病理学 第一章 细胞和组织的适应与免疫

病理学 第一章 细胞和组织的适应与免疫知识梳理，包括细胞和组织损伤的机制、细胞可逆性损伤、细胞死亡等等。

第一章 细胞和组织的适应与免疫

• （了解）细胞老化
  • 遗传程序学说——端粒酶
  • 错误积累学说
• 细胞死亡
  • 坏死
    • 基本病变
      • 细胞核的变化- 细胞坏死的主要形态学标志：核固缩、核碎裂、核溶解，三者并不一定是循序渐进的过程
      • 细胞质变化：胞质嗜酸性增强
      • 细胞间质变化：出现较晚，间质崩解液化成无结构物质
    • 类型
      • 三种基本坏死
        • 凝固性坏死：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态，轮廓清晰
          • 多见于心、肝、脾、肾等实质性器官
          • 肉眼观：坏死灶周围常出现一暗红色的炎性充血出血带，与正常组织分界清楚
          • 镜下：坏死组织细胞细微结构消失，但组织轮廓可保存数天
        • 液化性坏死：组织坏死后迅速被酶分解变成液体状态
          • 常发生在可凝固蛋白较少，富含水分、磷脂和溶酶体酶的组织中。
          • 如缺血缺氧引起的脑软化、脓肿、细胞水肿发展而来的溶解性坏死和脂肪性坏死
            • 急性化脓性炎、胰腺组织坏死和溶组织阿米巴病灶
          • 肉眼观：组织坏死、液化，可呈糊状或形成囊腔
        • 纤维素样坏死：坏死呈细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质
          • 是结缔组织及小血管壁常见的坏死类型
          • 常见于
            • 变态反应性疾病：急性风湿病、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎
            • 急进型高血压、胃溃疡底部小血管
          • 发生机制
            • 可能与抗原—抗体复合物引发的胶原纤维肿胀崩溃，结缔组织免疫球蛋白沉积，特别是与血浆纤维蛋白渗出有关
      • 干酪样坏死：
        • 凝固型坏死的一种特殊表现形式，常见于结核病
        • 肉眼：淡黄色、松脆、奶酪样
        • 镜下：无定形、粉染的颗粒状的碎屑，结构完全消失，不见任何组织和细胞的原有形态轮廓
        • 干酪样坏死发生的原因在于引起结核病的结合分歧杆菌死亡崩解释放出较多的脂质于坏死组织中
          • 坏死灶内含有多量抑制水解酶活性的物质
      • 脂肪坏死：
        • 液化性坏死的一种特殊类型
        • 酶解性
          • 急性胰腺炎
            • 胰脂酶释放并活化，分解胰腺自身及其周围的脂肪组织，生成甘油和脂肪酸
            • 释放的脂肪酸与组织中的钙盐结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂
              • 镜下：坏死组织细胞有时可见模糊轮廓，组织中常有嗜碱性细颗粒状的钙盐沉积
        • 外伤性
          • 常见于乳腺
          • 创伤引起局部脂肪细胞破裂、脂肪外逸，表现为坏死组织中出现大量吞噬脂质的巨噬细胞（泡沫细胞）和多核异物巨细胞
      • 坏疽（局部组织大块坏死并继发腐败菌感染）
        • 干性坏疽：动脉阻塞但静脉回流通畅时发生，坏死区干燥皱缩呈黑色，与正常组织分界明显（凝固性坏死）
        • 湿性坏疽：多见于与外界相通的内脏，也可发生于动静脉均阻塞时，坏死区肿胀呈蓝绿色，界限不清（液化性坏死和凝固性坏死的混合物）
        • 气性坏疽：属于湿性坏疽，常见于深达肌肉的开放性创伤合并产气荚膜杆菌等厌氧菌感染，坏死区有大量气体而呈捻发感
    • 坏死结局
  • 凋亡
    • 形态学和生物化学特征：细胞皱缩、染色质凝聚、凋亡小体形成（细胞凋亡的重要形态学标志）、质膜完整
  • 凋亡与坏死的比较
• 细胞可逆性损伤
  • 定义：细胞可逆性损伤的形态学变化称变性（degeneration），是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象
  • 常见可逆性损伤的特征
  • 细胞水肿又称水变性
    • 凡是能引起细胞液体和离子内稳态变化的损害，都可导致细胞水肿、线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍
    • 病理变化
      • 镜下观：细胞质内红染细颗粒状物（肿胀的线粒体和内质网等细胞器），严重时表现为气球样变－病毒性肝炎，细胞质高度疏松呈空泡状，细胞核肿胀
      • 肉眼观：器官体积增大、边缘圆钝、包膜紧张、切面外翻、颜色变淡
  • 脂肪变
    • 非脂肪细胞中中性脂肪（主要为甘油三酯）的异常蓄积（肝细胞质内脂肪酸增多；甘油三酯合成过多；脂蛋白、载脂蛋白减少）
    • 病理变化
      • 镜下观：细胞质中出现大小不等的球形脂滴，石蜡切片中呈空泡状，冷冻切片中可用苏丹Ⅲ、苏丹Ⅳ等特殊染色进行区别
      • 肉眼观：器官体积增大、边缘圆钝、淡黄色、切面油腻感
      • 常见于肝、心、肾（近曲小管）：脂肪肝、虎斑心（与脂肪心不同，其为心肌脂肪浸润）
        • 肝脂肪变性
          • 肝细胞脂肪变病变区
            • 慢性肝淤血－小叶中央区
            • 磷中毒－小叶周边带
            • 严重中毒和传染病－全部肝细胞
          • 脂肪肝：弥漫而严重的肝脂肪变性
        • 心肌脂肪变性
          • 局灶性
            • 多见于左心室，主要累及心内膜下心肌和乳头肌
              • 受累心肌呈黄色条纹，与暗红色的正常心肌形成红黄相间、状似虎皮的斑纹，成为虎斑心
          • 弥漫性
            • 常见于中毒和严重缺氧，心肌呈弥漫性淡黄色
          • 心肌脂肪浸润（需与心肌脂肪变性区别
            • 指心外膜下增多的脂肪组织，向心肌纤维之间伸入
            • 心脏因受脂肪组织的挤压而萎缩变薄
            • 病变以右心室为主
        • 肾小管上皮脂肪变性
          • 主要位于肾近端小管上皮细胞的基底部
        • 病理过程中的胆固醇及胆固醇酯在细胞蓄积
          • 动脉粥样硬化
            • 平滑肌和巨噬细胞见胆固醇和胆固醇酯蓄积的脂质空泡，胞质呈泡沫状，成为泡沫细胞
          • 黄色瘤
            • 吞噬大量胆固醇的细胞在皮下组织中显著增多并聚集成团块时
          • 坏死和炎症
            • 也可见泡沫细胞
          • 胆固醇沉积症
            • 胆囊黏膜固有膜内有吞噬胆固醇的巨噬细胞局灶性聚集
    • 脂肪变性的主要机制
      • 过多的游离脂肪酸入肝
      • 脂肪酸氧化利用降低
      • 三酰甘油产生过多
      • 脂蛋白、载脂蛋白合成减少
  • 玻璃样变又称透明变
    • HE染色切片中细胞内或细胞间质中出现均质状、红染、半透明的嗜酸性小滴、颗粒或条索状物质
    • 病理变化
      • 细胞内玻璃样变：
        • 肾小球肾炎或其他伴有蛋白尿的疾病
          • 肾近端小管上皮细胞对尿蛋白的重吸收增加，含尿蛋白的吞饮小泡与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体
            • 即光镜下肾小管上皮细胞胞质中出现的红染、圆形的玻璃样小滴
        • Rusell小体
          • 慢性炎症时，浆细胞粗面内质网中大量免疫球蛋白蓄积，内质网明显扩张，形成均质状、嗜酸性的Russell小体
        • Mallory小体
          • 酒精性肝病，肝细胞细胞骨架成分中间丝前角蛋白变性聚集，形成Mallory
      • 纤维结缔组织玻璃样变：
        • 见于陈旧的瘢痕组织、动脉粥样硬化的纤维斑块、机化的坏死组织以及萎缩的子宫和乳腺间质
          • 胶原纤维增粗变宽，其间少有血管和纤维细胞，
            • 肉眼呈灰白、质韧、半透明
            • 镜下形成均质、无结构、红染的梁状或片状结构
      • 细小动脉壁玻璃样变
        • 原发性高血压和糖尿病中细小动脉管壁所发生的的透明变性
          • 又称细小动脉硬化，细小动脉管壁增厚、管腔狭窄、弹性减弱
            • 由于血浆蛋白渗入内皮细胞下，加之基膜样物质沉积于细小动脉壁，形成均质状、嗜伊红无结构的物质
  • （熟悉）淀粉样变
    • 细胞间质内淀粉样物质蓄积，具有淀粉染色特征
    • 病理变化
      • 光镜下
        • 蓄积于细胞间质、小血管基膜下或沿网状纤维支架分布，HE染色呈淡红染、均质状
        • 染色：刚果红染色为橘红色，遇碘为棕褐色、再加稀硫酸便呈蓝色
      • 病理联系
        • 淀粉样物质沉积症
          • 局部性
            • 发生于皮肤、结膜、舌、喉、肺等处。也可见于阿尔茨海默病脑组织、2型糖尿病的胰岛及甲状腺髓样癌的间质
          • 全身性
            • 原发性
              • 淀粉样物质的前体为免疫球蛋白轻链
              • 常见于：多发性骨髓瘤
            • 继发性
              • 淀粉样物质为肝合成的非免疫球蛋白的蛋白质
              • 常见于：老年人，慢性结核病，慢性化脓性骨髓炎以及某些肿瘤：霍奇金淋巴瘤
  • （熟悉）黏液样变
    • 细胞间质内黏多糖和蛋白质的蓄积
    • 病理变化
      • 镜下特点
        • 在疏松的间质内，有多突起的星芒状细胞散布于灰蓝色的黏液基质中
      • 黏液样变性
        • 局限性
          • 见于间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病和营养不良患者的骨髓和脂肪组织等
        • 全身性
          • 黏液样物质和水分在全身皮肤与皮下组织蓄积
          • 例如：甲状腺功能减退时，透明质酸酶活性受抑，含有透明质酸的黏液样物质及水分在皮肤及皮下组织中蓄积，可形成典型的粘液性水肿
  • （熟悉）病理性色素沉着
    • 色素增多并积聚于细胞内外
    • 含铁血黄素：心衰细胞
    • 脂褐素：老年斑
      • 可在营养不良、慢性消耗性疾病及老年人的肝细胞、心肌细胞和神经细胞中见到脂褐素，故又称为消耗性色素或老年性色素
    • 黑色素：酪氨酸
      • 全身性黑色素瘤增多，可由肾上腺皮质功能减退（艾迪生病）所致，也可发生于慢性肝病
    • 胆红素：黄疸
  • （熟悉）病理性钙化
    • 骨和牙齿之外的组织中固态钙盐沉积
    • 病理变化：镜下呈蓝色颗粒状至片块状，肉眼呈细小颗粒或团块，触之有沙砾感或硬石感
    • 类型
      • 营养不良性钙化：钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物中
        • 常见于凝固型坏死和脂肪坏死
      • 转移性钙化：由于全身钙磷代谢失调而致钙盐沉积于正常组织内
        • 见于甲状腺功能亢进、纤维素D摄入过多、骨肿瘤造成的骨组织广泛破坏，肾衰竭
• （老师没讲）细胞和组织损伤的机制
• （老师没讲）细胞和组织损伤的原因：包括缺氧、生物性因素、物理性因素、化学性因素、营养失衡、神经内分泌因素、免疫因素、遗传性缺陷和社会心理因素等
• 适应
  • 定义：细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应
  • 萎缩——肾压迫性萎缩
    • 病理变化：已发育正常的细胞、组织和器官体积减小，重量减轻，色泽变深，实质细胞内物质和实质细胞数目减少，色泽变深可出现脂褐素颗粒（细胞内未被彻底消化的、富含磷脂的膜包被的细胞器残体）
    • 类型
      • 生理性萎缩：胸腺青春期萎缩、生殖系统某些器官更年后萎缩-——细胞凋亡导致细胞数目减少
      • 病理性萎缩 ：按发生原因分为营养不良性萎缩、压迫性萎缩、失用性萎缩、去神经性萎缩、内分泌性萎缩、老化和损伤性萎缩(最先消耗脂肪组织)
  • 肥大——心肌肥大
    • 病理变化：肥大的细胞体积增大，核肥大深染，细胞功能增强；功能代偿作用是有限度的；假性肥大（实质细胞萎缩，间质及脂肪细胞增生）
    • 类型
      • 生理性肥大 包括代偿性肥大（举重运动员肌肉）和内分泌性肥大（妊娠期子宫平滑肌增厚）
      • 病理性肥大 包括代偿性肥大（切除一侧肾、高血压左心室部分肥大）和内分泌性肥大（甲状腺亢奋）
  • 增生
    • 病理变化：胞有丝分裂活跃而致增生，细胞数量增多，细胞和细胞核形态正常或稍增大，可表现为弥漫性或局限性，是间质的重要适应性反应
    • 类型
      • 生理性增生 包括代偿性增生（高海拔地区血红细胞增多）和内分泌性增生（青春期女性乳房和子宫内膜腺体增生）
      • 病理性增生 包括代偿性增生（创伤愈合）和内分泌性增生（激素过多、生长因子过多）
    • 增生与肥大的关系：原因类似。细胞分裂增殖能力活跃的组织器官的肥大可以是肥大和增生的共同结果，而细胞分裂增殖能力较低的组织器官的肥大仅仅因为肥大所致（骨骼肌、心肌）
  • 化生
    • 定义：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程 ，是干细胞转向分化的结果
    • 类型
      • 上皮组织的化生：包括鳞状上皮化生（吸烟者的支气管假复层纤毛柱状上皮）、柱状上皮化生（胃粘膜上皮转化为肠上皮化生、胃窦胃体由幽门腺取代－假幽门腺化生等）
      • 间叶组织的化生：骨或软骨化生等（幼稚的成纤维细胞在损伤后可转变为成骨/软骨细胞）
    • 意义：强化局部抵御外界刺激的能力、减弱黏膜自净能力，引起恶变等