药，大多制成复方制剂
  • 抑制胃酸分泌药
    • 阻断部位
    • H2受体阻断药
      • 常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁
      • 体内过程
        • 吸收：口服吸收迅速
        • 分布:血浆蛋白结合率低
        • 代谢：小部分经肝脏
        • 排泄：肾脏，部分经肾小管分泌排出（肌酐清除率低着减少用量）
      • 药理作用与机制
        • 阻断壁细胞基底膜的H2受体
        • 对基础胃酸分泌抑制作用最强
        • 减少夜间胃酸分泌，对十二指肠溃疡具有促进愈合作用，治疗胃和十二指肠溃疡的首选药
      • 临床应用：胃和十二指肠溃疡
      • 不良反应
        • 以轻微的腹泻、便秘、眩晕、乏力、肌肉痛、皮疹、皮肤干燥、脱发为主。
        • 中枢神经系统反应较为少见
        • 长期大剂量使用西咪替丁，偶见男性出现精子数目减少、性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳
        • 偶见心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等
      • 药物相互作用：肝药酶抑制剂
    • H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）：应用最广泛的胃酸分泌抑制药
      • 常见药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑
      • 药理作用与机制
        • 为前体药物，酸性条件下激活发挥作用
        • 对各种原因引起的胃酸分泌都有作用
        • 最有效最直接的抑制胃酸分泌的手段
        • 抑制幽门螺旋杆菌
      • 临床应用：消化性溃疡、反流性食管炎、幽门螺杆菌感染、上消化道出血、卓－艾综合征和非甾体类抗炎药所致的胃溃疡
      • 不良反应：偶见恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、头痛、皮疹
      • 注意事项
        • 一定的肝药酶抑制作用
        • 慢性肝病和肝功能减退者酌情减量
        • 长期服用需定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生
        • 餐前空腹口服
    • M胆碱受体阻断药
      • 药理作用
        • 阻断壁细胞上的M受体，抑制胃酸分泌
        • 阻断胃黏膜中嗜铭细胞上的M受体，减少组胺的释放
        • 阻断胃窦G细胞上的M受体抑制胃泌素的分泌，而间接减少胃酸的分泌
      • 哌仑西平、替仑西平
    • 胃泌素受体阻断药：丙谷胺
      • 与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌
      • 促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏膜的黏液-HC03 -保护屏障
  • 胃黏膜保护药：增强胃黏膜屏障功能（细胞屏障和粘液-HCO3-屏障）
    • 米索前列醇
      • 药理作用
        • 抑制壁细胞的胃酸分泌（最可靠）
        • 促进浅表细胞分泌黏液和HCO3-
        • 抑制胃蛋白酶分泌
        • 增加胃黏膜血流，促进胃黏膜上皮细胞增殖重建
      • 临床应用
        • 治疗胃、十二指肠溃疡
        • 非甾体类引起的消化性溃疡、胃出血
        • 产后止血
      • 禁忌症：孕妇、前列腺素过敏者
    • 恩前列素：类似米索前列醇，作用持续时间长
    • 硫糖铝
      • 药理作用
        • 促进胃、十二指肠黏膜合成PGE2 , 从而增强胃、十二指肠黏膜的细胞屏障和黏液-HC03 -屏障
        • 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合
        • 抑制幽门螺杆菌，阻止其蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏
      • 临床应用
        • 消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎、幽门螺旋杆菌感染
      • 不良反应：便秘
      • 注意事项
        • 餐前1小时空腹服用，且不宜与抗酸药及抑制胃酸分泌药合用
        • 增厚胃黏液层，硫糖铝可降低苯妥英钠、地高辛、酮康唑、氟喹诺酮及甲状腺素的生物利用度
        • 肾衰患者禁用
    • 枸橼酸铋钾
      • 药理作用
        • 主要：在胃液酸性条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而减少胃内容物对溃疡部位的侵蚀作用
        • 抑制胃蛋白酶活性，促进前列腺素合成，增加粘液和HCO3-分泌
        • 抑制幽门螺旋杆菌
  • 抗幽门螺旋杆菌用药
    • 杀灭效果较好的抗菌药：克林霉素、阿莫西林、四环素和甲硝唑；克林霉素、阿莫西林、四环素不能被其各自同类的其他抗生素所替代
    • 联合用药：
      • 抑制胃酸分泌药物+2个抗菌药
      • 抑制胃酸分泌药+2个抗菌药+铋制剂
      • 举例：质子泵抑制剂＋克拉霉素＋阿莫西林（或甲硝唑）、枸橼酸铋钾＋四环素（或阿莫西林）＋甲硝唑
      • 疗程：14天
    • 新型联合用药：伏诺拉生+阿莫西林+卡拉霉素，仅需7天
• 消化系统功能调节药
  • 止吐药
    • 产生呕吐的机制
      • 呕吐中枢与延髓催吐感受器的参与
    • H1受体阻断药
      • 苯海拉明、异丙嗪、美克洛嗪：预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病
    • M胆碱受体阻断药
      • 东莨菪碱：抗晕动病和防治胃肠刺激所致的恶心、呕吐
    • D2受体阻断药
      • 氯丙嗪：减轻化疗引起的轻度恶心呕吐，不能有效控制化疗药引起的严重恶心呕吐
    • 5-羟色胺受体阻断药
      • 昂丹司琼、阿洛司琼等
        • 对肿瘤放疗和化疗导致的呕吐有良效
        • 对晕动病及多巴胺受体激动药如阿扑吗啡引起的呕吐无效
  • 胃肠动力药