病理学 第一章

病理学 第一章 细胞与组织的损伤，主要包括可逆性细胞损伤，不可逆性细胞损伤以及损伤的原因与发生机制。

病理学 第一章

• 细胞和组织的损伤
  • （一）可逆性细胞损伤
    • 1、细胞水肿：细胞内水和钠离子的过多积聚，多见于心、肝、肾
      • 镜下：细胞体积增大，病变初期胞质呈红染细颗粒状；病情加重后，胞质疏松、淡染（线粒体肿胀、内质网扩张、断裂），胞核稍大，染色变淡
      • 大体：器官体积肿大，颜色变淡，浑浊而无光泽，边缘变钝
    • 2、脂肪变：非脂肪细胞的细胞质中甘油三酯异常增多的现象，多见于肝、心、肾
      • 2.1）肝脂肪变：脂肪变细胞 胞质内可见大小不等的脂滴空泡 （苏丹Ⅲ 橘红色）
        • 慢性肝淤血：小叶中央区缺氧严重
        • 磷中毒：小叶周边肝细胞
        • 电镜下：为有膜包绕的圆形小体，称为脂质小体
        • 大体上：肝体积增大，呈黄色，质软，切面有油腻感
        • 发病机制：
          • 肝细胞内脂肪酸增多：高脂饮食或饥饿；缺氧时肝细胞内糖酵解增强；肝细胞氧化功能下降
          • 甘油三酯的合成增多:酗酒引起α-磷酸甘油增多促进甘油三酯合成
          • 载脂蛋白减少：营养不良；中毒
      • 2.2）心肌脂肪变：累及左心室心内膜下心肌和乳头肌
        • 虎斑心：脂肪变的黄色条纹与未受累心肌相间，形似虎斑
        • 发病多见于心肌缺氧或慢性酒精中毒
      • 2.3）肾小管上皮细胞过度重吸收原尿中的脂蛋白
    • 3、玻璃样变：指细胞内或间质中出现红染、均质的蛋白质，呈半透明毛玻璃样的现象
      • 3.1）细胞内玻璃样变
        • 肾病时，肾小管重吸收原尿中蛋白质所致
        • 酒精性肝病时，肝细胞质内 中间丝前角蛋白变性(Mallory小体)
      • 3.2）血管壁玻璃样变
        • 常见于高血压病时，由于全身细小动脉持续性痉挛，使血浆蛋白渗入内膜等，在内皮细胞下形成均匀红染的玻璃样物质（良性高血压）
      • 3.3）结缔组织玻璃样变
        • 常见于瘢痕组织、纤维化的肾小球和动脉粥样硬化的纤维斑块
    • 4、淀粉样变：指在细胞间质内（包括小血管基底膜下）出现蛋白黏多糖蓄积
    • 5、黏液样变：间质内出现黏多糖（透明质酸）和蛋白质的积聚
      • 镜下：间质疏松，充以淡蓝色的黏液样基质，星芒状的纤维细胞散在其中
      • 常见于 风湿病、间叶性肿瘤、甲状腺功能低下等
    • 6、病理性色素沉着：指细胞内、外色素异常积聚
      • 6.1）含铁血黄素：含铁血黄素为血红细胞代谢的衍生物
        • 心衰细胞：慢性左心衰时，肺泡腔内可见胞质内有含铁血黄素的巨噬细胞
      • 6.2）黑色素：黑色素细胞内由酪氨酸氧化经左旋多巴聚合而成的黑褐色颗粒
      • 6.3）脂褐素：是细胞内自噬溶酶体中的细胞器碎片，因不能被溶酶体酶消化而形成的一种不溶性残存小体，镜下呈黄褐色细颗粒状
        • 心脏萎缩伴有过多脂褐素沉积时，称为褐色萎缩
    • 7、病理性钙化：在骨和牙之外的其他部位有固态钙盐沉积
      • 营养不良性钙化：指钙盐沉积于坏死组织中或异物内（体内钙、磷代谢正常）
        • 常见于：结核坏死灶、脂肪坏死灶、动脉粥样硬化斑块、血栓、死亡的寄生虫虫体、虫卵
      • 转移性钙化：较少见，全身性钙、磷代谢失调
        • 多见于：甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤引起骨质严重破坏时、接受超量维生素D时
  • （二）不可逆性细胞损伤
    • 1、坏死：是指活体内局部组织、细胞死亡，以酶溶性变化为特征，细胞代谢停止、功能丧失
      • （1）坏死的基本病变：坏死的主要形态学标志是细胞核改变
        • 核固缩：核体积缩小，染色质浓缩深染，提示DNA停止转录
        • 核碎裂：核膜破裂，染色质崩解成小碎片，分散于胞质中
        • 核溶解：在DNA酶和蛋白酶作用下，DNA和核蛋白分解，染色质失去对碱性染料的亲和力，故染色变淡，最后消失
        • 失活组织的特点：
          • 颜色苍白、浑浊，失去原有光泽
          • 刺激后回缩不良，失去原有弹性
          • 无血管搏动，切开后无新鲜血液流出
          • 无正常感觉和运动（如肠蠕动）功能
      • （2）坏死的类型：
        • 1）凝固性坏死：以坏死组织呈灰白色、干燥的凝固状
          • 镜下尚保留原有组织的轮廓为特征，此种坏死多见于脾、肾、心等器官的缺血性坏死
        • 2）液化性坏死：组织被酶分解成液态
          • 主要发生在含脂质多（如脑）和含蛋白酶多（如胰腺）的组织
        • 3）干酪样坏死：为凝固性坏死的特殊类型
          • 常见于 结核病
        • 4）脂肪坏死：分为酶解性脂肪坏死和创伤性脂肪坏死两种
          • 酶解性脂肪坏死见于急性胰腺炎，活化的胰脂酶使脂肪细胞内的脂肪分解为甘油和脂肪酸，脂肪酸与钙离子结合形成灰白色不透明的斑点状钙化灶
          • 创伤性脂肪坏死释出的脂肪引起慢性炎症和异物巨细胞反应，局部形成肿块
        • 5）纤维素坏死：多发生于结缔组织和血管壁
          • 常见于变态反应性疾病，如风湿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮，（恶性高血压）
        • 6）坏疽：是指局部组织大块坏死并伴有腐败菌感染，呈现发黑污秽的特殊形态特征
          • 干性坏疽：常发生在肢体末端。因动脉阻塞而致肢体末端缺血性坏死；静脉未阻塞，血液回流仍通畅，故坏死组织水分少，局部干燥而皱缩，呈黑褐色，腐败菌感染相对较轻，病变区与正常组织分解清楚，全身中毒症状轻。
          • 湿性坏疽：多见于与外界相通的器官（如肺、肠、阑尾、子宫、胆囊），也可见于有淤血水肿的肢体末端（当肢体动、静脉均有阻塞时）；坏死组织水分多，有利于腐败菌繁殖，因而感染加重，病变组织肿胀，与正常组织分界不清，坏死组织呈黑色或灰绿色，有恶臭。
          • 气性坏疽：深达肌肉的开放性创伤伴产气荚膜杆菌等厌氧菌感染时，细菌分解坏死组织，产生大量气体，使坏死组织呈蜂窝状，按之有捻发音。属于湿性坏疽的特殊类型。
      • （3）坏死的结局：
        • 1）溶解吸收：坏死组织范围较小→被坏死细胞或中性粒细胞释放的溶酶体酶分解液化，通过淋巴管或小血管吸收，未被吸收的由巨噬细胞吞噬消化
        • 2）分离排除：坏死组织范围较大→周围发生炎症反应，中性粒细胞释放水解酶，将坏死组织溶解、吞噬、吸收，使坏死组织与健康组织分离，并通过各种途径排出。
          • 坏死发生于皮肤、黏膜时，坏死物脱落后形成较深的组织缺损称为溃疡；
          • 肾、肺等内脏坏死组织液化后可通过自然管道排出，留下的空腔称为空洞；
          • 形成一端开口于皮肤或黏膜，一端为盲端的通道样组织缺损，称为窦道；
          • 形成具有两端开口的通道样组织缺损，称为瘘管。
        • 3）机化、包裹：新生肉芽组织取代坏死组织或其他异物、血栓等的过程称为机化；大范围坏死时，不能完全机化，则常由周围新生的肉芽组织将其包绕，与正常组织隔离，称之为包裹。
        • 4）钙化：坏死组织内钙盐沉积称为钙化。
    • 2、凋亡：凋亡是指机体细胞在发育过程中或在某些因素的作用下，通过特定的基因及其产物的调控而发生的程序性细胞死亡
  • （三）损伤的原因与发生机制
    • 原因：
      • 1）缺氧
        • 单纯性缺氧（氧分压或气道障碍）
        • 血液性缺氧（血红蛋白的质、量异常）
        • 循环性缺氧（局部缺血或心、肺功能衰竭）
        • 细胞中毒性缺氧（直接中毒导致线粒体内呼吸障碍，主要为氧化磷酸化）
      • 2）生物因素
      • 3）物理因素
      • 4）化学物质和药物因素
      • 5）营养失衡
      • 6）免疫反应
      • 7）遗传因素
      • 8）其他
    • 机制：
      • 1）ATP的大量消耗
      • 2）氧自由基的产生
      • 3）细胞钙动态平衡的破坏
      • 4）细胞膜、线粒体膜以及其他胞质膜的不可逆损伤