利尿药

医学生药理学笔记-利尿药 主要介绍了碳酸苷酶抑制剂，渗透性利尿药，半利尿药。保钾利尿药，渗透性利尿药等。

利尿药

• 碳酸酐酶抑制剂 （近曲小管）
  • 代表药物
    • 乙酰唑胺/醋酰磺胺
  • 药理作用
    • 抑制碳酸酐酶，HCO3-重吸收↓ 近曲小管Na与排出的HCO3-结合↑，排钠排水↑ 集合管钠重吸收↑，Na+K+交换增加，排钾↑
    • 房水，脑脊液分泌↓
  • 临床应用
    • 青光眼（应用最广的适应症）
    • 急性高山病（攀登前24h口服）
    • 碱化尿液（促阿司匹林排泄）
    • 纠正代碱
    • 癫痫辅助治疗、低钾血症的周期性瘫痪、高磷酸盐血症
  • 不良反应
    • 过敏反应、骨髓抑制、磺胺样肾损害
    • 高氯性酸中毒（利尿作用仅2-3天）
    • 尿结石←磷酸盐尿，高钙尿症
    • 失钾
    • 嗜睡、感觉异常、中枢神经毒性
• 渗透性利尿药 （近曲小管、髓袢降支、肾小管）
  • 代表药物
    • 甘露醇、山梨醇
    • 50%高渗葡萄糖
  • 药理作用:排水↑
  • 临床应用
    • 脱水药（脑水肿降颅压首选甘露醇 青光眼急性发作和术前）
    • 利尿预防肾衰竭，减轻肾间质水肿
  • 特点
    • 1.静脉注射不易通过毛细血管进入组织
    • 2.在体内不被代谢
    • 3.容易经肾小球滤过
    • 4.不易被肾小管重吸收
• 袢利尿药 （高效，髓袢升支粗段）
  • 代表药物
    • 呋塞米
    • 依他尼酸
    • 布美他尼（耳毒小）
  • 药理作用
    • 抑制Na+K+2Cl-共转运子，抑制NaCl重吸收 K＋重吸收减少→Ca2＋和Mg2+重吸收↓ 大剂量呋塞米抑制碳酸酐酶→HCO3-排出↑
    • 药物相互作用
      • 解热镇痛药吲哚美辛和丙磺舒——影响排泄，作用↓ 与哌替啶配伍——浑浊沉淀
  • 临床应用
    • 急性肺水肿和脑水肿——静注呋塞米
    • 其他严重水肿
    • 急慢性肾衰竭——大剂量呋塞米
    • 高钙血症——联合生理盐水
    • 加速排毒
  • 不良反应
    • 低血容量 低血钾→肝昏迷，增强强心苷毒性 低血钠低血镁、低氯性碱血症
    • 耳毒性（依他尼酸最容易，布美他尼最小）
    • 高尿酸血症，但少通风
    • 高血糖、过敏反应、胃肠道出血
• 噻嗪类及类噻嗪类 （中效，远曲小管近端）
  • 代表药物
    • 氢氯噻嗪→氯噻嗪
    • 吲达帕胺、氯噻酮、美托拉宗、喹乙宗
  • 药理作用
    • 抑制Na+Cl-共转运子，抑制NaCl重吸收 促进K+Na＋交换增加→排K+增多→低血钾 抑制碳酸酐酶→HCO3-排泄增加 促进Ca2+重吸收，排钙减少
    • 抗利尿
    • 降压作用
    • 药物相互作用
      • 被解热镇痛抗炎药抑制
      • 抑制碳酸酐酶
  • 临床应用
    • 水肿，轻中度心源性水肿
    • 高血压
    • 肾性尿崩症 垂体性尿崩症 高尿钙伴肾结石
  • 不良反应
    • 低血钾血钠血镁，低氯碱血症——联合保钾利尿药防治
    • 高尿酸血症——痛风者慎用
    • 高血糖、高脂血症
    • 过敏反应
• 保钾利尿药 （低效，远曲小管远端和集合管）
  • 代表药物
    • 醛固酮受体拮抗药——螺内酯、依普利酮（竞争性）
    • 肾小管上皮钠通道抑制药——氨苄蝶啶、阿米洛利
  • 药理作用
    • 排钠保钾
  • 临床应用
    • 螺内酯——醛固酮升高相关的顽固性水肿 充血性心力衰竭 （切除肾上腺者无利尿作用）
    • 顽固性水肿
  • 不良反应
    • 高钾血症
    • 螺内酯——性激素样作用（依普利酮没有）
    • 氨苄蝶啶——合用吲哚美辛→急性肾衰
• 渗透性利尿药 （髓袢和肾小管）