医学免疫学-固有免疫

详细描述了固有免疫系统的组成，诱导固有免疫的免疫原，免疫方式及相应受体，

固有免疫

• 概念
  • 是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，由体内长期进化形成的固有免疫系统所执行
• 特点
  • 1，先天获得，可遗传
  • 2，在宿主抗感染应答的早期发挥作用
  • 3，以非特异性方式识别病原体的组分和清除各种病原体，亦可参与清除体内损伤，衰老和畸形细胞
  • 4，启动，调节适应性免疫应答
  • 5，无免疫记忆性
• 第一节 固有免疫系统的组成
  • 固有免疫屏障
    • 皮肤黏膜屏障
      • 化学屏障
      • 物理屏障
      • 微生物屏障
    • 体内屏障
      • 血脑屏障
      • 血胎屏障
  • 固有免疫分子 （是抑菌、杀菌、启动和参与固有免疫应答的效应分子）
    • • 补体，细胞因子和黏附分子，抗菌肽，溶菌酶，急性期蛋白
  • 固有免疫细胞 （是固有免疫应答的主要成分）
    • 经典固有免疫细胞 (骨髓共同髓样前体）
      • 单核细胞
      • 巨噬细胞
        • 巨噬细胞表面受体／分子
          • 模式识别受体
          • 调理性受体
          • 趋化和活化相关细胞因子受体
          • 抗原加工提呈和诱导产生共刺激信号的分子
        • 巨噬细胞的主要生物学功能
          • 免疫调节作用
            • 分泌IL-12诱导CD4 +增殖分化为Th1
        • 肝脏中为kupffer细胞
      • 树突状细胞
        • 激发初始T细胞
        • 经典树突状细胞（cDC）
          • 成熟DC
            • MHCIl类分子
          • 未成熟DC
            • 朗格汉斯细胞
        • 浆细胞样树突状细胞(pDC)
          • TLR7和TLR9
            • 产生大量l型干扰素 (IFN-α/β)
        • 滤泡树突状细胞 (FDC)
          • 体液免疫
      • 粒细胞
        • 中性粒细胞
          • IL-8和C5a招募
        • 嗜酸性粒细胞
          • CCL11招募
          • 脱颗粒毒杀寄生虫
          • 吞噬抗原抗体复合物
        • 嗜碱性粒细胞
          • 机体Th2型免疫应答重要的触发因素
          • 高亲和力的LgE Fc 受休（FcεR I ）
      • 肥大细胞
        • 可作为APC，加工，提成抗原，启动免疫应答， 促进T、B细胞和APC的活化
        • 高亲和力的LgE Fc受休（FcεR I）
    • 固有淋巴样细胞(ILCs)
      • ILC1 ILC2 ILC3
      • 自然杀伤细胞（NK细胞）
        • 无需抗原的预先刺激与活化即能够直接杀伤被病毒感染的自身细胞或者肿瘤细胞
        • CD3-CD19- CD56+ CD16+
        • KIR
        • NCR
    • 固有淋巴细胞（IIL）
      • 应答快速，再次刺激应答程度不变
      • 经历抗原受体基因重排的过程，但多样性很有限
      • NKT细胞、γδT细胞
      • B1细胞
        • B1细胞自我更新
        • Cd5+ mIgM+
• 第二节 诱导固有免疫应答的免疫原
  • “模式识别理论”
    • 病原相关分子模式PAMP-病原体表面被识别的靶分子
    • 模式识别受体PRR-固有免疫细胞中对应的识别受体
    • 固有免疫细胞表面的PRR可识别病原体的PAMP，继而被激活，诱导固有免疫应答
  • “危险模式理论”
    • 损伤相关分子模式DAMP-启动免疫应答的关键因素是由机体自身细胞产生和释放的内源性分子
    • 固有免疫细胞的PRR可识别组织损伤或炎症反应产生的DAMP
    • 微生物及其代谢产物携带的PAMP是主要的外源性危险信号
    • 组织细胞损伤而释放/产生的DAMP为内源性危险信号
• 第三节 参与固有免疫的模式识别受体
  • 一、分泌型模式识别受体
  • 二、吞噬型模式识别受体
  • 三、信号传导型模式识别受体
• 第四节 固有免疫应答
  • 固有免疫应答的作用时相
    • 1.瞬时固有免疫应答
      • 感染后0-4小时内
      • 皮肤黏膜屏障
      • 防御素、溶菌酶、急性期蛋白、补体、抗菌肽、细胞因子等
      • 局部巨噬细胞吞噬
      • 肥大细胞脱颗粒
      • 中性粒细胞浸润
      • 大多数病原体终止于此
    • 2.固有免疫应答
      • 感染后4-96h之间
      • 各种固有免疫细胞以及细胞因子，炎性介质等
      • 首先募集周围吞噬细胞，活化后分泌大量促炎性因子和炎性介质，帮助血液中吞噬细胞和效应分子进入病灶。固有免疫细胞和分子发挥作用。
      • 血栓阻止细菌入血，某些因子使机体发热改变生存环境等
    • 3.适应性免疫应答
      • 感染96h后
      • 抗原提呈细胞加工、提成抗原给T细胞，启动细胞介导免疫应答
      • B细胞活化诱导体液免疫应答
• 骨髓共同淋巴样前体