导图社区 癌基因抑癌基因生长因子
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癌基因/抑癌基因/生长因子
原癌基因
定义:与生长有关的基因(GF GFR 细胞内生长因子受体 生长有关调节基因 信号转导分子)
特点
存在于大部分生物正常基因组中(原癌基因/细胞癌基因)
进化上高度保守
广泛分布
细胞正常生理功能必需
可恶变成瘤
存在于病毒中(病毒癌基因)
大多为RNA病毒基因
常见DN肿瘤A病毒 HPV HBV
原癌基因的活化
获得启动子或增强子
病毒的致癌机制
染色体易位
t(11;14)套c淋巴瘤 t(15;17)M3
基因扩增
乳腺癌HER2 小细胞肺癌C-MYC
点突变(基因错配)
RAS的激活方式
测序
分类
生长因子
SIS TnT-2
酪氨酸蛋白激酶TPK
TPK受体
EGFR(肺肠癌) ERB-B HER-2(乳腺癌) FMS KIT(胃肠间质瘤)
膜结合型TPK
SRC ABL(慢粒)
胞内TPK
TRK
丝苏氨酸蛋白激酶
PKA PKC PKG
MAPK家族:RAF MEK ERK
Smad
膜结合的GTP结合蛋白
RAS
胞核内转录因子
MYC Jun Fos
原癌基因编码的蛋白质分类
抑癌基因
定义:抑制过度生长 调控细胞周期 促进凋亡 参与DNA损伤修复
常见的家伙
P53(最广为人知)
野生型p53-基因组卫士
突变后损伤不能修而不断积累
RB(最早发现)
视网膜母C瘤
失活后促进细胞通过G1-S关卡
PTEN→抑制PT3K-AKT通路→抑制细胞增殖
第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因
PIP3是胰岛素 表皮生长因子的信号转导分子(第二信使)
失活机制
基因突变--p53(17号)
杂合性丢失--RB(13号)
启动子区甲基化--VHL
生长因子(见393)
定义:类似于激素 由细胞分泌多数为肽类 有调节细胞生长分泌的作用
作用方式
内分泌-入血-靶细胞
旁分泌-组织液-靶细胞
自分泌-自身
主要作用方式
作用机制
GF
胞膜
大多数 Tyr PK受体
少数 Ser/Thr PK受体
EFR(胞质)-生长因子受体复合物
胞核TF-调节生长分泌