导图社区 第十二章 肝胆疾病的生化检验
这是一篇关于肝胆疾病的生化检验的思维导图，这张思维导图讲所有涉及到的内容做了整理，无论是预习还是复习都可以用。
第八章 荧光免疫试验的思维导图， 荧光免疫试验是以荧光物质标记抗体和抗原，通过与相应抗原或抗体发生特异性结合反应，以此对待测物进行定位、定性和定量分析的检测技术。
第六章 免疫沉淀试验的思维导图，分享了基本原理、液相免疫沉淀实验、凝胶内免疫沉淀试验、临床应用的知识，一起来看看吧。
第五章 免疫凝集实验的思维导图，内容有基本原理、直接免疫凝集试验、间接免疫凝集试验、抗人球蛋白红细胞免疫凝集试验（Coombs试验）、自身红细胞凝集试验、临床应用、常用试剂的方法特点、主要影响因素，一起来看。
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肝胆疾病的生化检验
概述
肝脏的主要生物化学功能（了解）
物质代谢功能
糖代谢
糖原合成、糖原分解、糖异生作用
脂类代谢
促进脂类的消化与吸收
合成甘油三酯、磷脂、胆固醇和脂蛋白
甘油三酯、磷脂、胆固醇和脂蛋白代谢的场所
产生酮体
蛋白质代谢
合成和分泌血浆蛋白质
消除血浆蛋白
分解苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香族氨基酸
合成尿素
激素代谢
激素灭活
维生素代谢
维生素 A 、 K 、 E 和B12主要储存场所
维生素 K 参与肝细胞内凝血酶原和凝血因子的合成
将维生素 D 转化为25﹣羟维生素 D
肝脏的生物转化功能
概念
非营养物质
既不能构成组织细胞的成分，又不能氧化供能的物质
来源
环境中摄入：药物、毒物、致癌物、食品添加剂、环境污染物等
体内代谢生成：激素、神经递质、氨、胆红素、胺类化合物等
性质
多是有机物，水溶性低，难于排出 非营养物质≠代谢废物
生物转化
机体将一些内源性或外源性非营养物质进行化学转变，增加其极性或水溶性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内变化过程
部位
肝、肾、肺、胃肠道、皮肤、神经及胎盘等组织
亚细胞定位
微粒体、线粒体、胞液
类型
第一相反应（改变某些基因）
氧化
还原
水解
第二相反应——结合反应（增加极性基团）
注
某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外
某些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，还必须与某些极性更强的物质结合，即进行第二相反应，才能最终排出
特点
连续性
多样性
（失活与活化/解毒和致毒）双重性
分泌与排泄功能
胆汁酸代谢
胆汁酸
胆汁中存在的一类胆烧酸的总称
分类
按来源、结构及结合与否
初级胆汁酸（肝脏）
初级游离型(胆酸、鹅脱氧胆酸)
初级结合型
甘氨(牛磺)胆酸
甘氨（牛磺）鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸（肠道）
次级游离型（脱氧胆酸、石胆酸）
次级结合型
甘氨(牛磺)石胆酸
甘氨(牛磺)脱氧胆酸
胆汁中的胆汁酸以结合型为主，以钠盐或钾盐形式存在
正常人合成胆固醇约1~1.5g/日，其中2/5(0.4-0.6g）在肝内转化为初级胆汁酸
胆汁酸肝肠循环
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程
意义：使有限的胆汁酸能最大限度的反复利用，促进，脂类物质消化吸收
胆红素代谢
胆红素是胆汁中的主要成分之一
正常成年人胆红素约80％来源于衰老红细胞破坏后释放的血红素
约20％来源于肌红蛋白、细胞色素的分解
无效红细胞生成
肝脏是胆红素代谢的主要器官
结合胆红素CB
经肝脏处理的胆红素
主要在血液中
未结合胆红素UCB
未经肝脏处理的胆红素
主要在胆汁中
肝胆疾病的代谢紊乱
蛋白质代谢紊乱
蛋白质的合成
合成除 Y ﹣球蛋白以外的几乎所有血浆蛋白
合成
自身蛋白
血浆蛋白
清蛋白
凝血因子
肝功能受损
清蛋白⬇→水肿、A/G⬇
凝血因子⬇→凝血障碍
氨基酸分解代谢
转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基
肝细胞内转氨酶含量高： ALT 、 AST
急性肝炎： ALT⬆⬆
解除氨毒
血氨
氨基酸脱氨基形成
谷氨酰胺经肾脏分解生成
肠道内细菌作用生成
去路
在肝内通过鸟氨酸循环合成尿素
用于酮酸的氨基化，形成谷氨酰胺，在肾内形成镀盐从尿中排出
参考区间
18~72umoL/L
血氨⬆
支/芳⬇
胺类（假神经递质）⬆
肝性脑病
临床意义
诊断肝昏迷和肝性脑病
糖代谢紊乱
维持血糖浓度的恒定
糖原合成
糖原分解
糖异生
饥饿时易发生低血糖
糖耐量曲线异常
脂质代谢紊乱
消化、吸收
胆固醇→胆汁酸
肝功能受损：脂肪泻
合成、运输
合成： TG 、 ChE / Ch 、 PL 、 LCAT 、酮体
运输： VLDL 、 HDL
TG+ChE/Ch即HDL
PL⬇→脂肪肝
LCAT⬇→血ChE/Ch⬇
胆红素代谢紊乱
黄疸
指由于胆红素代谢障碍，血浆中胆红素含量增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染的一种病理变化和临床表现
根据发病机制
溶血性黄疸
胆红素形成过多
实验室检查
血液：UCB 高度增加、 CB 正常或微增
尿液：胆素原显著增加、胆红素阴性
粪便：胆素原增加
肝细胞性黄疸
肝细胞处理胆红素的能力下降
血液：CB 与 UCB 均升高
尿液：胆红素阳性、尿胆原增加
粪便：粪胆原减少、变浅颜色
肝功能异常
肝炎标志物阳性
梗阻性黄疸
排泄障碍
血液：CB 增加、总胆固醇增高、碱性磷酸酶增高
尿液：胆红素实验（+）、胆原减少或消失
粪便：胆原减少或消失、变浅或陶白土色
胆汁酸代谢紊乱
胆汁酸合成缺陷——遗传性疾病
肝脏疾病时胆汁酸代谢异常升高
急慢性肝病
胆汁酸淤积
肠道疾病时胆汁酸代谢异常降低
胆汁酸代谢与高脂血症
主题
相关酶及同工酶
反映肝实质细胞损害为主的酶
血清转氨酶（ALT和AST）
DeRitis 比值（ AST / ALT )
对于急、慢性肝炎的诊断、鉴别诊断以及判断转归有特别价值
急性肝炎时比值＜1，肝硬化时比值≥2，肝癌时比值≥3
"酶胆分离"现象
重症肝炎时由于大量肝细胞坏死，血中 ALT 、 AST 逐渐下降，而胆红素却进 行性升高，常是肝坏死的前兆
谷酸脱氢酶（LD）
LD 有五种同工酶，LD1,LD2,LD3,LD4和LD5
肝脏以LD5为主，其次是LD4。肝病时血清中 LD 虽然升高，但敏感度远不及转氨酶
对肝病监测的诊断缺乏特异性
谷氨酸脱氢酶（ GD )
是线粒体酶，集中分布在肝小叶的中央区域
在不侵犯线粒体的肝细胞损伤时， GD 正常； 当肝细胞坏死时，线粒体受损而释放出大量 GD ，血清中该酶活性显著升高； 所以 GD 正常不能排除肝细胞的轻度损害，而 GD 异常提示肝细胞坏死
检测方法
双抗夹心法
4-22U/L
酒精中毒伴肝坏死、局部缺血及卤烷中毒时
急性黄疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化时
反映胆汁淤积为主的酶
y ﹣谷氨酰转移酶（ GGT )
是一种含硫基的线粒体酶，参与体内谷甘肤的代谢
肾脏、肝脏和胰腺中含量丰富，但血清中 GGT 主要来自肝胆系统
GGT 在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此肝内合成进或胆汁排出受阻时，血清中 GGT 升高
原发性肝癌时， GGT 活性显著升高，特别是诊断肿瘤患者有无肝转移和肝癌术后有无复发时， GGT 的阳性率可以达90%
胆汁淤积可使 GGT 从膜结合部位溶解释出，导致 GGT 极度升高。其上升程度与血清胆红素、 ALP 一致，且 GGT 检测比 ALP 更敏感，阳性率更高
碱性磷酸酶（ ALP )
广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一种酶
六种同工酶，ALP1、ALP2和ALP6来自肝脏
肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等
反映肝纤维化为主的酶类
单胺氧化酶（ MAO )
存在于肝肾等组织的线粒体内，以 FAD 为辅酶，参与儿茶酚胺的分解代谢
存在于结缔组织
功能
血清中 MAO 和结缔组织中性质相似，能促结缔组织的成熟
在胶原形成过程中，参与胶原成熟最后阶段架桥的形成，使胶原和弹性硬蛋白结合
比色法
12-40U/L
肝硬化，阳性率在80％以上
爆发性重症肝炎、急性肝炎伴随肝坏死时
严重脂肪肝患者
甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰等
反映肝脏合成能力的酶
CHE、LCAT
蛋白质合成功能
总蛋白（ TP )
白蛋白（ ALB )
前白蛋白（ PA )
凝血酶原（ PT )
胆碱酯酶（ ChE )
血清胆汁酸（TBA）
HPLC 法、层析法、免疫法、循环酶法、酶偶联比色法
空腹 TBA ( F - TBA ):0.14--9.66umol/ L 餐后 TBA ( P - TBA ):2.4--14umol/ L
急性肝炎、肝癌：显著升高，可达正常人水平的10--100倍
慢性肝炎：明显升高
肝硬化：增高幅度在4倍以上
乙醇性肝病：明显升高
中毒性肝病：增高
胆汁淤积：测定 TBA 有较高的灵敏度和特异性，TBA 显著升高
血清胆红素（BIL）
重氮试剂法（×）、胆红素氧化酶法
总胆红素（ TBIL ):3.4--17.1umol/L 直接胆红素（ DBIL ):0-3.4umol/ L 间接胆红素（ IBIL ):1.7-10.2umol1/L
血清总胆红素测定的意义
黄疸及黄疸程度的鉴定
隐性黄疸
TBIL :17.1~34.2umol/L
显性黄疸
TBIL :>34.2umol/L
肝细胞损害程度和预后的判断
TBIL 明显升高反映有严重的肝细胞损害
血清结合胆红素测定的意义
DBIL 与 TBIL 比值可用于黄痘类型的鉴别
<20％溶血性黄疸
40%--60%肝细胞性黄疸
>60%阻塞性黄疸
应用评价
判断有无黄疸及黄疸的程度
17.1~34.2umol/L隐形黄疸或亚临床黄疸
34.2~171umol/ L 轻度黄疸
171~342umol/ L 中度黄疸
>342umol/ L 中度黄痘
协助鉴别黄痘类型
反映肝细胞损害程度和判断预后
如果肝脏疾病中胆红素浓度明显升高提示有严重的肝细胞损害
如果病毒性肝炎时，血清胆红素愈高，肝细胞损害往往愈严重，而且病程愈长
8胆红素测定
一部分胆红素与白蛋白共价结合，在血液中滞留时间长
存在于高结合胆红素患者的血清中
肝纤维化检验项目
其他
临床生化检验项目在肝胆疾病诊治中的应用
急性肝炎
血清酶
ALT
AST
ALP
尿胆色素
凝血酶原
血氨浓度
凝血酶原时间
其他实验室检查
慢性肝炎
GGT
白蛋白和A/G比值
肝纤维化
肝功能实验
纤维化检查
肝癌
甲胎蛋白AFP
AFP异质体
a-L-岩藻糖苷酶AFU
DCP
铁蛋白IF
酒精性肝病
血清转氨酶
酒精浓度
ASTm、GD、GGT
90%患者血清中有转铁蛋白异质体增加
肝功能严重受损的指标
AST及ALT由高值转为低值、血清胆红素显著增高、血尿素降低、血清白蛋白减低、血糖降低、凝血酶原时间延长等
血氨：血氨增高，测定动脉血氨比静脉血更有意义；但有些急性肝性脑病患者血氨正常
血浆氨基酸：血浆支链氨基酸减少，血浆芳香族氨基酸增多，支链氨基酸与芳香族氨基酸常的比值小于1；血清色氨酸浓度增高，游离色氨酸对肝性脑病诊断有特异性。脑组织利用色氨酸合成5﹣色胺，后者是抑制性神经递质
其他：血液 pH 增高、 PCO 2降低等
急性肝功能衰竭
ALT 和 AST 升高，但发生弥漫的肝坏死时可不增高
胆红素迅速并明显升高。早期以结合胆红素为主，随后结合胆红素及非结合胆红素增高。
血小板常减少；白细胞常增多
血肌酐升高，标志着肾病综合、征的出现及合并肾衰竭
酸碱平衡失调及以低钾、低钠血症为主的电解质紊乱
部分患者凝血时凝血酶原时间或部分凝血活酶时间延长，纤维蛋白原可减少，而其降解物增多
