第19章肝的生化

肝的生化作用思维导图，本图整理了肝在代谢中的作用、肝的生物转化、胆汁胆汁酸代谢、胆色素代谢、黄疸的知识点，如有错误处，请老师同学们指出，一起学习。

肝的生化作用

• 肝在代谢中的作用
  • 维持血糖稳定的重要器官
    • 肝糖原的合成分解 葡萄糖分解代谢 糖异生 磷酸戊糖途径的主要器官
    • 胰岛素 胰高血糖素主要作用于肝脏
    • 磷酸戊糖途径活跃 生物转化提供足够NADPH
    • 葡萄糖通过糖醛酸途径生成UDP-葡糖醛酸（结合反应重要物质）
  • 在脂类代谢占据中心地位
    • 脂质消化吸收--胆汁酸分泌
    • 脂肪酸氧化供能主要器官--协调氧化和酯化合成甘油三酯两条途径
    • 胆固醇代谢--合成3/4胆固醇 同时生成胆汁酸降解胆固醇
    • 血浆脂蛋白代谢--合成VLDL HDL 降解LDL
    • 肝是磷脂合成的主要器官
    • 酮体的生成--（肝+肾）
  • 蛋白质合成分解活跃
    • 血浆蛋白的合成（除γ）
    • 除支链氨基酸（亮 异亮 缬）均在肝脏代谢
      • 支链在肌肉代谢
    • 尿素合成的特异性器官（独此一家）
    • 生成胺类物质（单胺氧化酶）
  • 维生素 辅酶
    • 胆汁酸促进脂溶性维生素（A D E K)的吸收
    • 储存A K E B12（没有D）
    • 参与维生素转化
      • 胡萝卜素转化为维生素A
      • 维生素PP转化为辅酶I和II
      • 泛酸转变为辅酶A
      • 维生素B12转变为焦磷酸硫胺素(TPP)
      • 维生素D3转化为25-羟维生素 D3
      • 维生素K还是肝参与合成凝血因子I、II、IX、X不可缺少的物质
  • 多种激素灭活
    • 灭活部分水溶性激素 类固醇激素 雌激素 醛固酮 抗利尿激素
• 肝的生物转化
  • 概念
    • 内源性（激素 神经递质）
    • 外源性（食品添加剂 细菌分泌物）
    • 皮肤 肺 肾也有部分生物转化作用
    • 增加水溶性 极性基团
  • 意义
    • 双面性 转化≠解毒
      • 大部分是解毒 也会制毒（烟草 苯并芘）
  • 类型
    • 氧化反应
      • 最重要
      • 单加氧酶（内质网微粒体）50%
        • 又称羟化酶
          • 催化脂溶性变水溶性
      • 单胺氧化酶（线粒体）
        • 胺变醛变酸
      • 醇醛脱氢酶（细胞质和线粒体）
        • 醇变醛变酸
          • 乙醛堆积引起脸红 心跳加速
    • 还原反应
      • 硝基还原酶（内质网）
        • 硝基化合物多见于食品添加剂 工业试剂
      • 偶氮还原酶（内质网）
        • 偶氮化合物多见于食品色素 化妆品 纺织印刷品
      • 还原成苯胺
    • 水解反应
      • 酯酶
        • 酯键（脂质）
      • 酰胺酶
        • 酰胺键（蛋白质）
      • 糖苷酶
        • 糖苷键（核酸）
      • 加水成羧酸
    • 第一相反应
    • 结合反应
      • 加极性更强的基团增加水溶性
      • 葡萄糖醛酸结合（内质网）
        • G-1-P→UDPG→UDPGA→游离胆红素
          • UDPGA提供活性葡糖醛酸基团
      • 硫酸结合
        • cys→PAPS→ROH→硫酸酯
          • PAPS提供活性硫酸根
      • 乙酰基化
        • 磺胺类药物通过此途径灭活
          • 乙酰CoA提供乙酰基
      • 谷胱甘肽
        • 黄曲霉素+GSH→谷胱甘肽结合物
      • 甲基化
        • 一碳单位+同型半胱氨酸→甲硫氨酸→SAM
          • SAM提供活性甲基
      • 甘氨酸/牛磺酸
        • +游离胆汁酸→结合胆汁酸
      • 第二相反应
        • 甲乙干光了酸葡萄干
• 胆汁 胆汁酸代谢
  • 胆汁酸分类
    • 胆固醇的主要去路
    • • 游离型 结合型
        • 看是否有甘氨酸 牛磺酸
        • 胆汁中胆汁酸以结合型为主（90%）
      • 初级 次级
        • 初级/肝细胞内胆固醇生成
          • 胆酸/鹅脱氧胆酸（鹅蛋）
        • 次级/肠道细菌作用
          • 脱氧胆酸/石胆酸（一坨屎）
  • 胆汁酸生理功能
    • 促进脂类消化吸收
      • 充当乳化剂
    • 抑制胆固醇析出
      • 胆汁中胆固醇 卵磷脂：胆固醇比值＞＝10：1
    • 同时抑制胆固醇7α--羟化酶（胆汁酸合成关键酶）/HMG-CoA还原酶（胆固醇合成关键酶）
      • T3T4促进该两种酶活性 促分解＞促合成（胆固醇降低）
      • 高胆固醇饮食 糖皮质激素 生长激素 甲状腺激素--7α-羟化酶升高
  • 肠肝循环
    • 初级胆汁酸随胆汁进入肠道 95%被重吸收
      • 结合--回肠主动吸收（主）
      • 游离--小肠 大肠被动吸收
    • 胆汁酸经门静脉重吸收入肝
    • 胆汁酸含量很少 该循环可使其重复利用 促进消化吸收
• 胆色素代谢
  • 胆红素
    • 最重要 橙黄色-黄疸-巩膜黄染
      • 人体80%为未结合胆红素
    • 来源
      • 血红蛋白 肌红蛋白 过氧化氢酶 过氧化物酶 细胞色素
      • 血红素-胆绿素-胆红素-胆素原-胆素（后4为胆色素）
    • 分类
      • 游离胆红素/血胆红素/间接胆红素/肝前胆红素
        • 单核-巨噬细胞（脾 骨髓）
        • 血浆中与清蛋白结合运输
        • 分子量大 脂溶性 不能从体内排出 毒性大
      • 结合胆红素/肝胆红素/直接胆红素
        • 胆红素在肝微粒体与葡糖醛酸结合
        • 水溶性大 易从体内排出
        • 结合胆红素入血 生成尿胆红素
  • 胆素原
    • 10%进入肝脏
      • 其中90%又排出
        • 肠肝循环
      • 10%入血
        • 进入肾脏成为尿胆素原
  • 胆素
    • 黄褐色-尿液粪便主要色素
• 黄疸
  • • 溶血性
      • 溶贫
    • 肝C性
      • 肝硬化
    • 梗阻性
      • 胰头癌

肝的生化作用

• 肝在代谢中的作用
  • 维持血糖稳定的重要器官
    • 肝糖原的合成分解 葡萄糖分解代谢 糖异生 磷酸戊糖途径的主要器官
    • 胰岛素 胰高血糖素主要作用于肝脏
    • 磷酸戊糖途径活跃 生物转化提供足够NADPH
    • 葡萄糖通过糖醛酸途径生成UDP-葡糖醛酸（结合反应重要物质）
  • 在脂类代谢占据中心地位
    • 脂质消化吸收--胆汁酸分泌
    • 脂肪酸氧化供能主要器官--协调氧化和酯化合成甘油三酯两条途径
    • 胆固醇代谢--合成3/4胆固醇 同时生成胆汁酸降解胆固醇
    • 血浆脂蛋白代谢--合成VLDL HDL 降解LDL
    • 肝是磷脂合成的主要器官
    • 酮体的生成--（肝+肾）
  • 蛋白质合成分解活跃
    • 血浆蛋白的合成（除γ）
    • 除支链氨基酸（亮 异亮 缬）均在肝脏代谢
      • 支链在肌肉代谢
    • 尿素合成的特异性器官（独此一家）
    • 生成胺类物质（单胺氧化酶）
  • 维生素 辅酶
    • 胆汁酸促进脂溶性维生素（A D E K)的吸收
    • 储存A K E B12（没有D）
    • 参与维生素转化
      • 胡萝卜素转化为维生素A
      • 维生素PP转化为辅酶I和II
      • 泛酸转变为辅酶A
      • 维生素B12转变为焦磷酸硫胺素(TPP)
      • 维生素D3转化为25-羟维生素 D3
      • 维生素K还是肝参与合成凝血因子I、II、IX、X不可缺少的物质
  • 多种激素灭活
    • 灭活部分水溶性激素 类固醇激素 雌激素 醛固酮 抗利尿激素
• 肝的生物转化
  • 概念
    • 内源性（激素 神经递质）
    • 外源性（食品添加剂 细菌分泌物）
    • 皮肤 肺 肾也有部分生物转化作用
    • 增加水溶性 极性基团
  • 意义
    • 双面性 转化≠解毒
      • 大部分是解毒 也会制毒（烟草 苯并芘）
  • 类型
    • 氧化反应
      • 最重要
      • 单加氧酶（内质网微粒体）50%
        • 又称羟化酶
          • 催化脂溶性变水溶性
      • 单胺氧化酶（线粒体）
        • 胺变醛变酸
      • 醇醛脱氢酶（细胞质和线粒体）
        • 醇变醛变酸
          • 乙醛堆积引起脸红 心跳加速
    • 还原反应
      • 硝基还原酶（内质网）
        • 硝基化合物多见于食品添加剂 工业试剂
      • 偶氮还原酶（内质网）
        • 偶氮化合物多见于食品色素 化妆品 纺织印刷品
      • 还原成苯胺
    • 水解反应
      • 酯酶
        • 酯键（脂质）
      • 酰胺酶
        • 酰胺键（蛋白质）
      • 糖苷酶
        • 糖苷键（核酸）
      • 加水成羧酸
    • 第一相反应
    • 结合反应
      • 加极性更强的基团增加水溶性
      • 葡萄糖醛酸结合（内质网）
        • G-1-P→UDPG→UDPGA→游离胆红素
          • UDPGA提供活性葡糖醛酸基团
      • 硫酸结合
        • cys→PAPS→ROH→硫酸酯
          • PAPS提供活性硫酸根
      • 乙酰基化
        • 磺胺类药物通过此途径灭活
          • 乙酰CoA提供乙酰基
      • 谷胱甘肽
        • 黄曲霉素+GSH→谷胱甘肽结合物
      • 甲基化
        • 一碳单位+同型半胱氨酸→甲硫氨酸→SAM
          • SAM提供活性甲基
      • 甘氨酸/牛磺酸
        • +游离胆汁酸→结合胆汁酸
      • 第二相反应
        • 甲乙干光了酸葡萄干
• 胆汁 胆汁酸代谢
  • 胆汁酸分类
    • 胆固醇的主要去路
    • • 游离型 结合型
        • 看是否有甘氨酸 牛磺酸
        • 胆汁中胆汁酸以结合型为主（90%）
      • 初级 次级
        • 初级/肝细胞内胆固醇生成
          • 胆酸/鹅脱氧胆酸（鹅蛋）
        • 次级/肠道细菌作用
          • 脱氧胆酸/石胆酸（一坨屎）
  • 胆汁酸生理功能
    • 促进脂类消化吸收
      • 充当乳化剂
    • 抑制胆固醇析出
      • 胆汁中胆固醇 卵磷脂：胆固醇比值＞＝10：1
    • 同时抑制胆固醇7α--羟化酶（胆汁酸合成关键酶）/HMG-CoA还原酶（胆固醇合成关键酶）
      • T3T4促进该两种酶活性 促分解＞促合成（胆固醇降低）
      • 高胆固醇饮食 糖皮质激素 生长激素 甲状腺激素--7α-羟化酶升高
  • 肠肝循环
    • 初级胆汁酸随胆汁进入肠道 95%被重吸收
      • 结合--回肠主动吸收（主）
      • 游离--小肠 大肠被动吸收
    • 胆汁酸经门静脉重吸收入肝
    • 胆汁酸含量很少 该循环可使其重复利用 促进消化吸收
• 胆色素代谢
  • 胆红素
    • 最重要 橙黄色-黄疸-巩膜黄染
      • 人体80%为未结合胆红素
    • 来源
      • 血红蛋白 肌红蛋白 过氧化氢酶 过氧化物酶 细胞色素
      • 血红素-胆绿素-胆红素-胆素原-胆素（后4为胆色素）
    • 分类
      • 游离胆红素/血胆红素/间接胆红素/肝前胆红素
        • 单核-巨噬细胞（脾 骨髓）
        • 血浆中与清蛋白结合运输
        • 分子量大 脂溶性 不能从体内排出 毒性大
      • 结合胆红素/肝胆红素/直接胆红素
        • 胆红素在肝微粒体与葡糖醛酸结合
        • 水溶性大 易从体内排出
        • 结合胆红素入血 生成尿胆红素
  • 胆素原
    • 10%进入肝脏
      • 其中90%又排出
        • 肠肝循环
      • 10%入血
        • 进入肾脏成为尿胆素原
  • 胆素
    • 黄褐色-尿液粪便主要色素
• 黄疸
  • • 溶血性
      • 溶贫
    • 肝C性
      • 肝硬化
    • 梗阻性
      • 胰头癌