抗癫痫药

药理学 U16 抗癫痫药和抗惊厥药 重点介绍苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类和硫酸镁的作用机制、药理作用、临床应用和不良反应等内容

抗癫痫药和抗惊厥类

• 苯妥英钠
  • 作用机制—膜稳定作用
    • 治疗剂量阻断电压依赖性Na+通道
    • 阻断L-型和N-型Ca2+通道，对丘脑神经元T-型Ca2+通道无作用
    • 抑制钙调素激酶系统活性，减弱突触传递功能
    • 阻止病灶的异常放电向周围的正常组织扩散
  • 临床应用
    • 抗癫痫
      • 主要用于大发作和局限性发作（首选）
      • 对精神运动性发作、癫痫持续状态有效
      • 对小发作无效，甚至会使病情恶化
    • 治疗神经痛
      • 治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等
    • 抗心律失常
      • 强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药
  • 不良反应
    • 神经系统反应：与剂量有关
      • 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭系统功能失调
    • 齿龈增生
    • 叶酸缺乏症：巨幼红细胞性贫血
      • 补充甲酰四氢叶酸
    • 加速维生素D代谢：低血钙、软骨症和佝偻病
      • 补充维生素D
    • 过敏反应
      • 皮肤瘙痒、皮疹
      • 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害
    • 致畸反应
      • 胎儿妥因综合症
  • 药物相互作用
    • 磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药可与本品竞争血浆蛋白结合部位，使游离血浆浓度增高
    • 本身被肝药酶代谢，又是肝药酶诱导剂
• 卡马西平
  • 作用机制
    • 阻断电压依赖性钠通道
    • 增强中枢抑制性神经递质GABA在突触后的功能
    • 抑制癫痫病灶及其周围神经元放电
  • 临床应用
    • 抗癫痫
      • 单纯局限性发作和大发作首选药之一
      • 复合性局限性发作效果较好
      • 对小发作效果差
    • 抗三叉神经痛
      • 疗效优于苯妥英钠
    • 抗躁狂症作用
      • 对锂盐无效的躁狂症有效
    • 抗利尿作用
      • 治疗尿崩症
  • 不良反应
    • 常见:眩晕、视力模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤等，不需中断治疗，一周左右逐渐消退
    • 偶见:骨髓抑制和肝损害
• 苯巴比妥
  • 作用机制
    • 作用于突触后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化，降低膜兴奋性
    • 阻止突触前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质如谷氨酸的释放
    • 抑制病灶的异常放电，阻止异常放电的扩散
  • 临床应用
    • 主要用于大发作，癫痫持续状态
    • 小发作效果差
• 乙琥胺
  • 作用机制
    • 选择性抑制丘脑神经元T-型Ca2+通道
    • 高于治疗浓度：抑制Na+-K+.ATP酶和GABA转氨酶
  • 临床应用
    • 对小发作首选(疗效不及氯硝西泮，但不良反应小）
    • 对其它类型无效
• 丙戊酸钠
  • 药理作用
    • 抑制Na+通道
    • 抑制T型Ca2+通道
    • 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA代谢，抑制GABA转运体，减少GABA的摄取，使脑内GABA含量增高
    • 阻止病灶异常放电的扩散
  • 临床应用
    • 对各种类型癫痫均有效
    • 对大发作疗效不及苯妥英钠
    • 对小发作优于乙琥胺，但不作首选，小发作的次选药(肝毒性)
    • 对复合性局限性发作疗效与卡马西平相似
• 苯二氮卓类
  • 癫痫持续状态首选地西泮,静脉注射
    • 地西泮+劳拉西泮(急性期)— 苯妥英钠(维持)
  • 硝西泮:癫痫小发作，特别是肌痉挛发作及婴儿痉挛
  • 氯硝西泮:广谱，大、小发作均有效
• 抗癫痫药
• 硫酸镁
  • 特点
    • 给药途径不同，药理作用不同
      • 口服给药:泻下利胆作用
      • 外敷:消炎去肿
      • 注射给药:全身作用
  • 作用机制
    • 运动神经末梢Ach的释放需要Ca2+参与，而Mg2+竞争性拮抗 Ca2+的这种作用，使Ach释放减少，导致骨骼肌松弛
  • 药理作用
    • 抗惊厥作用
      • 各种原因所致的惊厥，多见小儿高热、子痫，破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒
    • 降压作用
      • 常用于高血压危象
  • 不良反应
    • 安全范围窄
    • 抑制延髓呼吸中枢和心血管中枢
    • 腱反射消失是中毒的先兆
    • 中毒时应行人工呼吸，缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救
  • 抗惊厥药