药理学——肾上腺皮质激素类药物

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”同步更新哦，欢迎关注。

35. 肾上腺皮质激素类药物（掌握糖皮质即可）

• 糖皮质激素
  • 体内过程
    • 吸收：注射、口服均可
    • 分布：90%以上与血浆蛋白可逆性结合
      • 80%与皮质激素转载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合
      • 结合后无活性
    • 代谢：肝脏
  • 药理作用
    • 代谢
      • 糖类：增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖
        • 机制：促进糖异生；减少葡萄糖利用；减慢葡萄糖氧化分解
      • 蛋白质：加速胸腺、肌肉、骨的分解，负氮平衡
        • 长期应用需合用蛋白质同化类激素
      • 脂肪：大剂量长期使用增高血浆胆固醇，激活四肢皮下酯酶，脂肪重分布，造成向心性肥胖，满月脸，水牛背
      • 水电解质
        • 作用于盐皮质激素受体，较弱，水钠潴留
        • 利尿
        • 骨质脱钙（促进尿钙排泄有关）
    • 抗炎作用
      • 机制
        • 基因组效应：结合胞内糖皮质激素（GR）
        • 非基因组效应：结合细胞膜类固醇受体；生化效应；细胞膜受体的受体外成分介导的信号通路
    • 免疫抑制
      • 小剂量细胞免疫，大剂量可干扰体液免疫
      • 机制
        • 诱导淋巴细胞DNA降解
        • 影响淋巴细胞物质代谢
        • 诱导淋巴细胞凋亡
        • 抑制NK-κB活性
    • 抗过敏
      • 减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽的产生
    • 抗休克：严重休克，尤其是感染性休克（首选）
      • 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；
      • 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成；
      • 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力；
      • 提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素则无防御作用。
    • 允许作用：增加儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升血糖作用
    • 退热作用
    • 血液与造血：刺激骨髓造血、缩短凝血酶原时间、刺激中性粒细胞释放入血
    • 中枢神经系统：提高兴奋性
    • 骨骼：长期应用引起骨质疏松
    • 心血管：允许作用引起血管收缩，血压升高
  • 临床应用
    • 严重急性感染
      • 中毒性感染同时伴有休克
      • SARS
      • 结核病急性期，尤其是以渗出为主
      • 带状疱疹、水痘禁用
    • 抗炎治疗以及防止某些炎症后遗症
    • 免疫相关疾病
      • 自身免疫病：多发性皮肌炎（首选）
      • 过敏性疾病
      • 器官移植排斥反应
        • 器官移植术前1-2天口服泼尼松
        • 已发生排斥反应静脉滴注大剂量氢化可的松，控制后减少剂量并改为口服
        • 合用环孢素等免疫抑制剂增加疗效
    • 抗休克治疗
    • 血液病：多用于儿童急性淋巴细胞白血病
    • 局部应用
    • 替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮质激素分泌不足
  • 不良反应
    • 长期大量应用引起
      • 医源性肾上腺皮质功能亢进
      • 诱发或加重感染
        • 肺结核、淋巴结核、脑膜结核及腹膜结核等患者应合用抗结核药
        • 无有效药物可控制的感染（如病毒感染），应慎用或禁用
      • 消化系统并发症：溃疡、出血、穿孔
      • 心血管系统并发症：高血压与动脉粥样硬化
      • 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓
      • 糖尿病：不能停药，应酌情给予口服降糖药或注射胰岛素治疗
      • 糖皮质激素性青光眼
      • 妊娠：注意观察婴儿是否有肾上腺皮质功能减退现象
      • 其他：癫痫和精神病史禁用
    • 停药反应
      • 医源性肾上腺皮质功能不全
      • 反跳现象
      • 糖皮质激素抵抗
  • 禁忌症
    • 活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水疮、麻疹、真菌感染等禁用
    • 严重的精神病（过去或现在）、癫病病史者禁用或慎用。
  • 用法与疗程
    • 大剂量冲击疗法：急性、重度、危及生命的疾病的抢救，如休克、急性移植排斥反应等；宜合用氢氧化铝凝胶等以防止急性消化道出血
    • 一般剂量长期疗法：结缔组织病和肾病综合征
      • 每日清晨一次给药法：与糖皮质激素的分泌昼夜节律重合，减少对内源性糖皮质激素分泌功能抑制
      • 隔日清晨给药疗法
    • 小剂量替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能不全症（包括肾上腺危象、艾迪生病）、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术
  • 停药指征
    • 维持量已减至正常基础需要量：如泼尼松每日5. 0 ~7. 5mg, 经过长期观察，病情已稳定不再活动者
    • 因治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者
    • 因严重副作用或并发症，难以继续用药者