降血糖药

对药物化学中降糖药的相关知识点进行了总结，包括：胰岛素及其类似物、胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂:改善胰岛素抵抗状态、α-葡萄糖苷酶抑制剂(对1，2型糖尿病均有效)(抑制外源性糖的摄入)。

降血糖药

• 胰岛素及其类似物
  • 低浓度胰岛素为单体，高浓度胰岛素为二聚体，中性或锌离子存在下为六聚体。胰岛素存在形式不同影响吸收效果
  • 半衰期短不会引起低血糖，长效会因不及时进餐而导致低血糖
  • 分类
    • 速效：门冬，赖脯
    • 短效：胰岛素
    • 中效：低精蛋白锌
    • 长效：甘精（等电点接近于7，皮下注射后易产生沉淀，形成储库，缓慢释放原药），地特
    • 预混：短效和中效按一定比例混合
• 胰岛素分泌促进剂
  • 磺酰脲类胰岛素分泌促进剂（由临床药物副作用发现）
    • 机理：与胰岛B细胞膜上磺酰脲受体结合，引起钾离子通道关闭和钙离子通道开放
    • 第一代
      • 代谢：主要在苯环上磺酰基对位取代基的氧化
      • 药物
        • 甲苯磺丁脲
          • 酸性，可溶于氢氧化钠，水解（磺胺和酰胺的存在，产生二氧化碳和沉淀可用于鉴别）
          • 降糖作用较弱，用于轻中度Ⅱ型糖尿病，但安全有效,适合老年糖尿病人。
        • 氯磺丙脲
    • 第二代
      • 代谢：主要是环烷烃基氧化成醇失活
      • 药物
        • 格列苯脲（第一个上市的二代）：强效降糖作用，不良反应小，用于中、重度II型糖尿病。代谢产物仍有活性，肾功能不全者可能导致低血糖，尤其老年患者慎用
        • 格列吡嗪
        • 格列齐特
    • 第三代
      • 格列美脲
        • 高效、长效、副反应小，发生低血糖危险性小
        • 机制:除胰岛素分泌促进外,尚能提高组织对胰岛素敏感性
        • 代谢：主要在肝脏环己基上的甲基被氧化为羟甲基
  • 非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂（餐时血糖调节剂）列奈 linide
    • 电子等排体取代磺酰胺脲结构,促成非磺酰脲类的类似药物发现。
    • 与磺酰脲类药物的作用机理相似，不同之处:药物在胰腺β细胞的结合位点和亲和力不同，对钾离子通道具有快开快闭的特性。起效快，作用时间短
    • 药物
      • 瑞格列奈 s>r
        • 此类药物第一个上市。临床用于II型糖尿病、老年糖尿病患者，并适用于糖尿病肾病者。
        • 起效快、血浆半衰期短，持续时间不到4小时，因而发生的低血糖几率低。
        • 用药原则：进餐服药，不进餐不服药
      • 那格列奈
• 胰岛素增敏剂：改善胰岛素抵抗状态
  • 双胍类胰岛素增敏剂：肥胖伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病首选药物
    • 盐酸二甲双胍
      • 强碱性，pKa=12.4
      • 吸收快，半衰期短，不引起低血糖。仅约20%的人有轻度胃肠反应，使用安全，副作用小。
      • 很少在肝脏代谢，不与血浆蛋白结合，几乎全以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用,老年人慎用。
  • 噻唑烷二酮类（列酮 litazone）
    • 曲格列酮
    • 罗格列酮：噻唑烷二酮类药物药效最强
      • 单独应用或与盐酸二甲双胍联用治疗2型糖尿病，不仅能降血糖改善胰岛素抵抗，还能提高提高胰细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用，还能降低三酰甘油，提高高密度脂蛋白水平
      • 潜在心血管风险报告不断涌现
    • 吡格列酮
• α-葡萄糖苷酶抑制剂（对1，2型糖尿病均有效）（抑制外源性糖的摄入）
  • 阿卡波糖：与胰岛素联用治疗血糖不稳定的1型糖尿病，可减少胰岛素用量，降低全天血糖波动
• 胰岛素
• 磺酰脲类
• 阿卡波糖
• 二甲双胍
• 瑞格列奈（非磺酰脲）
• 罗格列酮（噻唑烷二酮）
• 部分联用
• 1型糖尿病是胰岛B细胞被破坏导致胰岛素分泌的绝对不足，2型糖尿病是胰岛素抵抗（主要原因）和胰岛素分泌相对不足的合并存在