抗变态反应药物

总结了药物化学关于抗变态反应药物的相关知识点，具体是组胺和组胺H1受体阻断剂的知识，有需要可下载取用。

抗变态反应药物

• 组胺
  • 产生：是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成
  • 受体
    • H1：过敏反应
      • 分布:支气管、胃肠道平滑肌、其它组织器官。
      • 激活:引起平滑肌收缩痉挛，毛细血管扩张,管壁通透性增加，腺体分泌增多，红肿。
    • H2：溃疡
      • 分布:胃、十二指肠壁C膜
      • 激活:分泌胃酸、胃蛋白酶
    • H3
      • 分布:CNS（中枢神经系统）
      • 组胺:作为递质，参与血压、心率和体温控制。
• 组胺H1受体阻断剂
  • 第一代抗组胺药脂溶性较高，易于透过BBB产生中枢抑制和镇静的副作用，为了限制药物进入中枢提高药物对组胺H1受体的选择性，发展出了非镇静性组胺H1受体阻断剂，又称为第二代抗组胺药
  • 非镇静性抗组胺药特点：引入亲水基团，提高对外周H1受体选择性
  • 分类
    • 乙二胺类
      • 芬苯扎胺
    • 氨基醚类
      • 苯海拉明
      • 茶苯海明（晕海宁、乘晕宁;）
        • 为苯海拉明与8-氯茶碱（中枢兴奋药）形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制副作用;
        • 为常用抗晕动病药。
    • 丙胺类：运用电子等排原理，将乙二胺和氨基醚结构中N,O用-CH-置换得到
      • 马来酸氯苯那敏（扑尔敏） s>r 右>左
        • 能升华，溶于水、乙醇、氯仿味苦
        • 作用苯海拉明相似，但嗜睡副作用小,也能适用小儿
        • 也用在多种复方制剂和化妆品中。
    • 三环类
      • 盐酸异丙嗪
        • 抗组胺作用比苯海拉明强而持久
        • 镇静副作用较明显，所以为经典H1受体拮抗剂
      • 氯雷他定（息斯敏）
        • 阿司咪唑撤销后给予
        • 为强效及长效H1受体拮抗剂
        • 选择性地对抗外周H1受体，因而对中枢神经无抑制作用，为非镇静性H1受体拮抗剂。
    • 哌嗪类
      • 盐酸西替利嗪（非经典的代表） 左>右
        • 作用特点即高效、长效、低毒
        • 非镇静性。（易离子化，不易透过血脑屏障)
    • 哌啶类
      • 此类为非镇静类H1受体拮抗剂的主要结构类型
      • 药物
        • 阿司咪唑
          • 为强效、长效的H1受体拮抗剂。不易穿过血脑屏障，无中枢镇静作用
          • 曾广泛应用也有心脏毒性，1999年撤市
        • 咪唑斯汀（双重作用）
          • 双重作用:组胺H1受体拮抗剂;抑制其它炎性介质的释放高选择性，强效、长效
          • 不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4倍也未发现明显的心脏副作用
          • 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经P450代谢，且其代谢物无抗组胺活性
• 过敏介质释放抑制剂（色甘酸钠）
• 过敏介质抑制剂（扎鲁司特）
• 糖皮质激素（地塞米松）