肝炎病毒

肝炎病毒包括分类甲型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，丁型肝炎病毒，戊型肝炎病毒。详细的阐述了五类病毒的区别以及临床知识点，有需要小伙伴可以看看。

肝炎病毒

• 分类
  • 甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎
• 甲型肝炎病毒（ HAV）
  • 生物学特性
    • 形态结构
      • HAV为直径27~32nm、无包膜、衣壳蛋白呈20面体立体对称，核酸为ss+RNA。
      • 病毒粒子组成包括30%的核糖核酸及70%病毒蛋白。
    • 理化特性
      • HAV完整病毒颗粒在氯化铯溶液中的浮力密度为1.32~1.34g/cm3，在中性蔗糖溶液中的沉降系数为150~160S。
      • HAV病毒颗粒耐酸、耐热，在pH3.0以下仍具有感染性，加热60℃ 30分钟不能灭活病毒，通过电离辐射、苯酚及甲醛溶液处理易使病毒失活。
    • 敏感动物与细胞
    • 分型
    • 基因组结构
  • 临床意义
    • HAV由粪-口途径传播（109个/g），主要在秋末冬初发病。HAV感染呈自限性，平均潜伏期为28 天（15~50天），大多数感染者无明显症状，典型的甲肝患者常表现为发烧、厌食、恶心、腹部不适，小便深黄，大便发白并出现黄疸，临床上一般不出现慢性肝炎。
    • 主要为儿童和老年人。暴发型肝炎较少见， 1988年春季中国上海曾发生因食毛蚶而暴发的甲型肝炎流行，患者达292 301人，死亡47例。
    • HAV感染初期即可检测到抗-HAV IgM，3个月开始下降并，6个月已无法检测到；抗-HAV IgG可持续数年，使机体具有终生免疫力。
  • 微生物学检查
    • 标本采集
    • 检验方法
      • 抗体检测
      • 抗原检测
      • 核酸检测
    • 报告及解释
      • 抗-HAV IgM和HAV总抗体测定以及病毒核酸检测可以诊断甲型肝炎的急性感染或既往感染。血清抗-HAV IgM在甲肝症状出现时就可呈阳性，并可在急性期后期存在几个月。抗-HAV IgM可用于近期HAV感染的诊断。抗HAV总抗体测定在急性甲肝期为阳性并可持续阳性，抗-HAV IgG阳性而IgM阴性表明既往HAV感染，并能保护免受再感染。
• 乙型肝炎病毒（HBV）
  • 生物学特性
    • 形态结构
      • HBV感染患者血清中可查出3种形态的病毒颗粒，即22nm 的小球形外膜颗粒，100~500nm ×22nm的管形颗粒，完整的42nm Dane颗粒（大球形颗粒）
      • （1）Dane颗粒（2）小球形颗粒
    • 理化特性
      • 大球形颗粒在CsCl中浮力密度为1.22g/cm3，小球形颗粒其浮力密度在CsCl中1.18g/cm3。
      • 对理化因素有较强的抵抗力，在30~32℃保存6个月以上，-20℃冷冻15年后仍具有感染性。乙醇、酸（pH2.4至少6小时）作用后不能有效地灭活HBV。0.25%的次氯酸钠作用3 分钟可以破坏HBsAg的抗原性和病毒颗粒的感染性。
      • HBV的稳定性与HBsAg并不一致，100℃ 10分钟可以灭活HBV ，其感染性被破坏，但抗原性仍然完好。
    • 基因组结构
      • HBV 是感染人类最小的病毒之一，其基因组长约 3.2kb，由两条长度不等的双链DNA组成。
      • HBV基因组包含4个重叠开放阅读框架
    • 分型
    • 敏感动物与细胞
  • 临床意义
    • 传播途径
      • 1.输血及血源性传播
      • 2.母婴传播
      • 3.接触传播
    • 临床表现
      • 无症状HBV携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎。乙型肝炎的潜伏期为6周~6个月（平均90 天），其临床症状主要为低热、疲乏不适、食欲不振、厌油、恶心、浓茶尿、黄疸等，有些患者还有关节痛、右上腹痛、皮肤瘙痒等主诉症状。
    • 致病机制
      • 可能与病毒和宿主之间的相互作用造成的肝细胞损伤有关。
  • 微生物学检查
    • 标本采集
    • 检验方法
      • 免疫学检测：检测HBV标志物是临床上最常用的病原学诊断方法。HBV血清标志物主要包括三个抗原抗体系统，即HBsAg与抗-HBs、HBeAg与抗-HBe、HBcAg与抗-HBc，由于HBcAg在血液中难以检出，故临床检测不包括HBcAg，而抗-HBc分为抗-HBc IgM和抗-HBc IgG。
      • 核酸检测： HBV血清标志物也包括病毒核酸，血清中存在HBV DNA是诊断感染的最直接依据。
      • HBV基因型和变异检测
    • 报告及解释
      • 1）HBsAg与抗-HBs： HBsAg是机体感染HBV后最先出现的血清学指标。感染后4~7周血清中开始出现HBsAg，尔后出现ALT异常和临床症状。HBsAg阳性见于各种类型感染者。急性肝炎恢复后，一般在1~4个月内HBsAg消失，如HBsAg阳性持续6个月以上则认为转为慢性。
      • 2）HBeAg与抗-HBe： HBeAg是一种可溶性抗原，HBeAg阳性是病毒复制的血清标志物，表示具有很强的传染性。
      • 3）HBcAg与抗-HBc： 由于HBcAg被病毒外膜包裹，不能直接在血清中检出。临床上通常不检测HBcAg，可检测抗-HBc。抗-HBc较抗-HBs产生早得多，且血清水平较高。
      • 应用核酸杂交技术或PCR可以直接检测HBV DNA，是表明HBV存在和复制的最可靠指标。有的患者即使HBsAg阴性而HBV DNA为阳性仍表明HBV在复制，其血液仍有感染性。
• 丙型肝炎病毒（HCV）
  • 生物学特性
    • 1. 形态结构 HCV呈球形，直径30~60nm，由包膜、衣壳和核心三部分组成。包膜来源于宿主细胞膜，其中镶嵌有病毒包膜蛋白；衣壳主要由核心蛋白构成；核心为一单正链RNA。
    • 2. 理化特性：HCV对各种理化因素的抵抗力较弱，对酸、热均不稳定。氯仿、乙醚等有机溶剂对HCV有较强的灭活作用。
    • 3. 基因组结构
    • 4.分型
    • 5.敏感动物与细胞
  • 临床意义
    • 传播途径
      • 输血传播
      • 围产期传播和性传播
  • 微生物学检查
    • 目前临床实验室主要有两类方法：免疫学方法检测HCV抗体；分子生物学方法检测HCV RNA和进行基因分型。
    • 标本采集
    • 检验方法
      • （1）免疫学检测
      • （2）核酸检测（NAT）
      • （3）基因分型
    • 报告及解释
      • 抗-HCV阳性表明HCV感染的可能性很高，患者标本中发现HCV RNA可以提示HCV的活动性感染。
      • 血清抗体产生之后，血清病毒量很低，经常低于RT-PCR可检测到HCV RNA的最低限。因此，ELISA检测阳性而RT-PCR检测阴性不能排除HCV感染，应随访并进一步检测。
      • HCV RNA检测也可用于ELISA结果不能确定的HCV感染。抗体阳性而多次RNA检测阴性可能提示感染已经消除。
• 丁型肝炎病毒（HDV）
  • 生物学特性
    • 形态结构：HDV呈球形，直径约36nm，有包膜，但由HBV编码，是HBV的表面抗原（HBsAg）。
    • 基因组结构
  • 临床意义
    • HDV属于缺陷病毒，必须在HBV辅助下才能复制，故HDV流行病学特点及传染途径均类似于HBV。HDV感染后可表现为急性肝炎和慢性肝炎。
    • 其感染方式有两种：①同步感染：同时感染HBV和HDV；②重叠感染：已被HBV感染再被HDV感染。
  • 微生物学检查
    • 免疫学检测
      • HDV抗原
      • 抗-HDV IgM和抗HDV 总抗体
      • 子主题
    • 核酸检测
• 戊型肝炎病毒（HEV）
  • 生物学特性
    • 形态结构 HEV病毒体呈球状，无包膜，直径27~34nm，HEV不稳定，对高盐、氯仿和反复冻融等敏感，在液氮中能长期保存，在中性偏碱的pH中较稳定，Mg2+和Mn 2+的存在对其完整性有一定保护作用。
    • 基因组结构
    • 分型
  • 临床意义
    • EV主要侵犯青壮年，表现为急性肝炎的比例较高，孕妇病死率可高达20%。急性期的症状包括：黄疸、厌食、腹痛、恶心、呕吐、发热及瘙痒。该病为自限性疾病，一旦病愈，可获终生免疫。
  • 微生物学检查
    • 标本采集
    • 检验方法
      • （1）免疫学检测
      • （2）核酸检测
    • 报告及解释
      • 当患者出现黄疸，有肝炎的生化指标依据以及在血清中出现了抗-HEV IgM和血清及粪便中检测到HEV RNA时可诊断为黄疸性戊肝。如无黄疸，则可根据患者出现的其他症状和体征诊断为非黄疸性戊型肝炎或亚临床感染。
      • 如只能检测到抗-HEV IgM是急性戊型肝炎的可能最大，如果持续IgM阳性，可引起继发肝病变。
      • 只有当患者无既往暴露或感染其他病原体而检测到抗-HEV时，才可怀疑为急性戊型肝炎。