药理学第五章传出神经系统药理概论

本章主要简单介绍了药理学传出神经系统的药理学概论，以便学习接下来的具体药物及作用。

传出神经系统药理概论

• 概念
  • 传出神经系统指将神经冲动由中枢传向外周的神经。影响这类神经，从而改变效应器活动的药物，称为传出神经系统药物。
• 传出神经
  • 自主神经（ANS）
    • 交感神经（α1、β1、β2受体）
    • 副交感神经（M受体）
    • 支配心、平滑肌和腺体
      • 交感神经：耗能的，应急反应（逃跑or迎战）
      • 副交感神经：储能的，促生长、休整，生命所必需
  • 运动神经（SMNS）
    • 自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌，无节前和节后神经纤维之分。
• 传出神经系统的递质
  • 胆碱能神经（兴奋时释放ACh）
    • 包括：全部运动神经；全部自主神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；少部分交感神经节后纤维；支配肾上腺髓质的交感神经
  • 去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放NA）
    • 包括几乎全部交感神经节后纤维
  • 多巴胺能神经
• 传出神经递质的合成、储存、释放、消除
  • 乙酰胆碱：主要在胆碱能神经末梢合成，少量在胞体合成，以胆碱和乙酰辅酶A为原料。相关酶为——胆碱乙酰化酶/胆碱乙酰转移酶。最后乙酰胆碱被乙酰胆碱酯酶水解
  • 去甲肾上腺素：合成部位主要在神经末梢，酪氨酸→（酪氨酸羟化酶）多巴→（多巴脱羧酶）多巴胺→（多巴胺β-羟化酶）NA。 最后NA通过摄取和降解两种方式失活，被摄取进入神经末梢是失活的主要方式，摄取-1称为神经摄取，NA被贮存或被单胺氧化酶（MAO）破坏；摄取-2是神经外组织【心肌、血管平滑肌】摄取，不贮存，被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO破坏。
    • 摄取-1是贮存型摄取，摄取-2是代谢型摄取。
• 传出神经系统受体
  • 胆碱受体（凡接受Ach的受体）
    • 毒蕈碱型胆碱受体，即M-R，M1-M5
    • 烟碱型胆碱受体，即N-R。Nm（N2）R：位于神经肌接头；Nn（N1）R：位于神经节
  • 肾上腺素受体（凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）
    • α-R：分为α1-R（主要在突触后膜）；α2-R（主要在突触前膜）
    • β-R：分为β1-R（心脏）；β2（支气管和血管）；β3（脂肪组织）
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• 传出神经系统受体构成
  • M胆碱受体
    • G蛋白耦联的超极家族受体
  • N胆碱受体
    • 配体门控离子通道型受体
  • 肾上腺素受体
    • G蛋白耦联受体
• 传出神经系统功能
  • M样作用（副交感神经）
    • 心率减慢、心传导减慢、收缩力变小；支气管平滑肌收缩；内脏平滑肌（胃肠道、膀胱、胆道）收缩；眼（虹膜括约肌、睫状肌）收缩、调节痉挛；腺体（唾液腺、支气管腺）分泌增加。汗腺分泌、骨骼肌血管舒张。
  • N1样作用（交感神经+副交感神经）
    • 神经节兴奋，肾上腺髓质 促肾上腺素、去甲肾上腺素释放
  • N2样作用
    • 骨骼肌收缩
  • α1
    • 血管平滑肌（皮肤、黏膜、内脏）收缩→血压升高；瞳孔开大肌收缩→扩瞳
  • α2
    • 去甲肾上腺素能神经突触前膜，负反馈调节NA释放
  • β1
    • 心脏兴奋（心率加快、传导变快、收缩力增大）；脂肪组织分解
  • β2
    • 血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）舒张；支气管平滑肌舒张；肌糖原、肝糖原分解增加；去甲肾上腺素能神经突触前膜，正反馈调节去甲肾上腺素释放。
• 传出神经药的作用机制与分类
  • 直接与受体结合（激动或阻断受体）
    • 受体激动药或拮抗药
  • 影响递质的合成、代谢、转运和贮存
    • 影响递质的生物合成：如α-甲基酪氨酸
    • 影响递质的代谢：新斯的明、毒扁豆碱
    • 影响递质的转运和贮存：麻黄碱、利血平
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• 反射
  • 血压突然高了——反射性兴奋迷走——使血压下降
  • 血压突然低了——反射性兴奋交感——使血压升高
• 例题
  • 在血压升高的刺激下，心脏窦房结释放的神经递质是 A乙酰胆碱 B多巴胺 C肾上腺素 D谷氨酸 E去甲肾上腺素
    • A