药理【抗高血压药】

药理【抗高血压药】思维导图，包括：一、利尿药；二、β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔类；三、钙通道阻滞药硝苯地平类；四、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利类；五、AT1受体阻断药氯沙坦。

抗高血压药

• 一，利尿药
  • 降低血管阻力的机制
    • 排钠利尿；使平滑肌细胞NA+浓度降低，同时伴有细胞内Ca2+浓度降低，收缩力下降。
  • 适用于伴有水肿或有明显淤血者，大剂量加重心衰：血容量、心排出量下降
  • 久用引起高血糖，高血脂，高尿酸
  • 注意：长期用药应合用保钾利尿药或ACEI
  • 不良反应：加重心衰，电解质、代谢紊乱，不宜单独使用，宜与ACEIheβ受体阻断药合用（减少K+的排出）
• 三，β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔类
  • 普萘洛尔通过多种机制产生降低血压，即减少心输出量、抑制肾素释放，抑制交感神经系统活性。
  • 不良反应：见肾上腺素受体阻断药
• 二，钙通道阻滞药 硝苯地平类
  • 分类
    • 二氢吡啶类
      • 地平类
        • 选择性作用与血管，心脏影响小
    • 非二氢吡啶类
      • 维拉帕米、地尔硫卓
        • 心脏、血管均有影响
  • 作用机制
    • 降低细胞内钙离子浓度，松弛血管平滑肌，进而降低血压
    • 扩张血管（冠脉最强），对小A>小V
    • 减弱NE及AngII的升压反应
    • 抑制脂质过氧化（保护内皮细胞）
    • 抑制血管平滑肌增殖（增加血管壁顺应性）
    • 防止和逆转血管壁和心肌肥厚
  • 缺点
    • 引起反射性交感神经兴奋，心率加快，心肌耗氧量增加，肾素分泌增加
• 四，血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利类
  • 特点：
    • 1，缓解心衰症状
    • 2，提高生活质量，降低病死率
    • 3，改善预后，逆转左室肥厚
    • 使醛固酮分泌减少，利于排钠
    • 抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，减少AngII生成和缓激肽的降解，扩张血管，降低血压
  • 降压特点
    • 1，降压时不伴有反射性心率加快（只与激素有关），对心排出量无明显变化。
    • 2，可预防和逆转心肌与血管构型重建
    • 3，增加肾血流量，保护肾脏
    • 4，能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变
  • 临床应用
    • 高血压合并糖尿病，高血压合并胰岛素抵抗，左心室肥厚，心力衰竭等患者
    • 无耐受性，停药不反跳
  • 不良反应
    • 刺激咳嗽（氯沙坦无该不良反应）
    • 易产生高血钾症
      • 与利尿药合用
    • 可致低血压
• 五，AT1受体阻断药 氯沙坦
  • 特点
    • 直接阻断AngII与其受体结合
    • 预防及逆转心血管重构
    • 降低死亡率，再入院率
    • 不良反应少
• 其他抗高血压药
  • 一，中枢性降压药
    • 可乐定
      • 降压机理
        • 1，激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜α2受体，抑制交感神经的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降
        • 2，激动延脑膜外侧网状核的咪唑啉受体，使交感神经张力下降，外周血管硬化降低而降压
        • 3，过大量激动外周血管平滑肌的α2受体，引起血管收缩，使降压作用减弱
      • 临床应用
        • 1，治疗一线药无效的中度高血压，可用于长期治疗
        • 2，合用利尿药可治疗重度高血压
        • 3，用于吗啡戒毒和戒烟等
      • 不良反映
        • 1，常见消化道抑制
        • 2，久用可致水钠潴留，需合用利尿药
        • 3，有停药综合征（反跳现象），应逐渐减量
        • 易致嗜睡，禁用于高空作业及司机
    • 莫索尼定
      • 特点
        • 1，主要激动延髓咪唑啉受体，故无心率减慢
        • 2，可逆转右心肥厚：适用于轻、中度高血压
        • 3，不良反应少，无停药放跳现象，无明显镇静作用
  • 二，血管平滑肌扩张药
    • 硝普钠（直接舒张血管药）
      • 降压机理
        • 直接松弛小动脉和小静脉，代谢产生NO并激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶，cGMP增多，血管扩张，血压下降
      • 特点
        • 1，扩张小A、V，收缩及舒张压都降低，一般不降低冠脉和肾血流
        • 2，降压快，作用强、持续时间短，用于高血压危象和控制性降压
        • 3，大量久用至氰化物或硫氰化物中毒
  • 三，神经节阻断药
    • 樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵
    • 机制
      • 1，阻断交感神经节N1-R使小A、V舒张，血压降低
      • 2，阻断副交感神经节N1-R出现阿托品样作用
    • 作用特点
      • 1，用于高血压危象，控制性降压，主动脉夹层动脉瘤
      • 2，作用广，易产生耐受
      • 3，副作用多：便秘，扩瞳，口干，尿潴留
  • 四，α1受体阻断药
    • 唑嗪类（哌唑嗪为例）
    • 作用特点
      • 1，降压快、强、持久，扩张阻力血管和容量血管
      • 2，久用心率、心输出量、肾素活性不变。不减少肾血流量，降压时反射兴奋交感神经、加快心率的作用弱
      • 3，改善脂代谢：可降低血脂，减轻冠脉的病变
    • 应用
      • 1，中毒高血压，伴有肾功能不良、高血脂症、糖尿病患者
      • 2，顽固性心衰
  • 五，交感神经末梢阻断药 （递质耗竭药）
    • 利血平
      • 口服降压缓慢，作用弱，不良反应多
    • 胍乙啶
      • 易引起肾、脑血流减少及水钠潴留
  • 六，钾通道开放药
    • 钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超级化，膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降
    • 与利尿药合用可纠正水钠潴留
    • 吡那地尔
      • 特点
        • 1，抗高血压强
        • 2，降低总胆固醇、甘油酸三脂
        • 3，副作用轻微，水肿
  • 七，肾素抑制药
• 高血压药物治疗的新概念
  • 1，有效治疗与终生治疗
  • 2，保护靶器官
  • 3，平稳降压
  • 4，联合用药