药物代谢动力学

药物代谢动力学知识大纲，包括药物在体内的过程、药物的转运、时间曲线、表观分布容积、稳态血药浓度等内容。

药物代谢动力学

• 药物在体内的过程
  • 吸收
    • 吸收是药物由给药部位经过跨膜转运进入血液循环的过程
      • 给药过程
        • 口服
          • 首过消除
            • 口服药物在吸收过程收到胃肠道和肝脏的酶的灭活代谢，使得进入体循环药量减少
          • 首过代谢
        • 吸入
        • 直肠给药
        • 肌肉注射
        • 皮下注射
        • 静脉注射
        • 静脉滴注
        • 舌下给药
        • 经皮给药
  • 分布
    • 药物随着血液循环经过跨膜转运进入靶组织或者储存组织的过程
    • 影响因素
      • 血流量，PH值，药物与血浆蛋白结合，特殊屏障
  • 代谢
    • 代谢也叫做生物转化是药物在体内发生化学结构改变的过程
      • 酶类
        • 专一性酶
          • 例如乙酰胆碱酶
        • 非专一性酶
          • 肝药酶 CYP450酶系统
            • 药酶诱导剂
            • 药酶抑制剂
      • 转化方式
        • 子主题
          • I相反应
            • 氧化还原水解
          • II相反应
            • 结合反应
  • 排泄
    • 以药物为原型或者代谢产物经过机体排泄或者分泌器官排出体外的过程
      • 排泄器官
        • 肾脏
        • 胆汁，肠肝肠循环
        • 肺
        • 唾液
        • 乳汁
        • 汗液
        • 泪液
• 药物的转运
  • 主动转运
    • 特点
      • 逆浓度差
      • 需耗能
      • 需要载体
      • 有饱和现象
      • 有竞争性抑制现象
  • 被动转运
    • 特点
      • 顺浓度差
      • 不需要载体
      • 无竞争性抑制现象
      • 无饱和现象
      • 不耗能
    • 影响因素
      • 膜的高脂质结构
      • 膜两侧的浓度差
      • 药物的理化性质
        • 分子量
        • 脂溶性
        • 解离度
          • pKa：指药物在其中解离50％时该溶液的PH值
            • 弱碱性/弱酸性药物解离常数（Ka）的负对数值pKa=-lgKa
          • 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
  • 其他转运方式
• 时间曲线
  • 时量曲线
    • 特征
      • 峰浓度
      • 最小有效浓度
      • 最小效应浓度
      • 治疗剂量窗
      • 潜伏期。维持时间，残留期
      • 曲线下面积AUC
        • 生物利用度F等于进入体循环的药量/给药量
          • 绝对生物利用度F
            • 等于血管外给药的AUC/血管内给药的AUC
          • 相对生物利用度F‘
            • 等于受试药的AUC/对照药的AUC
          • 生物利用度影响药物效应的强弱和起效的快慢
    • 消除方式
      • 一级动力学消除
        • 恒比消除，单位时间内体内药量按照恒定比例消除（大部分药物是这种形式）
      • 零级动力学消除
        • 恒量消除，单位时间内体内药量按照恒定的量消除
      • 米曼消除
        • 当浓度远大于米氏常数（消除速率为最大速率一半时的药物浓度），为零级速率
        • 当浓度远小于米氏常数（消除速率为最大速率一半时的药物浓度），为一级速率
• 血浆清除率
  • 单位时间多少容积血浆的药物被清除干净
  • 反应消除药物的能力
• 稳态血药浓度
  • 连续多次给药，体内药量逐渐增加，当给药速度与消除速度达到平衡时候，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，成为Css
• 半衰期
  • 组织（血浆）中药物浓度下降一般所需的时间
• 表观分布容积
  • 理论上药物均匀分布应该占有的体液溶剂
  • 了解药物分布范围和存留时间，调整用药剂量
• 概念：研究机体对药物的作用或者处置过程，即药物的体内过程及血药浓度随时间变化的规律的科学
  • 子主题