合成抗菌药

合成抗菌药的思维导图，有磺胺类药物（二氢叶酸合成酶）及抗菌增效剂（二氢叶酸还原酶）、喹诺酮类（xacin）（革兰阴DNA回旋酶，革兰阳拓扑异构酶ⅳ）、抗结核病药、抗真菌药。

合成抗菌药

• 磺胺类药物（二氢叶酸合成酶）及抗菌增效剂（二氢叶酸还原酶）
  • 酸碱两性，构效关系
    • 对氨基苯磺酰胺为必须基团，必须为对位
    • 苯环上若有取代基会使活性降低
    • 4位氨基无论有无取代基，在体内发挥作用时必为游离状态
    • 磺酰胺N上多有取代基，其活性多强于磺胺，取代基对药效和毒性较大影响，以五元、六元杂环取代较好毒性小
    • 磺胺类药物的pKa与抑菌作用的强度有密切的关系，当pKa值在6.5~7.0时，抑菌作用最强。
  • 磺胺嘧啶（银）（锌）（可透过血脑屏障，为治疗和预防流脑的首选药物）
  • 磺胺异恶唑（SIZ）
  • 磺胺甲恶唑（SMZ）
  • 甲氧苄啶：与SMZ和磺胺嘧啶，四环素和庆大霉素等合用抗菌效果增强
  • 5：1为复方新诺明
• 喹诺酮类（xacin）（革兰阴DNA回旋酶，革兰阳拓扑异构酶ⅳ）
  • 构效关系
    • 1位乙基、环丙基取代为最好
    • 2位一般无取代基，碳可为氮，活性降低。
    • 3羧基4羰基为必须基团
    • 5位无取代或氨基取代，其他取代活性降低。6位氟取代，活性增强
    • 7位5、6元杂环取代，有很好的活性。8位氟、甲氧基取代，体内活性增强，但增加光毒性,8-C可为N,活性增强。
  • 诺氟沙星
  • 环丙沙星
  • 氧氟沙星 左＞右
  • 毒副作用
    • 3，4位易与铁镁钙锌等金属离子螯合，降低了药物活性，使体内金属离子流失。因此引起老人儿童孕妇缺钙、缺锌、贫血
    • 8-F引起光毒性
    • 少数药物中枢渗透性增加毒性（与GABA受体结合），心脏毒性
    • 药物相互作用（与p450）
• 抗结核病药
  • 异烟肼（单胺氧化酶抑制剂）
  • 利福平：抑制细胞核酸的合成
  • 链霉素，卡那霉素
• 抗真菌药
  • 多烯类抗生素（作用于细胞膜上甾醇）
    • 两性霉素B：酸碱两性，多烯类抗生素主要用于深部真菌感染
  • 唑类抗真菌药（作用于细胞色素P450） （麦角甾醇生物合成抑制剂）
    • 氟康唑
    • 咪康唑（达克宁）
    • 酮康唑（采乐）
    • 克霉唑
  • 烯丙类抗真菌药（角鲨烯环化酶抑制剂）
    • 目前临床上主要的治疗真菌感染药物。优点为代谢稳定，可口服可注射，对浅深部真菌感染
    • 萘替芬
    • 特比萘芬
    • 布替萘芬
  • 阿莫罗芬（新型抗真菌药）