镇静催眠药

镇静催眠药分为本二氮䓬类，新型非苯二氮䓬类，巴比妥类和其他镇静催眠药。新型非苯二氮䓬类适用于成人入睡困难的短期治疗，可用于老人。巴比妥类安全范围小。苯二氮䓬类毒性较小，安全范围大。

镇静催眠药

• 一类抑制中枢神经系统功能而起镇静催眠作用的药物
• 苯二氮䓬类
  • 分类
    • 长效类1-3天：地西泮
    • 中效类10-24h：艾司唑仑
    • 短效类3-8h：三唑仑、奥沙西泮
  • 体内过程
    • 吸收：口服吸收迅速而完全，肌内注射吸收缓慢而不规则，静脉注射适用急需
    • 分布：脂溶性高，在脂肪组织之内蓄积，易通过血脑屏障，脑脊液和血浆内浓度相等，与血浆蛋白结合率高
    • 代谢：肝脏，多数的代谢产物仍有相似生物活性
    • 排泄：肾脏
  • 药理作用与临床应用
    • 抗焦虑作用
      • 特点：起效快，效价高，少产生耐受性
      • 机制：选择性抑制边缘系统BZ受体，小剂量抑制边缘系统海马、杏仁核神经元的放电
      • 应用：焦虑症（地西泮治疗持续焦虑，硝西泮 治疗间歇性严重焦虑）
    • 镇静催眠作用
      • 表现：缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间（延长NREMS2期，缩短3.4期）
      • 特点：1.对REMS影响小，反跳现象轻 2.治疗指数高，安全范围大，大剂量不引起麻醉 3.对肝药酶几乎无诱导作用 4.依赖性、戒断症状轻微
      • 机制：与脑干核团有关，抑制网络结构上行激活系统和边缘系统
    • 抗惊厥、抗癫痫作用
      • 抗惊厥：机制是促进GABA功能，可治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥
      • 抗癫痫：持续状态，首选地西泮静脉注射
    • 中枢性肌肉松弛作用
      • 特点：效价高，效能不高，不影响肌肉正常功能
      • 机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递而致肌肉松弛
      • 应用：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛
  • 作用机制
    • BZ和GABAA受体上的BZ受体结合，诱导受体构象改变 → 促进GABA和GABAA受体结合 → 氯离子通道开放频率增加 → 氯离子内流增加，膜超极化 → 神经元兴奋性降低，中枢抑制
  • 不良反应
    • 毒性较小，安全范围大
    • 常见：嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降
    • 10倍治疗量：仅嗜睡
    • 大剂量：共济失调
    • 静脉注射过快：呼吸、循环抑制
    • 长期应用：耐受性、依懒性、成瘾性
    • 停用：反跳现象、戒断症状
    • 中毒解救：氟马西尼
• 新型非苯二氮䓬类
  • 唑吡坦
    • 机制：选择性激动GABAA-α1亚基→氯离子通道开放→膜超极化→中枢抑制
    • 药理作用：仅镇静催眠
  • 佐匹克隆
    • 特点：高效、低毒、成瘾性小、对记忆无影响
  • 扎来普隆
    • 化学结构：不同于其他已知催眠药
    • 应用：适用于成人入睡困难的短期治疗，可用于老人
• 其他镇静催眠药
  • 水合氯醛
    • 口服易吸收，起效快，催眠作用维持6-8h
    • 不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应
    • 大剂量有抗惊厥作用
    • 安全范围小
    • 具有强烈的胃粘膜刺激性
    • 久用：耐受性、依赖性、成瘾性
  • 丁螺环酮
    • 药理作用
      • 小剂量缓解焦虑
      • 无抗惊厥、催眠和中枢性肌松作用
    • 机制
      • 激动海马5-HT1A受体，反馈抑制5-HT释放，发挥抗焦虑作用
      • 降低体内5-HT2受体敏感性，发挥抗抑制作用
• 巴比妥类
  • 分类
    • 长效0.5-1h：苯巴比妥、巴比妥
    • 中效0.25-0.5h：戊巴比妥、异戊巴比妥
    • 短效0.25h：司可巴比妥
    • 超短效（静脉注射，立即）：硫喷妥钠
  • 药理作用与临床应用
    • 镇静催眠
      • 表现：缩短REMS睡眠
    • 抗惊厥
    • 抗癫痫
    • 麻醉：硫喷妥钠静脉给药
  • 作用机制
    • 巴比妥和GABAa受体结合，诱导受体构象改变 → 促进GABA和GABAA受体结合 → 氯离子通道开放时间延长 → 氯离子内流增加，膜超极化 → 神经元兴奋性降低，中枢抑制
  • 不良反应
    • 安全范围小
    • 后遗效应
    • 反跳现象
    • 长期服用：耐受性、依赖性
    • 呼吸抑制：中等剂量轻度抑制，中毒剂量高度抑制
    • 急性中毒：＞10倍治疗量