导图社区 药理学激动药
药理学之激动药知识梳理，包括胆碱类和肾上腺素两种，本图知识梳理清楚，很实用，需要的可以收藏下。
提示: 本内容由社区用户上传并分享。平台不对内容的真实性、合法性、知识产权归属及是否侵害第三方权利进行事前审核或保证。本内容可能包含受版权保护的图片、字体或其他第三方素材，使用前请自行确认授权范围。
病理生理学之弥散性血管内凝血 （DIC）知识梳理，这是指在某些致病因子的作用下，大量促凝物质入血，凝血因子和血小板被激活，使凝血酶增多，微循环中形成广泛的微血栓，继而因凝血因子和血小板大量消耗，引起继发性纤维蛋白溶解功能增强，机体出现以止、凝血功能障碍为特征的病理生理过程。
药理学之阻断药知识梳理，包括抗胆碱药、肾上腺素受体阻断药、NE阻断药三种，需要的可以看下。
社区模板帮助中心，点此进入>>
小儿常见病的辩证与护理
蛋白质
均衡饮食一周计划
消化系统常见病
耳鼻喉解剖与生理
糖尿病知识总结
细胞的基本功能
体格检查：一般检查
心裕济川传承谱
解热镇痛抗炎药
药理学
激动药
胆碱
受体激动药
MN
特点：脂溶性差，不稳定，选择性差，大剂量静脉注射才出现药理作用。
药理作用
M样作用：
血管舒张，Ach+血管内皮细胞M3-R→内皮依赖性舒张因子（NO）释放增加
心脏:心率↓心肌收缩力↓传导↓心房不应期↓
胃肠道平滑肌：兴奋收缩增加
泌尿道：蠕动增加
腺体：分泌增加，特别是汗腺唾液腺
眼睛：缩瞳降低眼内压调节痉挛
N样作用
大剂量全部植物神经兴奋在各器官取决于神经支配的优劣势
血管收缩，心脏心肌收缩力↑血压↑骨骼肌胃肠道膀胱平滑肌收缩，腺体分泌↑
M
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
选择性激动M-R,对眼腺体作用明显对心血管影响小
眼
缩瞳
虹膜
瞳孔括约肌(动眼神经胆碱能神经)兴奋向中心收缩，缩瞳。
瞳孔开大肌（去甲肾上腺素能神经）兴奋向外周收缩，扩瞳。
毛果云香碱和瞳孔扩约剂M受体结合缩瞳
降低眼内压
房水：睫状体上皮细胞分泌血管渗出→房水→瞳孔→前房→前房角间隙→巩膜静脉窦（滤帘）→血液循环
毛果芸香碱缩瞳→虹膜像眼球中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙增大→房水回流顺畅→眼压下降
调节痉挛
调节晶状体曲度以适应近远视
晶状体←悬韧带←睫状肌
动眼神经兴奋/毛果芸香碱+M受体。睫状肌环状纤维向中心收缩，悬韧带放松，晶状体变凸近清远模。
腺体：较大剂量汗腺唾液腺明显增多（全身作用）
临床应用
青光眼（首选）
闭角型（充血性）前房角间隙狭窄，开角型（单纯性）巩膜静脉窦血管硬化
特点：作用快，温和短暂，刺激性小，渗透性好
虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
口腔干燥：口服唾液↑颈部放疗后口腔干燥，汗腺↑
不良反应：眼科局部无明显，剂量过大/吸收过多， M-R过度兴奋症状，滴眼压迫内眦，防止药物吸收产生副作用。
N
烟碱
对N1-R，N2-R兴奋，对神经节-R作用（双相性）(开始短暂兴奋随后持续抑制)
抗胆碱酯酶药
易逆性
新斯的明
体内：脂溶性低，不易透过血脑屏障，不易透过前膜进入前房
机制：新斯的明+AchE→抑制@AchE活性，Ach增多，间接发挥作用。
药理作用:骨骼肌兴奋（抑制Ach活性,直接兴奋N2-R,Ach释放↑膀胱平滑肌兴奋，眼缩瞳调节痉挛，心脏（心率下↓血压↓支气管平滑肌抑制。
临床应用：重症肌无力（自身免疫病）术后腹胀尿储留，青光眼，竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒。
禁忌症：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘，过量“胆碱能危象”
毒扁豆碱
易被胃肠道皮下粘膜吸收，能透过血脑屏障。
缩瞳降低眼压调节痉挛，治疗急性青光眼，全身中毒反应比新斯的明严重。
难逆性
有机磷酸酯类
职业中毒最常见。经皮肤呼吸道吸入，非职业中毒则大多由口摄入。
中毒机制：有机磷酸酯类+AchE→AchE失活,体内Ach大量聚集,引起中毒。不及时抢救易老化难复活。需等待新生的AchE形成，Ach才可水解。
中毒表现
急性中毒:轻度中毒（只有M样症状）,中度中毒（ MN样症状）,重度中毒（ MN样症状中枢样症状）
慢性中毒:多发于长期接触农药的人血中AchE 的活性持续下降,神经衰弱综合症。
急性中毒的治疗
消除毒物
皮肤：温水和肥皂水清洗皮肤
口：先抽出胃液和毒物用微温的2%的碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃直至洗出液中不含农药味，然后给硫酸镁导泻
美曲磷脂（敌百虫）中毒时不宜用碱性溶液洗胃。
解毒药品
阿托品：M-R阻断剂（特异高效）①对抗Ach的M样作用达阿托品化②大剂量解除部分中枢症状并兴奋呼吸中枢③对N2受体无用，不能复活AchE（中重度中毒不能只有阿托品）
AchE复活药:可使被有机磷酸酯类抑制的AchE复活,常用有氯解磷定，碘解磷定，双复磷。
解毒药物的应用原则:
联合用药
阿托品+解磷定——治疗中重度中毒
足量用药
阿托品——大剂量才能进入CN，控制CN症状，解磷定——结合有机磷，阻止中毒的继续
尽早用药
阿托品——阻断M受体，迅速控制M样症状发展，解磷定——置换中毒酶，防止酶老化而不可逆
反复用药
阿托品——反复用药，巩固疗效，解磷定——t12较短，需要反复给药，才能维持疗效
胆碱酯酶复活药
氯解磷定
药理作用
①恢复AchE活性：与磷酰化胆碱酯酶(中毒酶)的磷酰基结合，生成磷酰化氯解磷定(无毒)和游离的胆碱酯酶(复活)，酶的活性恢复。②直接解毒作用：与体内游离的有机磷酸酯直接结合，生成的磷酰化氯解磷定，由肾脏排出体外，阻滞游离毒物继续抑制胆碱酯酶的活性。
①AchE复活，解除N样症状显著、迅速控制肌肉震颤②大剂量时解除部分中枢症状 联合阿托品③对Ach无直接对抗作用，解除M样症状差
碘解磷定
注意事项
药物含碘，引起口苦，咽痛，碘有刺激性，禁止肌内注射，只能静脉注射。对碘过敏者禁用。
解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒
肾上腺素
α
去甲肾上腺素(NE)
特点
化学性质不稳定，见光，遇热易分解，在碱性中性溶液中氧化变色失效（粉红色棕色），不可穿过血脑屏障
体内过程
口服局部作用胃黏膜血管收缩影响吸收，肠内被碱性肠液破坏
皮下局部组织坏死
适合静脉滴注，作用时间短。
去路
内外源性大多被神经末梢摄取，进入囊泡储存
少部分被非神经细胞摄取被COMT和MAO代谢失活
血管
收缩（α1-R）：小A、Cap(α-R密度高）>V、A。全身皮肤、粘膜血管收缩>内脏(肾)>脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌血管收缩。
收缩，α2-R兴奋，抑制NE释放,负反馈调节过剧的血管收缩。
冠脉扩张(心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷↑BP↑冠脉灌注压↑，冠状动脉流量↑
心脏
兴奋,激动β1-R，作用较AD弱,收缩力↑、心率↑、传导↑、心排出量↑，整体情况：心率↓（BP↑——(+)迷走神经，心率↓，BP↑→心脏射血阻力↑，心输出量=/↓）
血压
小剂量，兴奋心脏，收缩压↑；血管收缩作用弱，舒张压升高不明显，脉压差↑。
较大剂量时，兴奋心脏，收缩压↑；外周血管收缩作用强，使舒张压↑，脉压差变小。
Bp↑→颈动脉窦主动脉弓感受器→交感神经（+）/副交感神经（+）→心率↓
其他
对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖↑(α1-R（+）肝糖原分解↑)，孕妇子宫收缩频率↑，对中枢神经系统作用较弱。
神经源性休克（早期、小剂量、短时间静脉滴注）机制：心脏兴奋、血管收缩，血压↑ (短时间内增加重要脏器如脑及冠脉血液供应) 不利：长期大量使用，血管收缩、外周阻力↑、心脏负担加重，耗氧量↑，输出量↓，加重组织缺血缺氧。
治疗上消化道出血：如食道静脉曲张破裂出血或胃出血，NA1~3mg，稀释口服 ，局部作用。
急性低血压症状：嗜铬细胞瘤切除术和药物(氯丙嗪)中毒等引起的急性低血压（α-R阻断作用用,用AD则发生AD血压反转作用）。
不良反应
局部组织缺血坏死:原因：静脉滴注浓度过大、时间过长或渗漏出血管。措施：发现外漏或注射部位苍白时停止或更换注射部位，热敷并用普鲁卡因封闭或酚妥拉明局部浸润注射
急性肾功能衰竭，少尿或无尿。用药期间尿量>25ml/h 必要时用甘露醇脱水利尿
突然停药，引起血压骤降。长期收缩的静脉血管突然舒张，血液淤积，有效循环血量减少。
禁忌症
高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍病人及孕妇
α,β
肾上腺素(AD)
不稳定，见光易失效，中性或碱性溶液中易氧化变色失去活性。
口服无效(肠液呈碱性，不能达到有效血药浓度)
皮下注射吸收缓慢(收缩血管),可肌肉注射,皮下注射,静脉点滴。
同去甲肾上腺素
兴奋，作用于心肌、传导系统和窦房结β1-R,β2-R收缩力↑，心输出量↑，心率↑，传导↑，心肌耗氧量↑。是快速、强效心脏兴奋剂。不利：剂量过大或静脉注射过快心肌耗氧量↑，兴奋性↑，易致心律失常
血管
收缩，兴奋(α1-R）小A，Cap前括约肌（α-R密度高）兴奋收缩。皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管α-R占优势，强烈收缩,脑和肺脏的血管收缩作用弱，因BP↑而被动舒张，血液供应↑
扩张,兴奋β-R,骨骼肌血管、冠状血管、肝脏血管β2-R占优势
皮下注射治疗量或者低浓度静脉注射AD，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压和舒张压↑（皮肤粘膜血管收缩)低浓度时β2-R对其敏感>a-R，骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤黏膜血管收缩，外周阻力=/↓，舒张压=/↓，脉压差↑
较大剂量或快速静滴时，兴奋心脏， 心输出量↑，收缩压↑；α-R作用占优势，皮肤、黏膜、内脏血管收缩>骨骼肌血管扩 张，舒张压↑，脉压差减小
双向作用
AD静脉注射对血压的影响呈双向反应，给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，后者持续时间较长。
翻转作用
先给予α-R阻断药，再用AD，血压不升反降的现象。(α-R(-)，β-R占优势)
平滑肌
松弛支气管平滑肌
机制：(+)支气管平滑肌β2-R；(+)支气管黏膜层+黏膜下层肥大细胞β2-R，组胺和过敏介质释放↓；(+)支气管黏膜血管a1-R，血管收缩、通透性↓，减轻水肿。
代谢
机体代谢↑，耗氧量↑20～30%，血糖↑↑（比NE明显）(肝、肌糖原分解，胰岛素释放↓，组织对葡萄糖的摄取↓)，脂肪分解↑（激活甘油三酯酶，脂质分解↑，血液游离FFA↑)
中枢神经系统
不易透过血脑屏障。治疗量无明显兴奋作用，大剂量则出现中枢兴奋症状。
过敏性疾病
支气管哮喘急性发作（解除支气管平滑肌痉挛，抑制组织和肥大细胞释放过敏介质：白三烯、组胺等，收缩支气管粘膜血管，减轻气道水肿和渗出。）
过敏性休克，首选药物。激动α-R,收缩小A，Cap前括约肌,毛细血管通透性↓激动β-R改善心功能缓解支气管痉挛,扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。一般用皮下或者肌内注射，严重者可以慢静脉注射。
心脏骤停
用于溺水、麻醉和手术意外、中枢抑制药中毒、传染病和心脏传导阻滞引起心脏骤停。心室内注射，配合心脏按摩、人工呼吸等措施。注意：对电击或卤素类全麻药氟烷或甲氧氟烷中毒引起心脏骤停，须配合除颤器+利多卡因等抗心律失常。
局部应用
用于鼻粘膜和齿龈出血(用0.1-10%AD纱布填塞出血处)，但远端不用.
与局麻药配伍：用量：1：250000，一次用量不超过0.3mg。目的：①减少出血；②减少局麻药吸收中毒③延长局麻药作用时间。
治疗青光眼
治疗开角型青光眼（α-R，AD增加葡萄膜，巩膜的防水外流）
不良反应
小剂量：心悸，烦躁、头痛、出汗、血压升高剂量过大或静脉注射过快：血管收缩引起血压升高，烦躁、头痛、有诱发脑出血的危险
心脏β-R兴奋：心肌耗氧量↑，引起心脏缺血和心律失常、甚至心室纤颤。密切观察病人血压、脉搏及情绪变化。
禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。
麻黄碱
化学性质稳定口服易吸收可通过BBB,作用比AD持久,促进NE释放,中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性,拟肾上腺素作用弱而持久,不易被COMT代谢，消除比较慢，作用时间较长。
直接激动a、β受体，还可间接促进NA释放(快 速耐受性：短期内反复给药，药物的作用减弱，出现快速耐受性。 )。
心血管：与肾上腺素类似，但弱一些。
心脏：(+)心脏β1-R：收缩力↑，输出量↑，但整体心率变化不明显。(因整体情况下血压↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，抵消了心率↑的作用)
血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，血流↓，冠状动脉、脑、骨骼肌血流量↑。
血压↑，心脏兴奋引起收缩压↑，血管收缩舒张压↑，升压作用弱、缓慢而持续时间较长
支气管
松弛支气管平滑肌比肾上腺素弱，起效慢、作用持久。
中枢系统
兴奋中枢，大剂量兴奋大脑皮层及皮层下中枢，引起兴奋、不安、失眠、震颤、惊厥等作用。
治疗支气管哮喘：预防支气管哮喘发作和轻症治疗
防治低血压状态：可以升高血压，防治如硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉时的低血压状态。
用于某些变态反应性疾病，因能收缩皮肤粘膜血管，减轻水肿。用于荨麻疹或血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。
缓解充血性鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻，收缩鼻粘膜血管，通透性降低，改善黏膜肿胀。小儿禁用。
β
β1β2异丙肾上腺素（ISP）
去路
被COMT代谢，较少被MAO代谢或再摄取。维持时间较AD长。
口服无效：因在肠黏膜与硫酸基结合而失效。一般气雾剂吸入或者注射给药，舌下含服可扩张局部血管，从舌下静脉丛吸收。
兴奋心脏：+β1-R，兴奋性↑、收缩力↑、传导↑；特点：主要兴奋窦房结(对正位起搏点的作用比异位强，与AD相比不容易引起心律失常)
血管和血压
(+)β1：收缩压个；(+)β2：冠状、骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管作用弱，收缩压↑舒张压↓
支气管平滑肌
舒张支气管：(+)β2：支气管扩张；抑制肥大细胞释放过敏介质，对支气管黏膜血管无收缩作用（无(+)a1），故无消除粘膜水肿
促进代谢：激动β-R，糖原和脂肪分解↑血糖↑(与AD比较较弱)，FFA↑组织耗氧↑。
支气管哮喘-控制急性发作(舌下或喷雾给药)
房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度(舌下或静脉滴注给药)
心脏骤停 ISP与NA或间轻胺合用，心室内注射 适用于：心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦房功能衰竭并发的心脏骤停
休克：适用于心排出量低，中心静脉压高，外周阻力高的患者(少用)
心悸、头晕(缺氧)，皮肤潮红最常见 注意：支气管哮喘病人本身处于缺氧状态，剂量过大，心肌耗氧量加大易致心律失常。严重者可引起室性心动过速及室颤而死亡。
禁用于冠心病、心肌炎、甲亢
β1多巴芬丁胺
β2沙丁胺醇（呼吸系统药物）
