MHC,医学免疫学，期末复习，标黄色重点

MHC分子医学免疫学期末复习，标黄为重点，主要内容包括基因，HLA分子产物，临床意义以及概念。感兴趣的小伙伴可以点赞加收藏。

MHC分子/ HLA(人)

• 基因
  • 基因组成
    • 经典Ⅰ类基因 靠着丝点远端
      • A/B/C座位→A/B/C肽链（3α链）即3个MHC-Ⅰ类分子
    • 经典Ⅱ类基因 近端
      • DP/DQ/DR亚区α/β座位→DP/DQ/DR亚区α/β肽链，两链组装即3个HLA-Ⅱ类分子
    • 免疫功能基因
      • 非经典Ⅰ类基因
        • 母胎耐受
      • 非经典Ⅱ类基因
        • 抗原加工
      • Ⅲ类基因
        • 补体成分的编码基因
        • 炎症相关基因
  • 遗传特点
    • 多基因性
      • 基因多
    • 高度多态性
      • MHC每个座位，复等位基因很多（群体概念）且共显性表达
    • 单体型遗传
      • 完整的遗传单位，基本上不交叉互换
        • 亲子鉴定
        • 选择器官移植最适供体
    • 连锁不平衡
      • 理论与实算不等，不同人种中，优势表达的基因及其组成的单体型不同
      • 检测单体型，更有助于从无血缘关系人群中寻找HLA相匹配的器官移植供体
• HLA分子 产物
  • 经典HLA分子组成
    • HLAⅠ类分子
      • 分布
        • 所有有核细胞（血小板、网织红细胞）表面 RBC、滋养层c未检出
        • 不同细胞表达量不同 淋巴c＞肾肝心＞神经组织
        • 分泌或可溶性分子，血清、尿液、唾液等
      • 结构
        • 糖Pr，α链+β2m
        • α链胞外区：(α1+α2肽结合结构域)抗原肽结合槽；内源性抗原肽结合，决定MHC-Ⅰ类分子多态性，同种异型抗原结合部位；短肽
      • 功能
        • 内源性Ag→靶细胞上的MHCⅠ类分子结合→被CD8+TCL细胞识别
    • HLAⅡ类分子
      • 分布
        • 专职的抗原提呈细胞(APC) 树突状细胞/巨噬细胞/B淋巴c
        • 活化Tc
        • 内皮和胸腺上皮c
        • 分泌或可溶性分子，血清、尿液、唾液等
      • 结构
        • 糖Pr，α链+β链
        • 胞外区：(α1+β1肽结合槽)外源性抗原肽结合部位，决定MHC-Ⅱ类分子多态性，同种异型抗原部位；长肽
      • 功能
        • 外源性Ag→专职APC的MHCⅡ类分子结合→被CD4+Th细胞识别
    • HLA分子与抗原肽相互作用
      • 锚定位
        • MHC分子上，可以卡抗原肽的锚定残基
      • 共同基序
        • 不同抗原肽相同锚定残基
      • 相对选择性
        • 不同型HLA分子结合的抗原肽具有不同的共同基序
      • 包容性
        • 一种HLA可结合很多种不同抗原肽
  • 功能（问答题）
    • 作为抗原提呈分子，参与适应性免疫应答
      • 抗原提呈作用，启动免疫应答
        • MHC-Ⅰ：内源
        • MHC-Ⅱ：外源
      • T细胞识别抗原的MHC限制性
        • T细胞以及TCR对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别
        • CD8+Tc（CTL)识别APC或靶c表面与自身相同的HLA Ⅰ类分子和特异性内源性抗原肽形成的复合物； CD4+Tc(Th)识别专职APC与自身相同的HLA Ⅱ类分子和特异性外源性抗原肽形成的复合物 CTL受一类分子限制；Th受二类分子限制
      • 诱导T细胞分化
        • 阳性选择
        • 阴性选择
      • 引发排斥反应
        • 配型
          • A
          • B
          • DR
      • 疾病易感性
      • 参与种群免疫反应
      • 编码补体
      • 调节NK细胞杀伤活性
    • 作为调节分子，参与固有免疫应答
      • 免疫调节，启动和调控炎症反应
• 临床意义（问答题）
  • 器官移植
    • DR/B/A器官移植配型
  • 异常表达
    • 肿瘤细胞表面一类分子丢失，逃逸TCL杀伤
    • 糖尿病，胰岛β细胞表达HLAⅡ类分子，自身免疫病
  • 疾病相关性
    • HLA特定型别易患某种疾病
    • 强直性脊柱炎——B27
  • 输血反应
    • 溶血性（血型）
    • 非溶血性（和多次输血有关）
  • 法医学
  • 亲子鉴定
• 概念
  • 组织相容性抗原MHS 代表个体特异性的抗原
    • 主要：引起强烈而迅速的移植排斥反应
    • 次要
  • 主要组织相容性复合体MHC 编码MHS的一群基因
    • 编码MHS基因，在一条染色体片段上
    • 紧密连锁的基因群，决定移植组织是否相容
    • 控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节功能
  • 命名
    • 人
      • HLA（6号染色体）
    • 小鼠
      • H-2（17号染色体）