药理学--U18 抗精神失常药

药理学 U18 抗精神失常药 重点介绍氯丙嗪、碳酸锂和丙米嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应等内容

抗精神失常药

• 氯丙嗪（冬眠灵）
  • 作用机制
    • 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2 样受体
  • 药理作用
    • 对中枢神经系统的作用
      • 抗精神分裂症作用
        • 精神病人—改善阳性症状，阴性症状疗效差；无耐受性
        • 正常人—安静、少动、淡漠、迟钝，思考力不受影响，安静环境易入睡；易产生耐受
          • 机制：阻断中脑网状结构上行激活系统外侧部接受特异性感觉传入的 α-受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激动系统功能降低
      • 镇吐，抗顽固性呃逆作用
        • 小剂量可阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体
        • 大剂量直接抑制呕吐中枢
        • 抑制延脑和催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位
      • 对体温调节的影响
        • 其降温作用随外界环境温度的变化而变化
        • 不但能降低发热者体温,也能降低正常体温
          • 与解热镇痛药比较
        • 机制: 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵,机体体温随环境温度变化而升降
    • 对植物神经系统和心血管系统的影响
      • M-R阻断--阿托品样作用：引起口干、便秘、视力模糊等副作用
      • a-受体阻断+抑制血管运动中枢+直接扩张血管—血压下降（不能用肾上腺素救治）
    • 对内分泌系统的影响
      • 催乳素增加—乳房肿大，泌乳
      • 促性腺激素减少—FSH、LH减少—月经紊乱，延迟排卵
      • 生长激素减少—可试用于治疗巨人症
      • 糖皮质激素减少
      • 机制：阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体
  • 临床应用
    • 精神分裂症
      • 对I型精神分裂症效果好，显著缓解进攻、幻觉、妄想等阳性症状
      • 对器质性和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想有效
      • 对II型、慢性精神分裂症效果差
    • 呕吐和顽固性呃逆
      • 用于药物(强心苷、吗啡、四环素)和疾病(尿毒症、 恶性肿瘤、放射病、妊娠)引起的呕吐
      • 对晕动症引起的呕吐无效
    • 低温麻醉与人工冬眠
      • 氯丙嗪，氟哌利多配合物理降温
      • 冬眠合剂: 氯丙嗪、哌替啶和异丙嗪
  • 不良反应
    • 一般不良反应
      • 中枢症状:嗜睡、淡漠、无力等
      • α受体阻断效应:鼻塞、血压下降、体位性低血压 及反射性心悸等
      • M受体阻断效应: 口干、便秘、视力模糊
      • 静脉注射可致血栓性静脉炎，宜深部肌肉注射
    • 锥体外系反应
      • 帕金森综合征
      • 静坐不能
      • 急性肌张力障碍
      • 机制:阻断黑质-纹状体系统的DA受体，ACh功能相对增强
        • 减量或停药后可缓解；中枢抗胆碱药
      • 迟发性运动障碍
        • 停药后难消失；氯氮平
        • 机制:D2受体长期被阻断，受体数目增加
    • 药源性精神异常
      • 表现为高烧、高血压、肌肉强直、意识障碍和自主 神经功能紊乱，甚至死亡
      • 一旦发生，立即停用所有抗精神病药物；可用DA受体激动药溴隐亭、促DA释放药金刚烷胺缓解
    • 心血管反应
      • 房室传导阻滞、室性心律失常
    • 内分泌反应
      • 乳腺增大、泌乳、闭经、男性性欲低下、儿童生长抑制
    • 过敏反应
      • 皮疹、 微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少
    • 过量中毒
      • 昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死
      • 冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素
  • 抗精神分裂症药
• 碳酸锂
  • 药理作用
    • 主要以锂离子形式发挥作用,治疗躁狂症的首选药
    • 治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效
  • 作用机制
    • 治疗浓度抑制去极化和脑内NA和DA释放
    • 促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA和DA浓度降低
    • 抑制腺苷酸环化酶(AC)和磷脂酶C所介导的反应 ，使细胞内cAMP减少，从而抑制第二信使系统，此作用可能与锂的抗躁狂和抗扰郁的双重作用有关
  • 临床应用
    • 躁狂症
    • 精神分裂症的兴奋躁动状态
      • 碳酸锂+抗精神病药
  • 不良反应
    • 用药初期常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿， 体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药
    • 锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小
      • 早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、 意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死
      • 中毒时无解毒药
  • 抗躁狂症药
• 丙米嗪
  • 药理作用
    • 中枢神经系统
      • 对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除 自责减轻运动抑制
      • 连续用药2~3周后疗效才显著， 故不作应急治疗用药
      • 机制：属非选择性单胺再摄取抑制药。 主要阻断NA、5-HT在神经末梢(前膜)的再摄取， 从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用
    • 抗胆碱作用
      • 阻断M受体，阿托品样作用
    • 心血管系统
      • 血压下降，心律失常
        • 机制:阻断α受体，抑制心肌中NA再摄取，NA增多
  • 临床应用
    • 治疗抑郁症
      • 各型抑郁症
    • 治疗遗尿症
      • 起效缓慢，2-3周见效，不能作为应急药
    • 焦虑症和恐惧症
  • 不良反应
    • 外周抗胆碱反应
      • 引起口干、便秘、视力模糊；可致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等
      • 前列腺肥大、青光眼患者禁用
    • 心血管反应
      • 可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等
      • 高血压、 心脏病患者禁用
    • 神经系统反应
      • 思睡 、乏力 、头痛 、幻觉 、肌肉震颤等，过量可出现躁狂兴奋可转为躁狂发作
  • 抗抑郁症药