导图社区 药理学·抗菌药物概论
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药理学·抗菌药物概论
常用术语
抗菌药物
定义
对细菌有抑制或杀灭作用的药物
组成
抗生素
人工合成药物
磺胺类和喹诺酮类等
由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质
天然抗生素
微生物代谢产物
人工半合成抗生素
改造天然抗生素而获得的半合成产品
抗菌谱
抗菌药物的抗菌范围
意义
临床选药的基础
类型
广谱
对多种病原微生物有效的抗菌药
经典
四环素，氯霉素，第三、四代氟喹诺酮类，广谱青霉素，广谱头孢菌素
窄谱
仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物
异烟肼（结核杆菌）
抑菌药
仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的抗菌药物
四环素类、红霉素类、磺胺类等
杀菌药
具有杀灭作用的抗菌药物
青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等
抗菌活性
抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力
指标
最低抑菌浓度MIC
最低杀菌浓度MBC
最低抑菌浓度
在体外培养细菌18~24h后，能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度
最低杀菌浓度
能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度
化疗指数CI
评价化学治疗药物有效性与安全性的指标
LD50/ED50
LD5/ED95
抗生素后效应PAE
细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降(<MIC)或消失后，细菌生长仍受持续抑制的效应
浓度依赖性抗菌药
特点
浓度越高，抗菌活性越强
氨基苷类、喹诺酮类
时间依赖性抗菌药
无明显 PAE表现
抗菌效力与浓度持续时间有关
β-内酰胺类
首次接触效应
抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触时不再出现该强大效应
氨基苷类
作用机制
抑制细菌细胞壁的合成
原因
细菌细胞壁是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，是菌体的保护屏障
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等
均为杀菌药
机制
β-内酰胺类（青霉素、头孢菌素）——结合青霉素结合蛋白PBPs→抑制肽聚糖的交联→细胞壁形成障碍
改变胞质膜的通透性
多肽类抗生素
结合细菌质膜的磷脂→损伤膜功能→细菌内物质外漏→杀菌
多黏菌素 E
抗真菌药物
结合真菌胞质膜中的麦角固醇→形成孔道→膜通透性改变→真菌内物质外漏→杀菌
两性霉素B
抑制蛋白质的合成
细菌核糖体——70S（50S+30S）
起始阶段
阻止30S、50S亚基合成始动复合物
肽链延伸阶段
结合30S亚基，阻止氨基酰 tRNA 在30S 亚基 A 位的结合
四环素类
抑制肽酰基转移酶
氯霉素、林可霉素
抑制移位酶
大环内酯类
终止阶段
阻止终止因子与A位结合→肽链无法从核糖体释放→蛋白质合成障碍
影响核酸和叶酸代谢
喹诺酮类
抑制细菌 DNA 回旋酶
利福平
抑制细菌 DNA 依赖的 RNA 多聚酶→mRNA合成障碍
磺胺类
与 对氨苯甲酸PABA 竞争二氢叶酸合酶→叶酸合成障碍→核苷酸合成障碍
细菌耐药性
天然耐药性/ 固有耐药
细菌染色体基因
质粒转移整合入染色体
链球菌——氨基苷类
肠道G-菌——青霉素G
铜绿假单胞菌——多数抗生素
获得性耐药
质粒介导→改变自身代谢途径
与抗生素接触后产生
可消失（质粒消失），可转变为固有耐药（质粒整合入染色体）
金黄色葡萄球菌——β-内酰胺类（β-内酰胺酶）
产生灭活酶
β-内酰胺酶
来源
染色体、质粒
氨基苷类抗生素钝化酶
质粒
乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶
其他酶类
氯霉素乙酰转移酶（氯霉素）
酯酶（大环内酯类）
核苷转移酶（林可霉素）
抗菌药物作用靶位改变
改变靶蛋白结构
肺炎链球菌对青霉素的高度耐药
产生新型靶蛋白（对抗生素不敏感）
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA
靶蛋白数量增加
肠球菌对β-内酰胺类耐药
改变细菌外膜通透性
改变通道蛋白的性质和数量→膜通透性↓
OmpF 蛋白
OmpC蛋白
OprD2 蛋白（亚胺培南转运体）
影响主动流出系统
ABC 家族
MF 家族
RND 家族
SMR 家族
三联外排系统（转运子+附加蛋白+外膜蛋白）
外膜蛋白
作用
似通道蛋白，为物质泵出通道
分布
G-外膜，G+细胞壁
附加蛋白
桥梁作用
转运子与外膜蛋白之间
转运子
泵作用
胞质膜
大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌——四环素、喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类
基因转移
突变/垂直传递
喹诺酮类（回旋酶基因突变）
利福平（RNA 聚合酶基因突变）
水平转移
转导
噬菌体
转化
摄取游离 DNA，掺进DNA
肺炎球菌耐青霉素
接合
性菌毛、桥接
耐药质粒
耐药决定质粒（编码耐药）
耐药转移因子（介导接合）
多重耐药
概念
多重耐药MDR
细菌对多种抗菌药物耐药
泛耐药性PDR
对绝大多数抗生素均不敏感
超级细菌
指临床上出现的对多种抗菌药物均耐药的细菌
耐万古霉素肠球菌VRE
耐多药肺炎链球菌MDRSP
多重抗药性结核杆菌MOR-TB
碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌KPC
控制措施
严格控制抗菌药物的使用，合理使用抗菌药物
窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌药物
一种抗菌药物可控制的感染决不联合用药
严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应证，避免滥用
院内对耐药菌感染的患者，采取相应的消毒隔离措施，防止院内交叉感染
合理应用原则
尽早确定病原菌
按适应证选药
抗菌谱不同，适应症不同
药物体内浓度组织分布差异
患者的全身状况，肝、肾功能的状态
预防应用
苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、红霉素
预防风湿热，数年疗程
风湿性心脏病患儿
常发链球菌咽炎或风湿热的儿童和成人
磺胺嘧啶
预防流行性脑膜炎，口服
乙胺嘧啶与磺胺多辛的复方制剂
预防疟疾，连续服用两周起效（不宜超过3个月）
青霉素、阿莫西林、头孢唑林
风湿性心脏病、先天性心脏病人工瓣膜患者，行口腔、上呼吸道、尿道、心脏手术前
青霉素、阿莫西林
预防产气荚膜杆菌引起的气性坏疽（战伤、复合外伤、闭塞性脉管炎患者截肢手术后）
克林霉素、甲硝唑
适用于青霉素过敏者
抗菌药
预防术后感染（胃肠道、胸腹部手术后1~3d）
联合应用
适应证
不明病原体的严重细菌性感染
单一抗菌药物尚不能控制的感染
腹腔穿孔所致的腹膜感染
需长期用药治疗的细菌感染性疾病
结核、慢性骨髓炎
应用两性霉素B治疗隐球菌脑炎
两性霉素B与氟胞嘧啶合用→两性霉素B的毒性反应↓
大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎
青霉素与磺胺合用→减少用量、提高疗效
减少用药剂量，提高疗效，降低药物的毒性和不良反应
可能效果
繁殖期杀菌药（I）
静止期杀菌药（II）
氨基苷类、多黏菌素类
快速抑菌药（III）
四环素、大环内酯类
慢速抑菌药（IV）
表现
协同（I+II）
青霉素+链霉素/庆大霉素——肠球菌心内膜炎
拮抗（I+III）
青霉素+四环素类
相加（III+IV）
协同或相加（II+III）
无关或相加（I+IV）
青霉素+磺胺——流行性脑膜炎（相加）
防止不合理使用
病毒感染
原因未明的发热患者
尽量避免局部应用
防止细菌耐药、变态反应
剂量适量，疗程足够
剂量过小→细菌耐药
剂量过大→不良反应严重
疗程过短→疾病反复或转变为慢性感染
患者的自身影响因素
肾功能减退
避免使用主要经肾排泄，对肾损害的抗菌药
肝功能减退
避免使用主要经肝代谢，对肝脏损害的抗菌药
新生儿、儿童、孕妇、哺乳期妇女
谨慎用药，安全用药
