银屑病

这是一篇关于银屑病的思维导图，皮肤受累(以寻常型银屑病为例）：寻常型银屑病通常也表现为受限的、对称的、从粉色到红斑的鳞屑斑块，分布在头皮、躯干和四肢。

银屑病

• 概况
  • 性质：银屑病是一种慢性、免疫介导的、由多基因控制遗传的皮肤和全身疾病
  • 流行病学：多见于成人，一些国家发病率可达2%甚至更高，但在中国该病发病率较低，在0.5%以下。
  • 并发症(comorbidities):银屑病关节炎（PsA)、心血管疾病（动脉粥样硬化）
  • 诊断
    • 可以完全基于临床体征，但也可进一步进行组织学活检
    • 度量指标
      • PGA（评估红斑、硬结、鳞片的0-5综合评分）
      • BSA（受受银屑病影响的BSA的百分比，患者的一只手掌相当于1%）
      • PASI(红斑、硬结和鳞片的0-72综合评分，基于受影响的BSA总数的乘数)
    • 皮肤受累(以寻常型银屑病为例）：寻常型银屑病通常也表现为受限的、对称的、从粉色到红斑的鳞屑斑块，分布在头皮、躯干和四肢。银屑病斑块可能表现为Auspitz征和Koebner现象
  • 治疗
    • 局部治疗
      • 对于轻中度疾病(BSA <10%)和无PsA的患者
        • 皮质类固醇 外用维生素D类似物
        • 光疗
          • 诱导炎症细胞(如抗原提呈细胞)的凋亡，增加抗炎细胞因子IL - 10的产生
    • 系统性治疗
      • 对于中重度银屑病(>10% BSA)患者)
        • 甲氨蝶呤 （抗炎药）
          • 甲氨蝶呤下调TNF和两个NF - κB亚基(核因子NF - κB p105亚基和转录因子p65)水平降低。110,111。关键的炎症细胞因子和趋化因子，包括IL - 17、IL - 22、IL - 23和CCL20，
          • 诱导炎症细胞(如抗原提呈细胞)的凋亡，增加抗炎细胞因子IL - 10的产生
        • 环孢霉素是银屑病最有效的疗法之一，通过抑制T细胞活性发挥作用。
    • 生物疗法
      • 对于对生活质量有深远影响的中重度疾病，或同时存在PsA的疾病
        • 8种可注射的生物疗法被批准用于中重度银屑病或PsA
          • 抗肿瘤坏死因子药物 它们要么与肿瘤坏死因子结合，从而抑制受体结合，要么阻断肿瘤坏死因子受体激活
          • 抗IL-17A抗体，抗IL-23抗体，抗IL-12抗体
• 病理生理特征
  • 角化细胞异常增殖和免疫细胞浸润
• 病理生理学机制
  • 基因易感个体+各种因素如创伤、感染、药物
  • 遗传学
    • 银屑病有很强的遗传成分，尤其是PsA。目前已经确定了与银屑病相关的70个基因
      • 主要遗传格局：银屑病易感性1位点/HLA-C(包含MHC，贡献40%遗传性）
  • 免疫反应
    • 核心相关细胞：角质形成细胞、树突状细胞、T细胞
    • 异常过程:抗原呈递，NF-kB信号通路的激活、Th细胞群异常（尤其Th17），增强的IL - 17反应
  • 分泌因素
    • 起始阶段的病理性炎症——通过反馈回路和放大信号（自我维持过程）——持续慢性炎症（以增生为标志）
    • 关键疾病介质：抗菌肽（CAMP),促炎细胞因子，化疗因子，血管生成因子
      • 例如，TNF, IL - 17, IL - 22和cc -趋化因子配体20 (CCL20)
        • 抑制关键的疾病介质，如TNF（肿瘤坏死因子）或IL - 17，可改善临床表现
          • 血液中TNF增高特别对某些感染性疾病的观察有价值
  • 细胞介质
    • T细胞信号传导
      • 每个T细胞谱系
        • 标志性细胞因子与转录因子处理信号 eg：Th1细胞与IFNγ和IL - 12,Th17细胞与IL - 17、IL - 23
          • 但TNF可由多种T细胞谱系产生
      • 但多个不同的T细胞系分泌相同的因子，说明T细胞存在异质性和可塑性，能在一定条件下转换
      • 银屑病发病过程中存在T细胞谱系的转换：起始阶段Th1——Th17
    • 角质形成细胞:建立和维持细胞屏障
      • 表皮增生，棘皮增生
      • 产生炎症细胞因子：如TNF，IL-17
    • 先天性免疫细胞
      • 树突状细胞（dendritic cell）：树突状细胞不仅是专业的抗原递呈者和细胞因子生产者，而且是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的桥梁
        • 浆细胞样树突状细胞（pDC）：抗原呈递，释放I型干扰素
        • 髓样树突状细胞（mDC):通过产生细胞因子（如IL - 12和IL - 23）促进特异性T细胞扩张
• 浮动主题
• 浮动主题
• 浮动主题
• 浮动主题
• SNP微矩阵
  • CARD14的识别（有高外显的等位基因）——普通化脓疱型银屑病（高度炎症亚型）