内科学 风湿性系统疾病1. 风湿性疾病总论

内科学 风湿性系统疾病1. 风湿性疾病总论：主要介绍了风湿性疾病所包含的疾病，各种辅助检查，以及各种风湿因子的含义

1. 风湿性疾病总论

• 概念
  • 风湿性疾病是一组累及骨与关节及其周围软组织（肌肉、肌腱、滑膜、滑囊、韧带、软骨）及其他相关的组织和器官的慢性疾病
• 分类
• 关节炎临床表现
  • 类风关关节畸形多见
• 弥漫性结缔组织病临床表现
  • 皮肤表现
    • 类风关
      • 类风湿结节
    • 风湿热
      • 环形红斑、皮下结节（增生）
    • SLE
      • 面部蝶形红斑、盘状红斑、甲周红斑、口腔和鼻粘膜溃疡
    • 干燥综合征
      • 紫癜样皮疹：特征表现
    • 贝赫切特病
      • 表现为结节性红斑（最常见且最具有特异性）
• 辅助检查
  • 自身抗体检测
    • 抗核抗体谱（ANAs）
      • 抗DNA抗体
        • 抗dsDNA抗体
          • 用于监测 SLE 病情变化、活动性判断、药物治疗效果观察
      • 抗组蛋白抗体
        • AHA抗体
          • 可见于多种结缔组织病，无特异性，对药物狼疮有诊断价值
      • 抗DNA组蛋白抗体
        • 抗核小体抗体
          • 见于活动性狼疮,尤其狼疮肾炎
      • 抗非组蛋白抗体 （抗ENA抗体）
        • 抗Sm抗体
          • 对SLE诊断特异性较高，是SLE的血清标记性抗体，特异性最高
        • 抗SSA、SSB抗体
          • 用于诊断原发性干燥综合征、鉴别、预后参考
        • 抗rRNP抗体
          • SLE特异性抗体，阳性率10%~40%，阳性提示中枢神经系统受累
        • 抗Jo-1抗体
          • 与皮肌炎、多肌炎有关，特异性临床表现为上眼睑水肿
      • 抗核仁抗体
        • 抗核仁抗体
          • 系统性硬化症阳性率20%~40%
        • 抗心磷脂抗体
          • 原发性抗磷脂综合征的筛选指标之一
        • 抗β2-GP1抗体
          • 与血栓形成密切相关，其次是Plt减少、APTT延长等
    • 类风湿因子（RF）
      • 见于类风湿关节炎（阳性率80%）、干燥综合征、SLE、系统性硬化症、感染性疾病、肿瘤、5%的正常人群
      • 抗CCP抗体
        • 在RA早期即可出现，它是RF阴性类风湿关节炎的诊断依据
      • 抗角蛋白抗体（AKA）
        • AKA可用于类风湿关节炎活动性判断、早期诊断、预后判断
      • 抗核周因子（APF）
        • APF与类风湿关节炎的多关节痛、晨僵、X线骨破坏明显相关
    • 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）
      • 靶抗原为中性粒细胞胞浆的多种成分，其中以丝氨酸蛋白酶-3，髓过氧化物酶与血管炎密切相关
      • 对诊断血管炎和其活动性判断有帮助
    • 抗磷脂抗体（APLs）
      • 抗心磷脂抗体
      • 狼疮抗凝物
      • 抗β2-GP1抗体
      • 常见于抗磷脂综合征，表现为血栓形成、血小板减少、习惯性流产
    • 抗角蛋白抗体
      • 抗核周因子抗体（APF）
      • 抗角蛋白抗体（AKA）
      • 抗CCP抗体
        • 该抗体对类风关特异性较高，有助于RA早期诊断
      • 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体
        • 靶抗原为胞质中的聚角蛋白微丝蛋白
  • 人类白细胞抗原检测（HLA）
    • HLA-B27
      • 强直性脊柱炎阳性率90%，也可见于反应性关节炎、银屑病关节炎
    • HLA-B5
      • 见于贝赫切特病
    • HLA-DR2、DR3
      • 见于SLE
    • HLA-DR3、B8
      • 见于原发性干燥综合征
    • HLA-DR4
      • 见于类风湿关节炎
• 治疗
  • 非甾体抗炎药（NSAID）
    • 可以缓解症状，但不能控制病情进展
    • 常用药物
      • 传统NsAID抗炎药
        • 阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、萘普生
      • 选择性COX-2抑制剂
        • 塞来昔布、美洛昔康
    • 抑制COX-2达到抗炎症痛的效果，该物质主要出现在炎症部位
    • 非选择性NSAID抗炎药也会抑制COX-1，引起胃肠道反应
  • 糖皮质激素
    • 可以迅速缓解风湿症状，但副作用大
    • 具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，是多种疾病的一线用药，但不是根除药物
    • 不良反应
      • 感染、高血压、高血糖、骨质疏松、股骨头坏死、肥胖、消化性溃疡等
  • 改善病情的抗风湿药
    • 可以改善症状、缓解病情，但起效缓慢，需要长期维持
    • 可以防止和延缓类风湿关节炎的关节骨结构破坏
  • 生物制剂
    • 利妥昔单抗
      • 以CD20为靶点的单抗
      • 主要用于非霍奇金淋巴瘤、难治性类风关、SLE、溶贫、plt减少性紫癜
    • 阿巴西普
      • IL-1、6受体拮抗分子；共刺激分子受体CTLA-4Ig
      • 主要用于类风关
    • 贝利木单抗
      • 抗B细胞刺激因子单抗
      • 主要用于轻中度SLE