药理学-抗结核病药

药理学-抗结核病药，本章介绍了抗结核药物的特点及使用要求，思维导图梳理了一线、二线药物的作用机制及应用注意事项。

抗结核病药

• 
• 作用机理
  • 阻碍菌壁合成：环丝氨酸、乙硫异烟胺
  • 干扰菌体代谢：对氨基水杨酸
  • 抑制RNA合成：利福平
  • 抑制菌体蛋白合成：链霉素、卷曲霉素、紫霉素
  • 抑制分支菌酸合成：异烟肼
    • 结核杆菌细胞壁合成受阻
  • 其它：乙胺丁醇 干扰RNA合成
  • 多种机制共存
• 一线抗结核药
  • 异烟肼（雷米封）INH
    • 专职抗痨药
    • 各类型的结核病均为首选药物
    • 体内过程
      • 口服、注射均易吸收
      • 穿透力强，分布广
        • 能渗入脑脊液、胸水、腹水、关节腔、干酪化、纤维化病灶。并能渗入细胞内作用于其中的结核杆菌
        • 作用于细胞内外的结核杆菌
      • 主经肝乙酰化代谢，其乙酰化速度因人而异(快(70min)、慢(3h)代谢型) 每日给药，则慢代谢型易出现毒性反应，间歇给药，则慢代谢型疗效高于快代谢型。
        • 中国人快代谢型更多
    • 抗菌作用
      • 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，治疗活动性结核的首选药
      • 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用
      • 低浓度抑菌，高浓度杀菌
      • 抗菌谱——仅对结核分枝杆菌有强大作用
    • 机制
      • 可能是
        • 抑制分枝菌酸合成
        • 抑制DNA合成
        • 干扰分枝杆菌代谢
    • 特点
      • 
    • 应用
      • 各型结核(首选)
      • 预防用药可单用
      • 其他时候不可单用
      • 对重症病人（粟粒性结核、结核性脑膜炎）宜加大剂量，延长疗程，必要时注射给药
    • 缺点
      • 单用易产生耐药性，常与其他药合用降低耐药性，提高疗效，减少不良反应
    • 不良反应
      • 神经系统症状
        • 多见于用量大，时间长
        • 中枢——头晕、失眠、精神紊乱、兴奋、癫痫样发作
        • 外周神经炎——步态不稳、感觉异常、腱反射亢进、肌肉痉挛、轻瘫
      • 肝毒性
        • 易发于嗜酒者和快乙酰化病人
        • 表现：转氨酶增高、黄疸、肝小叶坏死
      • 其它：胃肠反应，过敏
    • 防治——补充维生素B6；有癫痫、精神病史者慎用
    • 药物相互作用
      • 本品抑制肝药酶，可延缓香豆素类抗凝血药、苯妥英钠、交感胺类的代谢。
      • 肼屈嗪可抑制本品的代谢，增加本品的毒性
      • 糖皮质激素可诱导肝药酶，促进本品代谢。
      • 饮酒或与利福平或肼屈嗪合用，可增加肝毒性
  • 利福平（RPF）
    • 兼职抗结核
    • 体内过程
      • 口服吸收快而完全
      • 食物、对氨基水杨酸、巴比妥类可妨碍其吸收，故宜空腹口服
      • 穿透力强，分布广(易入病灶及巨嗜细胞，脑膜炎时脑脊液中可达血浓的20%)
      • 主经肝脱乙酰基代谢，可诱导肝药酶
    • 用途
      • 抗菌谱广—— 分枝杆菌(结核、麻风)高敏； 多数细菌(包括金葡菌)对之敏感：但对革兰氏阳性菌＜青霉素；对革兰氏阴性杆菌＜氨基甙类； 对某些病毒、沙眼衣原体也有效（病毒性角膜炎）
    • 机制
      • 抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA的合成
    • 特点
      • 对结核杆菌作用强：似INH，对繁殖期和静止期细菌均有效，低抑高杀，且能增强异烟肼、链霉素的抗菌活性。
      • 穿透力强：但在脑脊液中浓度＜INH
      • 单用易耐药(与RNA多聚酶变构有关)，与其他药无交叉耐药。宜与异烟肼、乙胺丁醇等合用
    • 应用
      • 联合各种类型抗结核药，尤其是针对 复治病人
      • 麻风病
      • 其他敏感菌感染：耐药金葡菌感染、重症胆道感染、沙眼、病毒性结膜炎等。
    • 不良反应
      • 胃肠反应(常见)：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀等，多不严重。
      • 肝损害：肝功下降、肝肿大、黄疸等。易发于原有肝病者、嗜酒者、合用异烟肼者及老年病人
      • 动物致畸：3月以内孕妇禁用。
      • “流感综合征”：见于大量间隔使用时
  • 乙胺丁醇（EMB）
    • 抗结核药的增敏剂，从不单用
    • 特点
      • 选择性高：只对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用(＞PAS)，对其他菌无效
      • 机制：干扰RNA合成
      • 耐药性：不易产生耐药性，耐药性产生缓慢，不与其他药交叉耐药。主要与异烟肼、利福平合用
    • 不良反应
      • 主要不良反应为球后视神经炎（弱视、红绿色盲和视野缩小）。立即停药，大剂量VitB6
      • 定期眼科检查
  • 链霉素（S）
    • 特点
      • 抗结核作用较强：仅＜INH、RFP
      • 穿透力弱：仅分布于细胞外液，难入纤维化、干酪化病灶、巨嗜细胞、脑脊液
      • 单用易耐药
      • 毒性较大：仅用于急性期强化治疗阶段，较适于治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。疗程≤3月，总量≤30g。
        • 耳毒性
    • 强调联合用药，尤其结核病急性期
    • 在体内仅有抑菌作用
  • 吡嗪酰胺（PZA）
    • 特点
      • 口服吸收迅速
      • 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌
      • 易产生耐药性，主用于复治病人
      • 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少
      • 
• 二线抗结核药
  • 对氨基水杨酸（PAS）
    • 特点
      • 仅对细胞外结核杆菌有较弱的抑制作用
      • 机理可能为抑制二氢叶酸合成酶
      • 口服吸收好，分布广，但难入巨嗜细胞及脑脊液。因可影响利福平吸收，故不宜与之合用
      • 耐药性产生较慢
      • 不良反应发生率高：胃肠反应、过敏、肝损害、甲状腺肿大等。
      • 
• 用药原则
  • 
• 抗麻风病药
  •