药理学-- U15 镇静催眠药

药理学 U15 镇静催眠药 重点介绍苯二氮卓类和巴比妥类药物的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应等内容

镇静催眠药

• 苯二氮卓类
  • 分类
    • 长效类
      • 地西泮
    • 中效类
      • 劳拉西泮
      • 艾司唑仑
    • 短效类
      • 三唑仑
  • 药理作用
    • 抗焦虑作用
      • 作用特点
        • 选择性高（小剂量）
      • 作用部位
        • 边缘系统BZ受体
      • 临床应用
        • 用于治疗各种焦虑症
    • 镇静催眠作用
      • 对睡眠各期的影响
        • 缩短诱导睡眠（入睡）时间
        • 延长睡眠持续时间
          • 主要延长NREM的第2期
          • 明显缩短深睡眠（缩短3、4期睡眠减少夜惊和梦游）
          • 缩短REM
            • 与巴比妥类药物相比，对REM影响小
        • 提高觉醒阈，减少觉醒次数
      • 优点
      • 临床用于治疗各种原因引起的失眠
        • 入睡困难—三唑仑
        • 睡眠时间短—地西泮、氟西泮
        • 觉醒次数增加-氟西泮
    • 抗惊厥
      • 拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的阵挛惊厥效果好
      • 对最大电休克和士的宁诱发的强直惊厥效果差
      • 临床用于治疗破伤风、小儿高热、子痫、药物中毒引起的惊厥
    • 抗癫痫
      • 对癫痫病灶本身没影响，抑制癫痫病灶的放电向外扩散
        • 癫痫持续状态首选地西泮，静脉注射
    • 中枢性肌松作用
      • 小剂量抑制脑干网状结构下行系统对y-神经元的易化作用
      • 较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，从而抑制多突触反射
      • 临床用于治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、肌痉挛
    • 其他
      • 较大剂量可致暂时性记忆缺失
        • 心脏电击复律前给药
        • 各种内窥镜检查前用药
  • 作用机制
    • 苯二氮卓类药物+BDZ受体——促使GABA与GABA（A）受体结合——提高Cl-通道开放频率——Cl-内流增多——细胞超极化——抑制效应
  • 不良反应
    • 治疗量：常见头昏、嗜睡、乏力、记忆力减退
    • 大剂量：共济失调
    • 静脉注射过快：引起呼吸和循环功能抑制
    • 过量：中毒、呼吸抑制甚至死亡
    • 长期用药：耐受性、依赖性和成瘾性
    • 停药：反跳现象
  • 中毒的解救
    • 氟马西尼
      • 苯二氮卓类结合位点的竞争性拮抗药——BDZs中毒特异性解救药物
      • 巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效
  • 禁忌症
    • 孕妇、哺乳期妇女
• 巴比妥类
  • 分类
    • 长效类
      • 苯巴比妥
    • 中效类
      • 异戊巴比妥、戊巴比妥
    • 短效类
      • 司可巴比妥
    • 超短类
      • 硫喷妥钠
  • 药理作用
    • 镇静、催眠
      • 小剂量引起镇静作用，缓解焦虑
      • 中剂量缩短入睡时间、减少觉醒次数和延长睡眠时间
      • 临床上不作为镇静催眠药使用
        • 明显缩短REM时相——反跳（多梦、睡眠障碍）
        • 诱导肝药酶
        • 安全性低（10倍催眠量可致死）
    • 抗惊厥、抗癫痫
      • 用于子痫、破伤风、小儿高热惊厥等
      • 用于癫痫大发作和癫痫持续状态
    • 麻醉作用—硫喷妥钠
      • 可逆性抑制CNS功能，引起暂时性感觉、意识和反射消失
    • 中毒剂量（10倍催眠剂量），呼吸麻痹死亡
  • 作用机制
    • 延长Cl-通道开放时间
    • 阻断谷氨酸引起的兴奋反应
  • 不良反应
    • 后遗效应（宿醉现象）
    • 耐受性：巴比妥类诱导肝药酶，加速自身代谢
    • 依赖性：停药后12-16h出现严重的戒断症状
    • 中毒：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭
  • 中毒解救
    • 维持血压和呼吸
    • 应用药物
      • 无特效解救药物
      • 中枢兴奋药（回苏灵、贝美格）
      • 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄
  • 禁忌症
    • 严重肺功能不全、颅脑损伤