药理学-抗菌药分类

主要总结了药理学中抗菌药的各种类别的重点知识，包括β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类、四环素类、氯霉素类、人工合成抗菌药；可以参照此思维导图进行预习或复习

抗菌药物分类

• β-内酰胺类
  • 共性
    • 机制
      • 抑制细胞壁肽聚糖的合成
      • 增加自溶酶活性
    • 耐药机制
      • 产生β-内酰胺酶
      • 膜通透性改变
      • PBPs的改变
      • 主动外排
    • 有交叉过敏反应
  • 青霉素类
    • 细胞外液，可通过血脑屏障
    • 天然青霉素
      • 抑制细胞壁合成
      • G＋、G-球菌、螺旋体、放线菌
      • 各敏感菌首选药 草绿色链球菌心内膜炎→青霉素＋氨基糖苷类
      • 首选PG：普通葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、G＋杆菌、脑膜炎球菌、不产酶淋球菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体
      • 过敏反应、赫氏反应、周围神经炎、青霉素脑痛
        • 过敏反应：肾上腺素、氢化可的松抢救，必要时加入抗组胺药和进行心电监护，吸氧、补充血容量 赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战等
    • 半合成青霉素
      • 耐酸青霉素（青霉素V）
      • 耐酸耐酶青霉素
        • 苯唑西林
        • 主要用于耐青霉素葡萄球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染
      • 广谱青霉素
        • 氨苄西林、阿莫西林
        • 比青霉素多了G-杆菌
        • 对产酶葡萄球菌无效
      • 抗铜绿假单胞菌青霉素
        • 哌拉西林、羧苄西林
      • 抗革兰阴性杆菌青霉素
        • 美西林
  • 头孢菌素类
    • 特点
      • 对G＋：51243；对G-：54321
      • 耐菌作用越来越强
      • 肾毒性越来越小
      • 345代对铜绿假单胞菌有效
      • 杀菌药
      • 对β-内酰胺酶的稳定性：54321
      • 不良反应：过敏反应、肾毒性、二重感染、凝血功能障碍、双硫仑样反应
    • 分类
      • 一代：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢拉定（噻吩左邻岸边跳拉丁）
      • 二代：头孢呋辛、头孢尼西、头孢克洛、头孢孟多（克罗负心踢孟多）
      • 三代：头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢噻肟
        • 头孢他啶：铜绿假单胞菌作用强
      • 四代：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢唑兰
      • 五代：头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普
        • 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素葡萄球菌
  • 其他
    • 碳青霉素类
      • 亚胺培南、帕尼培南、比阿培南
    • β-内酰胺酶抑制药
      • 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦
• 大环内酯类
  • 共性
    • 抗菌谱：似PG而更广；G＋、G-球、支原体、衣原体、军团菌
    • 抑制50s亚基→抑制蛋白质合成
    • 作为PG的替代品
    • 毒性低，主要有胃肠道反应
  • 红霉素erythromycin
    • 作为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染治疗首选
    • 军团菌病、肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎、衣原体、支原体所致泌尿生殖系感染
      • 白衣空军百支曲、青败红战是首选
  • 罗红霉素
  • 克拉霉素clarithromycin
    • 肺炎衣原体
  • 阿奇霉素azithromycin
    • 肺炎支原体
• 林可霉素类
  • 林可霉素、克林霉素
  • G＋球菌、厌氧菌
  • 抑制50S亚基→抑制蛋白质合成
  • 骨组织
  • 治疗金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药；口腔感染；妇科感染
  • 不良反应：胃肠道反应；伪膜性肠炎（用万古霉素或甲硝唑）
• 万古霉素类
  • 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
  • G＋球菌（耐甲氧西林葡萄球菌）
  • 阻碍细菌细胞壁的合成
  • 与其他药物无交叉耐药性
  • 毒性大，有耳毒性、肾毒性、红人综合征
  • 主要用于耐甲氧西林葡萄球菌所致严重感染和难辨梭形芽胞杆菌引起的伪膜性肠炎
• 氨基糖苷类
  • 静止期杀菌药
  • G-杆菌
  • 抑制细菌蛋白质合成
  • 杀菌特点：有明显的PAE；呈浓度依赖性；具有初次接触抑制效应PEE；在碱性环境作用强
  • 产生耐药机制→产生钝化酶、膜通透性的改变、作用靶位的改变
  • 对酶的稳定性：奈替＞阿米＞妥布＞庆大＞链霉素
  • 极性大，口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，肾皮质、内耳淋巴液浓度高
  • 以原形经肾小球滤过
  • 不良反应
    • 耳毒性（前庭功能损害、耳蜗听神经损害）
    • 肾毒性（新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星）
    • 神经肌肉麻痹（新斯的明和钙剂治疗）
    • 过敏反应
  • 临床应用
    • G-杆菌引起的严重感染
    • 对铜绿假单胞菌菌敏感→庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替霉素
    • 对结核杆菌敏感→链霉素、卡那霉素、阿米卡星
  • 链霉素streptomycin→鼠疫和兔热病首选、布鲁菌病（合用多西环素）、结核病（合用其他抗结核药）
    • 链霉素→易引起过敏性休克
  • 庆大霉素gentamicin→铜绿假单胞菌感染（合用哌拉西林）、细菌性心内膜炎（合用青霉素类）、口服于肠道感染或术前肠道准备、局部外用
  • 阿米卡星→抗菌谱最广的氨基糖苷类，对多种钝化酶稳定
    • 阿米卡星→既可杀结核杆菌也可杀铜绿假单胞菌
  • 奈替米星→抗菌谱广，临床应用广，耳毒性、肾毒性小
  • 大观霉素→唯一适应症是无并发症的淋病
• 四环素类
  • 抗菌谱：广，G＋、G-、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌（G＋＞G-，对G＋＜PG；对G-＜氯霉素）
  • 与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质合成；影响进位
  • 耐药机制：改变胞浆膜通透性
  • 口服易吸收，但易受抗酸药及含钙、镁、铁等离子的食物或药物的影响
  • 分布广，易透过胎儿循环及乳汁，易沉积于骨和牙组织
  • 临床应用
    • 立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫病）
    • 衣原体感染、支原体、螺旋体感染（回归热）、细菌性感染（布鲁菌病）
  • 不良反应
    • 胃肠道反应（局部刺激）
    • 影响牙齿和骨骼的发育
    • 二重感染
    • 过敏反应
  • 天然品
    • 四环素
      • 口服吸收不完全，易受一般食物影响
      • 肝、肾功能不全者禁用
  • 半合成品
    • 多西环素doxycycline
      • 抗菌活性较四环素强
      • 口服吸收完全，不受一般食物影响
      • 以无活性的代谢产物随粪便排出
      • 对肠道菌群无影响
      • 肾功能不全可用
    • 米诺环素
      • 前庭反应
      • 与多西环素相似，但易透过血脑屏障
• 氯霉素类
  • 抗菌谱：广，G＋、G-、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体（G-＞G＋；G＋＜PG和四环素；G-杆菌＜氨基糖苷类）
  • 脑脊液中浓度高，易透过胎儿循环及乳汁，对眼组织通透性好
  • 临床应用
    • 细菌性脑膜炎和脑脓肿
    • 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染
    • 严重厌氧菌感染
    • 严重立克次体感染、细菌眼部感染
  • 不良反应
    • 血液系统毒性
      • 再生障碍性贫血→与剂量和疗程无关
      • 骨髓抑制→与剂量和疗程有关
    • 灰婴综合征
    • 二重感染、过敏反应
• 人工合成抗菌药
  • 氟喹诺酮类
    • 痢疾杆菌、伤寒杆菌首选氟诺喹酮类
    • 机制：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶IV
    • 抗菌谱：G＋、G-、厌氧菌、铜绿假单胞菌、结核分支杆菌、支原体、衣原体、梭杆菌属、厌氧芽胞梭菌
    • 耐药机制：细菌DNA回旋酶基因突变
    • 口服吸收好、组织穿透力强、体内分布广、体液及组织内浓度高；抗酸药、含钙、铝等离子药物减少其吸收
    • 同时服用碳酸氢钠→减少肾小管重吸收，增加药物在肾小管中浓度
    • 临床应用
      • 伤寒沙门菌感染
      • 呼吸系统感染
        • →下呼吸道感染→肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属
      • 泌尿生殖系统感染
        • →不推荐用于大肠杆菌属感染尿道炎
      • 消化系统感染
      • 腹腔、胆道感染及盆腔感染
        • →与甲硝唑合用
      • 甲氧西林敏感菌属感染
    • 不良反应
      • 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、过敏反应（光敏反应）、软骨损害、跟腱炎、心脏毒性
    • 禁忌症
      • 18岁以下；有癫痫疾病；孕妇、哺乳；；肾功能减退者减量
    • 分类
      • 一代
        • 萘啶酸
      • 二代
        • 吡哌酸
      • 三代
        • 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星
          • 诺氟沙星→尿、肠道；环丙沙星→体外、G-作用强；氧氟沙星→脑脊液；左氧氟沙星
      • 四代
        • 莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、司帕沙星
          • 莫西沙星→用于耐药菌（肺炎链球菌）引起的呼吸道感染
  • 磺胺类
    • 抑制二氢叶酸合成酶
    • 在脑脊液中浓度高，在肝乙酰化代谢，乙酰化溶解度低
    • 分类
      • 用于全身性感染
        • 短效
          • 磺胺异恶唑
        • 中效
          • 磺胺嘧啶SD、磺胺甲恶唑SMZ
        • 长效
          • 磺胺多辛
      • 用于肠道感染
        • 柳氮磺吡啶SASP→溃疡性结肠炎
      • 外用
        • 磺胺米隆→铜绿假单胞菌，局部用于烧伤和创面感染
        • 磺胺嘧啶银→似磺胺米隆，但强于它
        • 磺胺醋酰→眼科感染性疾病
    • 不良反应
      • 泌尿系统损害
        • 多饮水、碱化尿液→减少肾小管损（乙酰化代谢产物在酸性尿液中溶解度低，容易析出结晶，造成肾小管损害）
      • 造血系统损害
      • 过敏反应
      • 核黄疸
  • 甲氧苄啶TMP
    • 抑制二氢叶酸还原酶
    • 单用治疗急性单纯性尿路感染和细菌性前列腺炎
  • 硝基呋喃类
    • 呋喃妥因
      • G＋、G-、但对铜绿假单胞菌无效
      • 酸性环境抗菌作用强
    • 呋喃唑酮（痢特灵）
      • 口服不吸收、肠道浓度高，用于细菌性痢疾
  • 硝基咪唑类
    • 甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑
    • 抗厌氧菌、抗阿米巴原虫、抗滴虫、抗贾第鞭毛虫