病理 第二章 损伤的修复

损伤的修复思维导图，本图整理了损伤周围同种细胞修复、纤维结缔组织修复（瘢痕修复）、创伤愈合(wound healing等知识点，需要的自行下载。

损伤的修复

• 再生regeneration：损伤周围同种细胞修复
  • 细胞的再生
    • 不稳定细胞(持续分裂细胞）
      • 完全再生
      • 再生能力强，不断增生
        • 更新基础：干细胞stem cell
      • 例：表皮细胞，呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜 被覆上皮细胞 血细胞
    • 稳定细胞（静止细胞）
      • 部分完全再生
      • 较强潜在再生能力
        • 生理状态：静止期G0，增生不明显
        • 病理状态：损伤后进入G1，再生修复
      • 例：
        • 腺体实质细胞：内分泌腺 汗腺 涎腺 皮脂腺
        • 腺样器官（胰腺 肝脏 肾小管上皮细胞）
        • 成软骨细胞 平滑肌细胞（再生弱）
          • 骨的再生能力很强但软骨很弱
    • 永久细胞（非分裂细胞 ）
      • 无分裂增生能力
      • 例：
        • 神经细胞 （中枢神经元 周围神经神经节）
        • 心肌细胞 骨骼肌细胞
        • 受损修复
          • 神经细胞：胶质瘢痕
            • 神经元不能再生 神经胶质神经纤维可再生
          • 心肌骨骼肌：纤维性修复
  • 组织的再生
    • 生理性再生
      • 表皮基底细胞增生分化 补充角化细胞
      • 消化道黏膜上皮细胞更新
      • 子宫内膜周期性脱落 基底部细胞再生
      • 淋巴造血器官 血细胞补充
      • 均为完全再生
    • 病理性再生
      • 病理情况下导致损伤 启动再生过程
      • 举例
        • 骨折愈合-完全再生
        • 皮肤伤口愈合-不完全再生（真皮层）
        • 肌腱断端愈合-晚期可以完全再生
        • 1期愈合手术切口-不完全再生
        • 胃溃疡--不完全再生（胃糜烂可以完全）
      • 部分完全再生
    • 烧伤再生
  • 各种组织的再生过程
    • 上皮组织
      • 被覆上皮
      • 腺上皮
        • 结构简单腺体
          • 基膜完好，仅损伤上皮细胞 可恢复结构功能
          • 完全破坏：纤维性修复
        • 结构复杂腺体（如肝）
          • 肝小叶网状支架完好：损伤大小均可 残存肝细胞增生→沿支架延伸→恢复
          • 支架塌陷 大块坏死/反复坏死炎性刺激→肝细胞再生+纤维组织增生：再生细胞团结构紊乱（结节状再生） 无法恢复结构功能
    • 纤维组织
      • 成纤维细胞分裂增生
        • 完全再生
      • 停止分裂→分泌胶原纤维
        • 成纤维细胞→纤维细胞，长梭形
    • 软骨和骨组织
      • 软骨：再生能力弱
        • 软骨膜增生→骨祖细胞→成软骨细胞→软骨基质→软骨细胞
        • 常为纤维性修复
      • 骨：再生能力强（骨内膜存在）
        • 骨祖细胞→成骨细胞→类骨质，成骨细胞→骨细胞→骨组织
    • 血管
      • 毛细血管
        • 血管网形成：蛋白分解酶→基膜分解→内皮细胞分裂增生→细胞条索→管腔出现（新生毛细血管）→吻合为血管网
        • 以生芽方式完全再生
      • 大血管
        • 手术缝合
          • 内膜：吻合处内皮细胞增生连接
          • 中膜：平滑肌再生能力弱，纤维性修复
    • 肌组织（再生能力弱）
      • 平滑肌（一定再生能力）
        • 小动脉修复：有再生
        • 大创伤（肠管 血管 手术吻合）：纤维瘢痕
      • 横纹肌
        • 肌膜未完全破坏:
          • 中性粒细胞巨噬细胞吞噬清除坏死物质
          • 残存肌细胞分裂
          • 或 肌纤维完全断开：纤维瘢痕愈合
        • 肌膜肌纤维完全破坏：纤维性修复 纤维结缔组织增生连接
      • 心肌：纤维性修复
    • 神经组织
      • 中枢 难再生 →神经胶质细胞 纤维修复→胶质瘢痕
      • 外周：相连神经细胞存活→可修复
        • 崩解：断处远侧段 髓鞘轴突崩解；近处部分崩解
        • 神经鞘细胞增生→合体细胞，连接两端
        • 近端轴突延长向远端生长→到达末梢→形成髓鞘
• 纤维性修复fibrous repair：纤维结缔组织修复（瘢痕修复）
  • 损伤范围较大 不能由周围同种细胞再生完全修复 由肉芽组织增生代替修复
  • 肉芽组织granulation tissue
    • 注意区别肉芽肿性炎
    • 结构
      • 新生毛细血管
        • 内皮细胞增生→实性细胞索→毛细血管
        • 垂直创面
      • 增生的成纤维细胞
        • 产生基质和胶原
        • 伤口收缩
          • 肌成纤维细胞
        • 成纤维细胞是坏死灶机化的特征细胞
      • 炎性细胞浸润：巨噬细胞为主
        • 巨噬细胞&中性粒：吞噬（病菌，坏死组织碎片）
        • 巨噬细胞：分泌生长因子，刺激成纤维细胞 毛细血管增生
        • 中性粒细胞 淋巴细胞分别见于急慢性炎症
    • 作用
      • 抗感染保护创面
      • 填补缺损
      • 机化包裹坏死组织、血栓、炎性渗出物、异物等
    • 演变
      • 2-3天出现肉芽组织：间质水肿，炎性细胞
      • 成熟
        • 间质水肿消失，炎性细胞减少消失
        • 新生毛细血管→数量减少→消失→小动脉静脉
        • 纤维母细胞→成纤维细胞→胶原纤维增多→玻璃样变性
        • →瘢痕组织
          • 有利
            • 填补连接创口
            • （胶原纤维）抗拉 坚固
              • 室壁瘤的形成
          • 不利
            • 瘢痕收缩
              • 关节痉挛 幽门梗阻
            • 瘢痕性粘连
              • 器官黏连 器官硬化
            • 瘢痕组织增生过度
              • 瘢痕疙瘩
• 创伤愈合（wound healing)
  • 愈合过程
    • 皮肤
      • 愈合过程
        • 早期变化：坏死出血→炎症反应（充血渗出浸润）局部红肿→血液、纤维蛋白原凝固为凝块
        • 伤口收缩：肌成纤维细胞收缩牵拉
          • 2-3天开始 14天左右停止
        • 肉芽组织增生 瘢痕形成
          • 第3天：长出肉芽组织
          • 第5-6天：成纤维细胞产生胶原纤维（抗拉力）
          • 胶原纤维↑→瘢痕组织 一个月后瘢痕完全形成
        • 表皮、其他组织再生
          • 24h内基底细胞分裂增生→迁移→单层上皮细胞覆盖肉芽组织
          • 细胞相互接触→迁移停止→分化→复层鳞状上皮
      • 愈合类型
        • 一期愈合
          • 组织缺损小 无感染 创缘整齐 对合严密
            • 警惕：愈合不等于完全再生
            • 5-7天可拆线
        • 二期愈合
          • 缺损大 不整齐 有坏死组织或感染 需要清创
          • 特点
            • 变性坏死 炎症反应 影响肉芽组织形成
            • 伤口大 愈合时间长 瘢痕组织大
    • 骨折
      • 血肿形成（数小时）
        • 坏死灶较小 破骨细胞吸收 坏死灶较大 游离的死骨片
      • 纤维性骨痂形成（2、3天-2周）
        • 肉芽组织取代机化血肿→纤维化
      • 骨性骨痂形成（数周）
        • 纤维性骨痂→分化 成骨细胞 成软骨细胞→类骨组织 软骨组织
          • 类骨组织→编织骨
          • 软骨组织→骨化→骨组织
      • 骨痂改建或重塑（6-12月）：编织骨→板层骨
  • 影响因素
    • 全身
      • 年龄
        • 年龄越大愈合能力越差
      • 营养
        • 含硫氨基酸缺乏→肉芽组织 胶原纤维形成不良
        • 维生素C缺乏→胶原纤维↓
          • 催化羟化酶合成前胶原分子
        • 微量元素 锌 （愈合延迟）
          • 胞内一些氧化酶的成分
    • 局部
      • 局部血液循环
        • 下肢静脉曲张患者 下肢溃疡不易愈合
      • 感染&异物
        • 伤口感染后都是二期愈合
      • 神经支配
        • 神经性营养不良 血供变化
      • 电离辐射
        • 破坏细胞 损伤血管 抑制再生
    • 影响骨折愈合的因素
      • 断端及时正确复位
      • 及时牢固固定
      • 全身、局部功能锻炼

损伤的修复

• 再生regeneration：损伤周围同种细胞修复
  • 细胞的再生
    • 不稳定细胞(持续分裂细胞）
      • 完全再生
      • 再生能力强，不断增生
        • 更新基础：干细胞stem cell
      • 例：表皮细胞，呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜 被覆上皮细胞 血细胞
    • 稳定细胞（静止细胞）
      • 部分完全再生
      • 较强潜在再生能力
        • 生理状态：静止期G0，增生不明显
        • 病理状态：损伤后进入G1，再生修复
      • 例：
        • 腺体实质细胞：内分泌腺 汗腺 涎腺 皮脂腺
        • 腺样器官（胰腺 肝脏 肾小管上皮细胞）
        • 成软骨细胞 平滑肌细胞（再生弱）
          • 骨的再生能力很强但软骨很弱
    • 永久细胞（非分裂细胞 ）
      • 无分裂增生能力
      • 例：
        • 神经细胞 （中枢神经元 周围神经神经节）
        • 心肌细胞 骨骼肌细胞
        • 受损修复
          • 神经细胞：胶质瘢痕
            • 神经元不能再生 神经胶质神经纤维可再生
          • 心肌骨骼肌：纤维性修复
  • 组织的再生
    • 生理性再生
      • 表皮基底细胞增生分化 补充角化细胞
      • 消化道黏膜上皮细胞更新
      • 子宫内膜周期性脱落 基底部细胞再生
      • 淋巴造血器官 血细胞补充
      • 均为完全再生
    • 病理性再生
      • 病理情况下导致损伤 启动再生过程
      • 举例
        • 骨折愈合-完全再生
        • 皮肤伤口愈合-不完全再生（真皮层）
        • 肌腱断端愈合-晚期可以完全再生
        • 1期愈合手术切口-不完全再生
        • 胃溃疡--不完全再生（胃糜烂可以完全）
      • 部分完全再生
    • 烧伤再生
  • 各种组织的再生过程
    • 上皮组织
      • 被覆上皮
      • 腺上皮
        • 结构简单腺体
          • 基膜完好，仅损伤上皮细胞 可恢复结构功能
          • 完全破坏：纤维性修复
        • 结构复杂腺体（如肝）
          • 肝小叶网状支架完好：损伤大小均可 残存肝细胞增生→沿支架延伸→恢复
          • 支架塌陷 大块坏死/反复坏死炎性刺激→肝细胞再生+纤维组织增生：再生细胞团结构紊乱（结节状再生） 无法恢复结构功能
    • 纤维组织
      • 成纤维细胞分裂增生
        • 完全再生
      • 停止分裂→分泌胶原纤维
        • 成纤维细胞→纤维细胞，长梭形
    • 软骨和骨组织
      • 软骨：再生能力弱
        • 软骨膜增生→骨祖细胞→成软骨细胞→软骨基质→软骨细胞
        • 常为纤维性修复
      • 骨：再生能力强（骨内膜存在）
        • 骨祖细胞→成骨细胞→类骨质，成骨细胞→骨细胞→骨组织
    • 血管
      • 毛细血管
        • 血管网形成：蛋白分解酶→基膜分解→内皮细胞分裂增生→细胞条索→管腔出现（新生毛细血管）→吻合为血管网
        • 以生芽方式完全再生
      • 大血管
        • 手术缝合
          • 内膜：吻合处内皮细胞增生连接
          • 中膜：平滑肌再生能力弱，纤维性修复
    • 肌组织（再生能力弱）
      • 平滑肌（一定再生能力）
        • 小动脉修复：有再生
        • 大创伤（肠管 血管 手术吻合）：纤维瘢痕
      • 横纹肌
        • 肌膜未完全破坏:
          • 中性粒细胞巨噬细胞吞噬清除坏死物质
          • 残存肌细胞分裂
          • 或 肌纤维完全断开：纤维瘢痕愈合
        • 肌膜肌纤维完全破坏：纤维性修复 纤维结缔组织增生连接
      • 心肌：纤维性修复
    • 神经组织
      • 中枢 难再生 →神经胶质细胞 纤维修复→胶质瘢痕
      • 外周：相连神经细胞存活→可修复
        • 崩解：断处远侧段 髓鞘轴突崩解；近处部分崩解
        • 神经鞘细胞增生→合体细胞，连接两端
        • 近端轴突延长向远端生长→到达末梢→形成髓鞘
• 纤维性修复fibrous repair：纤维结缔组织修复（瘢痕修复）
  • 损伤范围较大 不能由周围同种细胞再生完全修复 由肉芽组织增生代替修复
  • 肉芽组织granulation tissue
    • 注意区别肉芽肿性炎
    • 结构
      • 新生毛细血管
        • 内皮细胞增生→实性细胞索→毛细血管
        • 垂直创面
      • 增生的成纤维细胞
        • 产生基质和胶原
        • 伤口收缩
          • 肌成纤维细胞
        • 成纤维细胞是坏死灶机化的特征细胞
      • 炎性细胞浸润：巨噬细胞为主
        • 巨噬细胞&中性粒：吞噬（病菌，坏死组织碎片）
        • 巨噬细胞：分泌生长因子，刺激成纤维细胞 毛细血管增生
        • 中性粒细胞 淋巴细胞分别见于急慢性炎症
    • 作用
      • 抗感染保护创面
      • 填补缺损
      • 机化包裹坏死组织、血栓、炎性渗出物、异物等
    • 演变
      • 2-3天出现肉芽组织：间质水肿，炎性细胞
      • 成熟
        • 间质水肿消失，炎性细胞减少消失
        • 新生毛细血管→数量减少→消失→小动脉静脉
        • 纤维母细胞→成纤维细胞→胶原纤维增多→玻璃样变性
        • →瘢痕组织
          • 有利
            • 填补连接创口
            • （胶原纤维）抗拉 坚固
              • 室壁瘤的形成
          • 不利
            • 瘢痕收缩
              • 关节痉挛 幽门梗阻
            • 瘢痕性粘连
              • 器官黏连 器官硬化
            • 瘢痕组织增生过度
              • 瘢痕疙瘩
• 创伤愈合（wound healing)
  • 愈合过程
    • 皮肤
      • 愈合过程
        • 早期变化：坏死出血→炎症反应（充血渗出浸润）局部红肿→血液、纤维蛋白原凝固为凝块
        • 伤口收缩：肌成纤维细胞收缩牵拉
          • 2-3天开始 14天左右停止
        • 肉芽组织增生 瘢痕形成
          • 第3天：长出肉芽组织
          • 第5-6天：成纤维细胞产生胶原纤维（抗拉力）
          • 胶原纤维↑→瘢痕组织 一个月后瘢痕完全形成
        • 表皮、其他组织再生
          • 24h内基底细胞分裂增生→迁移→单层上皮细胞覆盖肉芽组织
          • 细胞相互接触→迁移停止→分化→复层鳞状上皮
      • 愈合类型
        • 一期愈合
          • 组织缺损小 无感染 创缘整齐 对合严密
            • 警惕：愈合不等于完全再生
            • 5-7天可拆线
        • 二期愈合
          • 缺损大 不整齐 有坏死组织或感染 需要清创
          • 特点
            • 变性坏死 炎症反应 影响肉芽组织形成
            • 伤口大 愈合时间长 瘢痕组织大
    • 骨折
      • 血肿形成（数小时）
        • 坏死灶较小 破骨细胞吸收 坏死灶较大 游离的死骨片
      • 纤维性骨痂形成（2、3天-2周）
        • 肉芽组织取代机化血肿→纤维化
      • 骨性骨痂形成（数周）
        • 纤维性骨痂→分化 成骨细胞 成软骨细胞→类骨组织 软骨组织
          • 类骨组织→编织骨
          • 软骨组织→骨化→骨组织
      • 骨痂改建或重塑（6-12月）：编织骨→板层骨
  • 影响因素
    • 全身
      • 年龄
        • 年龄越大愈合能力越差
      • 营养
        • 含硫氨基酸缺乏→肉芽组织 胶原纤维形成不良
        • 维生素C缺乏→胶原纤维↓
          • 催化羟化酶合成前胶原分子
        • 微量元素 锌 （愈合延迟）
          • 胞内一些氧化酶的成分
    • 局部
      • 局部血液循环
        • 下肢静脉曲张患者 下肢溃疡不易愈合
      • 感染&异物
        • 伤口感染后都是二期愈合
      • 神经支配
        • 神经性营养不良 血供变化
      • 电离辐射
        • 破坏细胞 损伤血管 抑制再生
    • 影响骨折愈合的因素
      • 断端及时正确复位
      • 及时牢固固定
      • 全身、局部功能锻炼