药物效应动力学

药物效应动力学知识思维导图，包括：药物的基本作用、药物剂量与效应关系、药物作用的机制、药物与受体。

药物效应动力学

• 药物的基本作用
  • 药物作用
    • 指药物对机体的初始作用，动因
  • 药理效应
    • 药物作用的结果，是机体反应的表现
      • 兴奋
        • 机体器官功能水平提高
      • 抑制
        • 机体器官功能水平降低
    • 特性
      • 特异性
        • 化学反应的专一性使药物的作用具有特异性
      • 选择性
        • 有些药物可以影响机体的多种功能，选择性低，作用广泛，副作用多
        • 有些药物只影响机体的一种功能，选择性高
  • 治疗效果/疗效
    • 定义
      • 药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常
    • 分类
      • 对因治疗
        • 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病
      • 对症治疗
        • 用药的目的在于改善症状
  • 不良反应
    • 定义
      • 凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应
    • 分类
      • 副反应
        • 在治疗剂量下发生
        • 是药物本身固有的作用，选择性低，作用范围广，多数较轻微并可以预料
        • 一定情况下，治疗作用与副反应可相互转化
      • 毒性反应
        • 长期使用或剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般较严重
        • 一般可与之，应避免发生
        • 慢性毒性作用
          • 三致：致癌、致畸胎、致突变
      • 后遗效应
        • 指停药后血药浓度已降至最小有效浓度以下时残存的药理效应
      • 停药反应/反跳反应
        • 指突然停药后原有疾病加剧
      • 变态反应
        • 免疫反应/过敏反应
        • 反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药救治无效
      • 特异质反应
        • 少数特异质患者对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但药物固有的药理作用基本一致
        • 药理性拮抗药救治可能有效
• 药物剂量与效应关系
  • 定义
    • 量效关系
      • 药理效应与剂量在一定范围内成比例
    • 量效曲线
      • 效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度做横坐标
      • 最小有效剂量/最小有效浓度/阈剂量/阈浓度
        • 刚能引起效应的最小药物剂量或最小药物浓度
      • 半数有效量EC50
        • 能引起50%效应的药物浓度
        • 半数致死量LD50
        • 半数中毒量TD50
      • 最大效应/效能
        • 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而效应不再继续增强
      • 效应强度/效价强度
        • 指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越强
    • 药物安全性指标
      • 治疗指数
        • TI=LD50/ED50
          • TI越大越安全
      • 安全范围
        • LD5/ED95
      • 子主题
        • LD1/ED99
      • 治疗窗
        • 临床推荐剂量
  • 分类
    • 量反应
      • 定义
        • 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者
      • 研究对象
        • 单一的生物单位
      • 量效曲线
        • 以药物的剂量或浓度为横坐标，效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线
        • 以药物浓度的对数值作图则呈典型的对称S形曲线
    • 质反应
      • 定义
        • 药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化
      • 研究对象
        • 群体
      • 曲线
        • 将实验动物按用药剂量分组，以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图
        • 以药物浓度或剂量的区段出现阳性反应频率作图得到呈常态分布曲线（正态分布）
        • 按照剂量增加的累积阳性反应百分率作图，可得到典型的S形量效曲线
• 药物作用的机制
  • 受体
  • 对酶的影响
  • 作用于细胞膜的离子通道
  • 影响转运体
  • 影响免疫系统
• 药物与受体
  • 受体
    • 定义
      • 是机体在进化过程中形成的，存在于细胞膜、浆、核上的大分子蛋白质，能识别配体、传导信息、引起生物效应的细胞成分
    • 特性
      • 亲和性
      • 灵敏性
      • 特异性
      • 饱和性
      • 可逆性
      • 竞争性
  • 配体
    • 定义
      • 体内能与受体特异性结合的物质
    • 分类
      • 内源性：递质/激素/自体活性物质—产生生理效应
      • 外源性：药物—产生药理效应
  • 药物与受体的相互作用（受体学说）
    • 占领学说
      • 要点
        • 受体必须与药物结合后才能活化
        • 药理效应的大小与被占领的受体数目成正比
      • 不完善之处
        • 不能解释药物占领受体后不产生效应的问题
        • 有些实验证明发生最大效应时，还有小部分受体未被占领（储备受体）
      • 补充
        • 药物与受体结合还要有内在活性
          • 决定药物与受体结合时产生效应大小的性质
    • 速率学说
    • 二态学说
  • 作用于受体药物分类
    • 激动药
      • 定义
        • 既有亲和力又有内在活性的药物
      • 分类
        • 完全激动药
        • 部分激动药
    • 拮抗药
      • 定义
        • 具有亲和力而无内在活性的药物
        • 妨碍了激动药与受体结合占据受体而拮抗激动药的效应
      • 分类
        • 竞争性拮抗
          • 与激动药物竞争相同受体，可使激动药物的量效曲线平行性右移，但最大效能不变
          • 常用拮抗参数（pA2）表示
            • 指使激动浓度加倍时可达原有效应时拮抗药物的浓度的负对数
            • 表示竞争性拮抗药的作用强度
            • 还可用于判断激动药的性质
            • 参数越大，拮抗作用越强
        • 非竞争性拮抗
          • 与激动药物竞争同一个受体不同位点结合，改变受体对激动药的内在活性和亲和力，使激动药的量效曲线非平行性右移，最大效能降低
  • 受体类型
    • G-蛋白耦联受体
    • 配体门控离子通道型受体
    • 具络氨酸激酶活性受体
    • 细胞内受体（转录因子）
  • 第二信使
    • 配体作用受体，刺激胞浆产生信息分子总称
  • 受体的调节
    • 受体脱敏
      • 在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性⬇️的现象
      • 长期应用激动药而造成
    • 受体增敏
      • 在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性⬆️的现象
      • 因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成
• 影响药物效应的因素