药理学—— 抗菌药物概论

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”同步更新哦，欢迎关注。

39. 抗菌药物概论

• 基本概念
  • 化学治疗（化疗）：针对所有病原体（微生物、寄生虫、肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗
  • 机体、抗菌药、细菌之间的关系
  • 理想的抗菌药物
    • 细菌高度选择性
    • 对人体无毒或毒性很低
    • 细菌不易产生耐药性
    • 很好的药动学特点
    • 强效速效药物
    • 使用方便价格低廉
• 抗菌药物常用术语
  • 抗菌药物：指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药物，包括抗生素和人工合成药物
  • 抗生素：由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。分为天然抗生素和人工半合成抗生素
  • 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围，分为广谱和窄谱
    • 广谱抗菌药：对多种病原微生物有效
      • 四环素, 氯霉素, 第三、四代氟喹诺酮类, 广谱青霉素和广谱头孢菌素
    • 窄谱抗菌药：仅对一种细菌或者局限于某属细菌有效
      • 异烟肼：结核杆菌
  • 抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物
    • 四环素、红霉素类、磺胺类
  • 杀菌药：具有杀灭细菌作用的药物
    • 青霉素、头孢菌素、氨基苷类
  • 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力
    • 体外抗菌活性指标
      • 最低抑菌浓度（MIC）：在体外培养细菌18 ~24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
      • 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度
  • 化疗指数（CI）：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标
    • 化疗药的半数动物致死量（LD50）/治疗感染动物的半数有效量（ED50）
    • CI越大，疗效越高，毒性越小，临床应用价值越高，但并非绝对安全（如盘尼西林）
  • 抗生素后效应：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应
    • 机制
      • 细菌胞壁可逆的非致死损伤需要一定时间才能恢复
      • 药物持续停留于结合位点或胞浆周围间隙中
      • 细菌需要合成新的酶才能生长繁殖
• 抗菌药物的作用机制
  • 抑制细菌细胞壁合成
    • 使细胞肿胀、变形、破裂而死亡，杀菌药
  • 改变细胞膜通透性
    • 多肽类：增加细菌胞浆膜的通透性 如多黏菌素
    • 多烯类：增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素，两性霉素B
  • 抑制蛋白质合成
    • 氨基苷类：抑制蛋白质全过程合成
    • 四环素、大观霉素类：抑制30S亚基合成
    • 红霉素、氯霉素、克林霉素：抑制50S亚基合成
  • 影响核酸和叶酸的代谢
    • 抑制叶酸合成：磺胺类、对氨基苯甲酸、甲氧苄啶
    • 影响核酸代谢
      • 抑制DNA合成（DNA回旋酶）：喹诺酮类
      • 影响RNA合成（依赖DNA的RNA多聚酶）：利福霉素
• 细菌的耐药性
  • 定义：病原体对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象
  • 分类
    • 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药
    • 获得性耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药
  • 鉴别耐受性：人体对药物反应降低的状态
  • 耐药产生的机制
    • 产生灭活酶
      • 水解酶：如β-内酰胺酶（青霉素型水解青霉素，头孢素型水解头孢素和青霉素）
      • 合成酶（钝化酶）:乙酰化酶，磷酸化酶，核苷化酶等
        • 将相应的化学基团结合到药物分子上使之失活
    • 改变靶位结构
      • 改变靶蛋白结构，降低与抗生素亲和力
        • 肺炎链球菌耐青霉素
      • 增加靶蛋白数量
        • 肠球菌对β-内酰胺类耐药
      • 生产耐药靶蛋白
        • 耐甲氧西林金葡球菌抗β-内酰胺类
    • 降低细胞膜通透性
      • 细菌对β-内酰胺类，四环素耐药
    • 改变代谢途径
      • 耐磺胺药细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸
    • 主动流出作用
      • 喹诺酮类，大环内酯类被细菌外排系统排出
• 预防用药指征
  • 预防风湿热复发
  • 传染性疾病流行期
  • 预防新生儿眼炎
  • 预防外科术后感染
  • 复杂战伤，外伤，闭塞性脉管炎
• 联合用药指征
  • 病因未明严重感染
  • 单一药物难以控制的严重感染
  • 单一药物难以控制的混合感染
  • 长期用药易产生耐药性
  • 联合用药使毒性大的药物减少剂量
  • 药物不易渗人的部位感染
• 正确联合用药