药理-抗心绞痛药-循环系统

稳定型心绞痛:钙通道阻滞剂和普萘洛尔 (2)不稳定型心绞痛:由冠状动脉内斑块破溃、血小板聚集、血栓形成引起。维拉帕米和地尔硫疗效较好,硝苯地平选择性扩张...

抗心绞痛药

• 心绞痛
  • 因冠状A供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。临床表现为阵发性胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射
  • 心肌耗氧>心肌供氧
  • 劳累型心绞痛
    • 劳累、情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解
    • 分类
      • 稳定型心绞痛
      • 初发型心绞痛
      • 恶化型心绞痛
  • 自发性心绞痛
    • 与心肌耗氧量无明显关系
    • 分类
      • 卧位型
      • 变异型
      • 中间综合征
      • 梗死后心绞痛
  • 混合型心绞痛
    • 心肌需氧量增加或无明显增加时都可发生
• 常用药
  • 硝酸酯类
    • 硝酸甘油
      • 药理作用及机制
        • 松弛平滑肌，对血管平滑肌作用最显著
          • 硝酸酯类进入内皮cell释放出NO
          • 激活cGMP依赖pr激酶，增加cell内cGMP，降低胞内游离钙，导致平滑肌松弛
        • 降低心肌耗氧量
          • 扩张V血管，减少回心血量，降低心脏前负荷，使心腔容积缩小，心室壁张力降低，心肌耗氧量减少
          • 稍大剂量，舒张A血管，降低了心脏射血阻力，降低后负荷，降低心肌耗氧量
        • 改善心肌血液分布，有利缺血区血供
          • 扩张较大的、输送血管及侧支血管
        • 保护缺血的心肌cell
          • 硝酸甘油释放NO，促进内源性的PGI2等物质生成与释放
        • 抑制血小板聚集
          • cGMP，胞内游离钙
      • 临床应用
        • 首过效应显著；舌下含服
        • 迅速缓解各种类型心绞痛；稳定型心绞痛首选；也可预防
        • 血压过低禁用
        • 缩小梗死范围；灌注压过低，反而加重心肌缺血
      • 不良反应
        • 皮肤潮红，搏动性头痛，升高眼压，直立性低血压，超剂量时还引起高铁血红pr血症
        • 青光眼慎用
        • 连续应用两周左右出现耐受性，停药1~2周耐受性消失
    • 硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
      • 口服；用于心绞痛的预防和心衰的长期治疗
  • β肾上腺素受体阻断药
    • 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔
    • 抗心绞痛作用
      • 降低心肌耗氧量
        • 拮抗β受体使心肌收缩力减弱、心肌纤维缩短速度减慢、心率减慢及血压降低，明显减少心肌耗氧量
      • 改善心肌缺血区供血
        • 心率减慢，心舒张期相对延长，增加心内膜血流
        • 增加缺血区侧支循环
      • 减少心肌游离脂肪酸含量
      • 改善缺血区糖代谢，减少耗氧
      • 促进氧合血红pr结合氧的解离而增加组织供氧
    • 临床应用
      • 对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛疗效好
      • 对伴有心律失常及高血压者尤为适用
      • 冠状A痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用
  • 钙通道阻滞药
    • 变异型心绞痛疗效最佳
    • 作用及机制
      • 降低心肌耗氧量
        • 心肌收缩力减弱，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降，心脏负荷减轻
      • 舒张冠状血管
        • 输送血管及阻力小的血管均有扩张作用
        • 增加侧支循环，改善缺血区供血和供氧
      • 保护缺血心肌cell
        • 缺血，cell膜对钙离子通透性增加，且钙离子从cell内排出到cell外的能力下降，胞内钙超载，特别是线粒体内钙离子积聚，失去氧化磷酸化能力，促进cell凋亡和死亡。钙离子通道阻滞药通过抑制外钙内流，减轻缺血心肌cell钙超载而保护心肌cell
      • 抑制血小板聚集
    • 心功能不全、支气管哮喘、心动过缓禁用
    • 硝苯地平
      • 变异型心绞痛效果最好
      • 对急性心肌梗死患者促进侧支循环，缩小梗死区范围
    • 维拉帕米
      • 稳定型心绞痛有效
    • 地尔硫䓬
      • 变异型、稳定型、不稳定型心绞痛
      • 扩张冠状A
      • 伴房室传导阻滞或窦性心动过缓慎用，心力衰竭慎用
• 其他
  • 血管紧张素转化酶抑制剂
  • 卡维地洛
    • 既阻断β1、β2和α受体，又具有一定抗氧化作用
    • 心绞痛、心功能不全、高血压
  • 尼可地尔
    • 钾离子通道激活药
      • 激活血管平滑肌cell膜钾通道，促进钾离子外流，使cell膜超极化，抑制钙离子内流作用，释放NO
      • 使血管平滑肌松弛，冠脉血管扩张
    • 变异型心绞痛和慢性稳定型心绞痛
    • 不易产生耐受性
  • 吗多明、雷诺嗪