徐琦病理学---10.免疫性疾病

徐琦病理学---10.免疫性疾病 该导图根据徐琦老师病理学课程整理，为了便于自己理解，其中有部分标注比较口语化，所以在复习时请大家自行分辨。对于执业医师还是很有用哒，对于中医、中西医的小伙伴来说，虽然不考这些医学基础课程，但是自己得重视啊，临床基础必须得懂的，一起加油吧！ 对于文职公共课的内容，老规矩，有需要的乖乖可以点开主页私我，分享给大家。

十、免疫性疾病

• 一、概述
  • 变态反应
    • 过度免疫
  • 定义
    • 超敏反应
      • 是指机体对某些抗原初次应答后
        • 再次接受相同抗原刺激时
    • 发生的一种
      • 以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤
        • 为主的特异性免疫应答。
  • 分类
    • Ⅰ型
      • 速发型
    • 由IgE介导
      • 肥大细胞和嗜碱粒细胞等效应细胞
    • 以释放生物活性介质
      • 的方式参与反应，
    • 多引起粘膜反应。
      • 器官痉挛；荨麻疹
    • Ⅱ型
      • 细胞毒型
    • 抗体（多属IgG，少数为 IgM、IgA）
    • 首先同细胞本身抗原成分
      • 或吸附于膜表面成分相结合
        • 然后杀伤靶细胞。
    • Ⅲ型
      • 免疫复合物型
        • 又称血管炎型超敏反应
    • 游离抗原与相应抗体结合形成免疫复合物（IC）
      • 若IC不能被及时清除
    • 即可在局部沉积，通过激活补体
      • 并在血小板、中性粒细胞及其他细胞参与下，
    • 引发一系列连锁反应而致组织损伤。
    • Ⅳ型
      • 迟发型
    • 由特异性致敏效应T细胞介导
      • vs其他都是抗体介导的
      • 接触抗原 24-48h 后才出现高峰反应
    • 形成以单核细胞浸润为主的炎症反应。
      • 结核
• 二、自身免疫性疾病
  • 概述
    • 定义
      • 机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞
        • 破坏、损伤自身的组织和细胞成分
      • 导致组织损害和器官功能障碍
        • 的原发性免疫性疾病。
      • 自身抗体≠自身免疫病
        • 老年人体内抗核抗体，但并不引起SLE
    • 机制
      • 1.免疫因素
        • T细胞“免疫不应答”功能丧失；
        • 活化诱导的细胞死亡功能丧失
          • eg，Bcl中的Bim和Fas-Fas受体激活
        • TS和TH细胞功能
        • 隐蔽性抗原释放
          • 交感性眼炎（损伤）
      • 2.遗传因素
        • （HLA-B27）
          • 强直性脊柱炎
      • 3.感染、组织损伤和其他因素
        • 重新修饰抗原。使“不应答”丧失，开始攻击
    • 分类
      • 1.器官、细胞特异性自身免疫病
        • 新月体型肾小球肾炎：就攻击基底膜
        • 膜性肾小球肾炎
      • 2.系统性自身免疫病
        • SLE都攻击
  • 系统性红斑狼疮
    • 发病机制
      • 抗核抗体
        • 抗双链DNA抗体
          • 抗核糖核蛋白抗体（sm）
        • 抗RNA-非组蛋白抗体
          • 抗核仁抗原抗体
        • →DNA-抗DNA复合物→Ⅲ型变态反应
          • 免疫复合物型，激活补体和其他细胞参与下...
        • →
          • 血管
            • 抗核抗体都在血管内
              • 损伤血管内皮C；
            • 同时损伤血管壁中的纤维组织
              • ∴血管一受攻击，内皮受损，管壁周围就会有纤维素样坏死（恒定）
          • 和肾小球病变
            • 这些复合物随血流沉积在肾脏，激活异常免疫
            • 形成各种增生表现（狼疮性肾炎）
      • 抗红细胞、血小板等抗体→
        • →II型变态反应
          • 一般血细胞都为此型，细胞毒型
          • →血细胞的损伤和溶解→全血细胞减少
    • 基本病理变化
      • 狼疮小体
        • 抗核抗体攻击变性或Ⅱ型变态反应胞膜受损的细胞
        • 细胞核肿胀
          • 呈均质一片，并被挤出胞体；
            • 为诊断 SLE 的特征性依据
      • 狼疮细胞
        • 吞噬了狼疮小体的中性粒细胞或巨噬细胞
      • 肾脏、皮肤、血管及结缔组织中
        • 免疫复合物沉积；
      • 全身急性坏死性小动脉、细动脉炎
        • 血管壁纤维素样坏死。
      • 慢性期
        • 血管壁增厚伴管腔狭窄。
    • 各器官病理变化
      • 1.皮肤（80%）
        • 面部蝶形红斑；
        • 狼疮带
          • （免疫荧光显示真皮及表皮交界处有
          • IgG、IgM及补体C3沉积
            • 形成颗粒状或团块状荧光带）
      • 2.肾脏（50%）
        • 狼疮肾炎（狼疮小体）
        • 弥漫增生型狼疮性肾炎内皮下大量免疫复合物沉
          • 为急性期特征性病变
      • 3.心
        • 非细菌性疣赘性心内膜炎
      • 4、关节
        • 累及滑膜
      • 5、脾
        • 体积增大，滤泡增生。
          • 中央A增厚及血管周围纤维化，出现洋葱皮样改变
  • 类风湿性关节炎
    • 发病机制
      • CD4+TH 分泌细胞因子→ 激活 B 细胞、巨噬细胞
        • → 炎症因子、组织降解因子
      • →滑膜细胞、成纤维细胞增殖
        • 滑膜C
          • 绒毛状增生
            • 关节腔内多发绒毛状改变
        • 成纤维C
          • 血管、纤维增生覆盖软骨表面
          • 覆盖在关节软骨表面
      • →刺激滑膜细胞和软骨细胞分泌蛋白酶和基质降解酶
        • 增生组织分泌
        • 遮挡、降解、破坏软骨
        • 而软骨靠纤维修复
      • → 滑膜关节破坏
    • 病理变化
      • 1.类风湿因子（RF)
        • IgG 分子Fc片段的自身抗体
          • 诊断及判断预后指标
      • 2.关节病变
        • 滑膜细胞增生肥大
          • 、大量炎细胞浸润；
            • 炎细胞、机化的纤维素、
        • 增生的血管和滑膜覆盖在关节软骨表面
          • 形成关节面血管翳；
        • 血管翳纤维化和钙化，破骨细胞功能活跃，骨破坏，
        • 滑膜组织向骨内长入导致永久性关节强直
      • 3.皮肤
        • 皮下类风湿小结
          • （中央纤维素样物+周围上皮样细胞+外围肉芽组织）
• 三、免疫缺陷病
  • （一）定义、分类
    • 定义
      • 一组因免疫系统发育不全
        • 或遭受损害
          • 引起免疫功能缺陷而导致的疾病
    • 分类
      • 原发性
        • 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合性免疫缺陷
      • 继发性
        • 感染（HIV）、恶性肿瘤、自身免疫病、免疫抑制剂
  • （二）获得性免疫缺陷综合症
    • 病因
      • HIV，单链 RNA 逆转录病毒，HIV-1 最常见
        • 除了乙肝，一般都是RNA
    • 机制
      • 1.
        • HIV感染CD4+T 细胞
      • →通过 gp120 识别 CD4 受体、
        • 同时识别 CXCR4、CCR5 共同受体
      • →进入细胞→基因整合→病毒复制、出芽
        • →直接损伤 CD4+T 细胞
      • 2.
        • 单核巨噬细胞
      • →病毒通过 Fc 受体进入细胞
        • →透过血脑屏障侵入神经系统
      • 3.滤泡树突状细胞（储备池）
        • 不好清除
    • 病理
      • 淋巴组织
        • 早期
          • 淋巴滤泡增生
        • 随后滤泡外层淋巴细胞减少或消失
        • 副皮质区CD4+T细胞减少，血管及纤维增生，
          • 生发中心零落分割
        • 晚期淋巴结一片荒芜
      • 继发感染
        • 肺
          • 卡氏肺孢子虫肺炎（70-80%）
            • 白色念珠菌
        • 脑炎或脑膜炎
          • 弓形虫脑病和新隐球菌脑膜炎
      • 恶性肿瘤
        • 免疫低下：机会感染
        • Kaposi 肉瘤（30%）、非霍奇金淋巴瘤
• 四、器官和骨髓移植
  • 超急性排斥反应
    • 时间
      • 数分钟至数小时
    • 机制
      • 受者体内已存在抗体（Ⅲ型）、ABO 血型不符
    • 病理特点（肾脏）
      • 色泽变暗，花斑样；
      • 广泛急性小动脉炎伴血栓形成，纤维素样坏死
  • 急性排斥反应
    • 时间
      • 数天
    • 机制
      • T细胞介导排斥（细胞型，Ⅳ型）
        • 肾间质水肿，CD4+、CD8+单个核细胞浸润，
        • 肾小管炎
      • 抗体介导排斥（血管型，Ⅱ）
        • 亚急性血管炎，成纤维细胞、肌细胞、泡沫
        • 状巨噬细胞增生导致内膜增厚，管腔狭窄
  • 慢性排斥反应
    • 时间
      • 几个月至 1 年
    • 机制
      • 不详
    • 病理特点（肾脏）
      • 血管内膜纤维化，管腔严重狭窄，缺血导致
      • 肾小球玻璃样变、肾小管萎缩
  • 移植肾急性排斥反应
    • 血管型排斥反应，表现为纤维母细胞、肌细胞和泡沫状巨噬细胞增生所引起的内膜增厚，常导
    • 致管腔狭窄或闭塞亚急性血管炎