药理【胆碱能受体激动药及阻断药】

M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）[药理作用]1．M样作用：1）心血管系统：（1）舒张血管：＋M3-R(+)平滑肌松弛 （2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延 缓，窦..

胆碱受体激动药

• M胆碱受体激动药
  • 胆碱酯类
    • 乙酰胆碱
      • 作用
        • 1.M样作用
          • 三抑制
            • 1）心脏：心率、收缩力、传导减慢
            • 2）血管扩张
            • 3）血压降低
          • 三兴奋
            • 1）平滑肌兴奋：支气管、胃肠道、泌尿道平滑肌
            • 2）腺体分泌增加
            • 3）瞳孔括约肌、睫状肌兴奋收缩，瞳孔缩小
        • 2.N样作用
          • 1）N1-R样作用：
            • 神经节兴奋；
            • 交感占优势的心血管兴奋；副交感占优势的胃肠、腺体兴奋；
            • 肾上腺髓质兴奋，去甲肾上腺素释放增多
          • N2-R样作用
            • 骨骼肌兴奋
    • 醋甲胆碱
      • 对M-R具有相当选择性
      • 主要用于口腔黏膜干燥症
    • 卡巴胆碱
      • 皮下注射治疗术后肠胀气和尿潴留
      • 局部用药治疗青光眼
  • 生物碱类
    • 毛果芸香碱
      • 药理作用
        • 1.眼：缩瞳，瞳孔括约肌兴奋
        • 2.降低眼内压：缩瞳使前房角间隙增大，眼 有利于房水回流
        • 3.调节痉挛：睫状肌收缩，晶状体变凸，适合于视近物而难以视远物
        • 4.腺体分泌增加
      • 临床应用
        • 青光眼
        • 虹膜炎
        • 其他
      • 不良反应
        • 过量会出现M-R过度兴奋症状
• N胆碱受体激动药
  • 无临床价值，有毒理学意义
• 胆碱受体阻断药II N胆碱受体阻断药
  • 神经节阻断药
    • 主要用于麻醉时的控制性降压
    • 对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用
  • 骨骼肌松弛药
    • 1，除极化型肌松药：琥珀胆碱
      • 药理作用
        • 肌松作用从颈部肌肉开始，逐渐到肩胛、腹部和四肢
        • 琥珀胆碱与Nm受体结合并激活使终板膜去极化
      • 特点
        • 1）起效快，维持短
        • 2）先有短期肌束颤动，而后肌肉麻痹
        • 3）快速耐受性
        • 4）抗Ach药，如新斯的明，不能拮抗其作用
        • 治疗剂量无神经节阻断作用
      • 临床应用
        • 气管插管、气管镜、食管镜检查
        • 辅助麻醉
      • 不良反应
        • 窒息
        • 眼内压升高
        • 肌束颤动
        • 血钾升高
        • 心血管反应
        • 恶性高热
        • 腺体分泌增加
• 胆碱受体阻断药ＩM胆碱受体阻断药
  • 阿托品
    • 体内过程
      • 口服易吸收，吸收率为50%，（抗副交感神经作用）
      • 分布广泛、易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜
      • 代谢物经尿排出体外
    • 药理作用：竞争性阻断M受体
      • 1，抑制腺体分泌
      • 2，眼
        • 调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变平，屈光度下降，视远物清楚而视近物模糊
        • 升高眼内压；调节麻痹
        • 扩瞳（瞳孔开大肌α受体功能占优势）
      • 3，松弛内脏平滑肌：对胆道、输尿管、支气管的作用较弱；胃肠括约肌在痉挛时产生解挛作用
      • 4，心脏
        • 1）心率： 小剂量时心率减慢，阻断突触前膜M1-R，抑制负反馈作用，使Ach释放增多 大剂量时心率升高，解除了迷走神经对心脏的抑制作用
        • 2）加快房室传导：缩短房室有效不应期，增加房扑和房颤患者心室率
      • 5，血管与血压：大剂量时可时血管扩张，引起皮肤血管扩张，出血潮红、温热等表现
      • 6，兴奋中枢：若剂量过大则会兴奋转抑制昏迷及呼吸麻痹
    • 临床应用
      • 1，解除平滑肌痉挛：对胆绞痛、肾绞痛较差
      • 2，抑制腺体分泌：麻醉前给药，严重盗汗和流涎症
      • 3，眼科应用：虹膜睫状体炎，验光配眼镜
      • 4，缓慢型心律失常：治疗迷走神经兴奋过度引起的窦性心动过缓，房室传导阻滞
      • 5，休克：在感染性休克时应用大剂量可解除小血管的痉挛，改善微循环
      • 6，解救有机磷酸酯类中毒
    • 不良反应
      • 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢症状
        • 成人的最低至死量为80-130mg；儿童为10mg
      • 禁忌症：青光眼，前列腺肥大
    • 中毒解救
      • 洗胃、导泻、人工呼吸
      • 应用拟胆碱药，中枢兴奋时应用地西泮治疗
  • 山莨菪碱
    • 特点
      • 中枢兴奋作用弱
      • 扩瞳作用弱
      • 抑制唾液腺分泌作用弱
      • 选择性解除血管痉挛
    • 用途
      • 感染中毒性休克
      • 内脏平滑肌绞痛
  • 东莨菪碱
    • 特点
      • 中枢抑制作用
      • 抑制腺体分泌
      • 中枢抗胆碱作用
      • 外周作用
    • 用途
      • 麻醉前给药
      • 抗晕动病
      • 治疗呕吐
      • 帕金森氏病
  • 阿托品的合成代用品
    • 合成扩瞳药
      • 后马托品
      • 托吡卡胺
    • 合成解痉挛药
    • 选择性M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平
• 抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药
  • 抗胆碱酯酶药
    • 易逆性抗胆碱酯酶药
      • 药理作用
        • 间接发挥M、N样作用
      • 临床应用
        • 1.重症肌无力
        • 2.手术后腹胀气和尿潴留
        • 3.青光眼
        • 4.解救竞争性神经肌接头阻断药过量中毒
        • 5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质
      • 常用性易逆性抗AchE药
        • 新斯的明
          • 1，抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用
          • 2，对骨骼肌、胃肠道平滑肌兴奋作用较强
          • 3，对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱
          • 4，用于治疗重症肌无力和腹部术后肠麻痹
          • 5，禁用于机械性肠或泌尿道梗阻和支气管哮喘患者
        • 吡斯地明
          • 起效慢，主要用于治疗重症肌无力，术后肠胀气尿潴留
        • 依酚氯铵
          • 起效快，诊断重症肌无力
        • 安贝氯铵
          • 治疗重症肌无力
        • 毒扁豆碱＊
          • 可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用
          • 对缩瞳、降低眼内压效果好，临床上用于治疗青光眼
    • 难逆性抗胆碱酯酶药
      • 农药、毒气
      • 中毒表现：M、N样症状
      • 治疗：阿托品，AchE复活药