生理-内分泌

1.内分泌总论：内分泌的定义，激素的种类，作用过程及一般特性及调节 2.下丘脑-垂体激素种类与作用过程（下丘脑调节激素/肽，腺垂体、神经垂体激素） 3.甲状腺激素的合成代谢，作用，调节 4.甲状旁腺激素，维生素D3,降钙素的合成代谢，作用，调节 5.胰岛素及胰高血糖素的合成代谢，作用，调节 6.肾上腺皮质激素（糖皮质激素，盐皮质激素）及肾上腺髓质激素（儿茶酚胺）的合成代谢，作用，调节 7.答题小结

内分泌总论

• • 内分泌概述
• • 概述
    • 内分泌
      • 分类
        • 外分泌
          • 腺泡细胞产生的物质,通过导管分泌到体内管腔或体外的分泌形式
        • 内分泌
          • 是腺细胞将其产生的物质(即激素)直接分泌到血液或者细胞外液等体液中,并以他们为媒介,对靶细胞产生调节效应的一种分泌形式
      • 分泌方式
        • 内/远距/血分泌
          • 激素经血液运输至远距离的靶细胞而发挥作用的方式
        • 旁分泌
          • 激素经组织液扩散作用于邻近细胞
        • 自分泌
          • 激素分泌经局部扩散后返回作用于分泌细胞自身
        • 神经分泌
          • 由神经细胞合成的激素经轴浆运输至神经末梢发挥作用
        • 注
          • 内分泌腺体无导管结构，故无外分泌的导管分泌
    • 定义
      • 内分泌系统
        • 由经典的内分泌腺与能产生激素的器官与组织共同构成,是发布信息整合机能功能的调节系统
      • 激素
        • 是由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成和分泌的高效能生物活性物质,他以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息
    • 内分泌系统与分泌的关系
      • 内分泌系统通过激素发挥调节作用
      • 激素对机体整体功能的调节作用
• • 激素的种类
• • 种类
    • 来源
    • 分类
      • 胺类激素
        • 类别
          • 为氨基酸的衍生物
            • 儿茶酚胺类激素
              • 肾上腺素.去甲肾上腺素.多巴胺
              • 由酪氨酸转化而来,需要多个酶的参与
            • 5-羟色胺(血清素)
              • 来自色氨酸,经过脱羧和羟化而成
            • 甲状腺激素
              • 甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)
              • 为由甲状腺球蛋白分子裂解而来的含碘酪氨酸缩合物
            • 褪黑素
              • 来自色氨酸
        • 受体
          • 大部分胺类激素属于亲水性激素
            • 与靶细胞膜受体结合对靶细胞产生调节作用
          • 甲状腺激素为亲脂类激素
            • 直接进入细胞，与细胞内受体结合发挥作用
      • 多肽、蛋白质类激素
        • 类别
          • 由多肽组成,经基因转录.翻译成为肽类激素和蛋白质类前体,经裂解或加工形成的具有活性的物质
            • 下丘脑(促激素),垂体(神经/腺垂体激素), 甲状旁腺,胰岛,胃肠道部位的激素
            • 蛋白质类激素有
              • 促甲状腺激素，胰岛素，卵泡刺激素，黄体生成素，抑制素
        • 受体
          • 肽类激素属于亲水性激素
            • 与靶细胞膜受体结合对靶细胞产生调节作用
      • 脂类激素
        • 类别
          • 类固醇激素
            • 前体为胆固醇
            • 肾上腺皮质激素
              • 糖皮质激素(皮质醇)
              • 盐皮质激素(醛固酮)
            • 性腺激素
              • 雌性激素(孕酮,雌二醇)
              • 雄性激素(脱氢表雄酮.雄烯二酮.睾酮)
            • 维生素D₃
              • 钙三醇/1,25-二羟维生素D₃[l,25-(OH)₂D₃]
          • 廿烷酸类
            • 前列腺素类
            • 白三烯类
        • 受体
          • 为亲脂类激素
            • 直接进入细胞，与细胞内受体结合发挥作用
• • 作用机制
• • 作用过程
    • 过程
      • 受体识别→信号转导→细胞反应
    • 按作用机制归类
      • 与膜受体结合
        • ①携带调节信息的激素作为第一信使,先与靶细胞膜中的特异受体结合 ②激素与受体结合后,激活细胞内腺苷酸环化酶 ③在Mg²⁺存在的条件下,腺苷酸环化酶催化ATP转变成cAMP ④cAMP作为第二信使,继续使胞质中无活性的蛋白激酶等下游功能蛋白质逐级磷酸化，最终引起细胞的生物效应
          • 受体-G蛋臼-AC-cAMP-PKA通路
            • cAMP第二信使系统
          • 受体-G蛋白-PLC-IP3/DG-PKC
            • IP3和DG第二信使系统
            • • 经由该通道的受体（5-HT2受体，α1肾上腺素能受体）
      • 与胞内受体结合
        • ①激素进入细胞后,先与胞质受体结合形成激素-受体复合物 ②后者再进入细胞核调节基因转录及表达,改变细胞活动
    • 激素作用的终止
      • ①完善的激素分泌调节系统能使内分泌细胞适时终止分泌激素
        • 如下丘脑-腺垂体-靶腺轴系
      • ②激素与受体解离,其下游的一系列信号转导过程也随之终止
      • ③通过控制细胞内某些酶活性等
        • 如磷酸二酯酶分解cAMP,终止细胞内信号转导
      • ④激素受体被靶细胞内吞,并经溶酶体酶分解灭活
      • ⑤激素在肝、肾等器官和血液循环中被降解为无活性的形式,如氧化还原、脱氨基、脱羧基、脱碘、甲基化或其他方式被灭活、清除
      • ⑥有些激素在信号转导过程中常生成一些中间产物,能及时限制自身信号转导过程
        • 如胰岛素受体介导的信号转导通路中,酪氨酸蛋白磷酸酶是胰岛素受体的靶酶,其活化后反而可催化胰岛素受体去磷酸化而失活,随后的信号分子也相继去磷酸化,于是信号转导终止,起到反馈调节作用
• • 激素作用的一般特征
• • 激素作用的一般特征
    • 相对特异性
      • 激素选择性的作用于亲和力高的靶器官组织和细胞
        • 受体分布范围广→激素作用范围不一定小
        • 激素的特异性并非绝对，部分激素 可与多种受体结合(交叉现象)
          • 胰岛素
            • 胰岛素受体，胰岛素样生长因子
          • 糖皮质激素
            • 糖皮质激素受体，盐皮质激素受体
    • 信使
      • 作为第一信使,调节细胞的固有的生化反应
        • 激素不作为底物/产物直接参与细胞的物质或能量代谢反应过程
          • 不赋予新功能，也不提供额外能量
    • 高效
      • 浓度低,但作用显著
        • 甲状腺激素例外
        • 酶促逐级放大作用
    • 相互
      • 协同作用
        • 各激素联合产生的作用＞各激素单独产生的作用总和
          • 生长激素,肾上腺素,糖皮质激素及胰高血糖素
            • 升血糖
      • 拮抗作用
        • 不同激素对某一生理功能产生相反的作用
          • 胰岛素与胰高血糖素
      • 允许作用
        • 区别协同，允许是本身不影响功能，而协同是自身也能促进该功能
        • 某种激素对其他激素的支持作用(有些激素虽然本身不影响组织器官的某些功能,但它的存在却是其他激素作用的必要条件)
          • 糖皮质激素不足时,儿茶酚胺无缩血管作用
      • 竞争作用
        • 化学结构上类似的激素通过竞争结合同一受体,产生相互抑制作用
          • 盐皮质激素和孕激素都可结合盐皮质激素受体
• • 激素分泌节律及其分泌的调控
• • 激素分泌节律及其分泌的调控
    • 生物节律性分泌
      • 生长激素和皮质醇分泌
        • 昼夜节律性
      • 女性的性激素分泌
        • 月周期性
    • 激素分泌的调控
      • 体液调节
        • 直接反馈调节(负反馈)
          • 血钙的稳定
            • 甲状旁腺激素促进骨钙入血
            • 高血钙又抑制甲状旁腺激素分泌
          • 钙三醇过多,抑制1α-羟化酶活性,抑制钙三醇合成
          • 胰高血糖素与胰岛素的相互制约
        • 多轴系反馈调节
          • 下丘脑-垂体-内分泌腺
            • 长反馈
              • 指调节环路中终末靶腺或组织分泌的激素对上位腺体活动的反馈影响
            • 短反馈
              • 指垂体分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈影响
            • 超短反馈
              • 为下丘脑肽能神经元活动受其自身分泌的调节肽的影响,如肽能神经元可调节自身受体的数量等
          • 其他
            • 下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和下丘脑-垂体-性腺轴等
      • 神经调节
        • 机体兴奋
          • 交感神经系统活动增强
            • 肾上腺髓质分泌儿茶酚胺类激素增加,协同交感神经广泛动员机体潜在能力,增加能量释放,以适应活动需求
        • 夜间睡眠
          • 迷走神经活动占优势
            • 促进胰岛β细胞分泌胰岛素,有助于机体积蓄能量、休养生息
        • 婴儿吸吮母亲乳头
          • 通过神经反射引起母体催乳素和缩宫素释放,发生射乳反射
        • 进食期间
          • 迷走神经兴奋
            • 促进G细胞分泌促胃液素等

下丘脑-垂体

• 肾上腺皮质
  • 髓质直接受交感神经节前纤维支配
• 胰岛
• 腺垂体激素
  • 直接作用于靶细胞
    • 生长激素GH
      • 作用
        • 促进生长
          • 不涉及大脑发育
          • 诱导肝产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1),促进骨.软骨.肌肉以及其他组织细胞分裂增殖(生长发育),蛋白质合成增加
            • 影响
              • 成人GH过多，肢端肥大症
              • 小儿GH过多，巨人症
              • 小儿GH过少，侏儒症
        • 促进代谢作用
          • 蛋白质代谢 (正氮平衡)
            • 促进氨基酸进入细胞,加强DNA.RNA的合成,加速蛋白质合成
          • 脂肪代谢 (降脂肪)
            • 促进脂肪分解,减少组织脂肪量,尤其是肢体的脂肪
          • 糖代谢 (升血糖)
            • 继发于脂肪代谢后，血中游离脂肪酸抑制骨骼肌和脂肪摄取葡萄糖,糖的氧化/消化减少
            • 降低外周组织对胰岛素的敏感性
      • 调节
        • 下丘脑调控
          • 生长激素释放激素GHRH↑
            • GH↑
          • 生长激素抑制激素GHIH↑
            • GH↑
        • 睡眠
          • 慢波睡眠→GH↑
          • 异相睡眠→GH↓
          • 睡觉后,GH先增多再减少
            • 睡前最少,熟睡时最多,熟睡后减少
        • 能量供应缺乏/消耗增加 （饥饿.运动.应激.）
          • AA↑,FA↑→GH↑
        • 激素(甲状腺激素.胰高血糖素.性激素)
          • GH↑
    • 催乳素PRL
      • 作用
        • 调节乳腺活动
          • 促进乳腺发育,引起并维持泌乳
            • 泌乳发生于分娩后（分泌时的高水平雌激素和孕激素可抑制泌乳作用）
              • 分娩后的PRL↓＜雌激素孕激素↓引起的抑制↓
                • 泌乳
        • 调节性腺功能
          • 适量刺激LHR生成(促进排卵,生成黄体,分泌雌激素.孕激素)
            • 过量抑制LHR生成(闭经泌乳综合征)
          • 增强LH的睾酮合成作用
        • 参与应激
          • PRL.ACTH.GH协同作用
        • 调节免疫功能
        • 促进生长发育与物质代谢的调节(结构似GH,具有类GH功能)
      • 调节
        • 催乳素释放因子PRF↑(射乳反射)→PRL↑
        • 催乳素释放抑制因子PIF→PRL↓
      • 区别缩宫素
        • 缩宫素
          • 收缩子宫，射乳汁
        • 催乳素
          • 生成乳汁
    • 促黑激素MSH
      • 作用
        • 促使黑色素细胞合成黑色素
  • 促激素分泌并通过血液循环 运输并作用于靶腺体,促进激素分泌
    • 促甲状腺素TSH
      • 作用
        • 促进甲状腺细胞的生长发育.腺体增大
          • 促进合成.分泌甲状腺素
            • 具体见甲状腺页面
        • 睡眠后增多,午夜达高峰,日间减少
    • 促肾上腺皮质激素ACTH
      • 作用
        • 促进肾上腺皮质的生长发育
          • 促进合成.分泌肾上腺皮质激素
            • 具体见肾上腺皮质页面
    • 促性腺激素
      • 促卵泡激素FSH
        • 作用
          • 促进卵泡发育成熟,并与LH协同促使卵泡分泌雌激素
            • 在男性促进精子成熟
      • 黄体生成素LH
        • 作用
          • 女性
            • 少量
              • LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素
            • 大量
              • LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素
          • 男性
            • 促进雄激素分泌
• 腺垂体
• 神经垂体激素
  • 血管升压素VP/抗利尿激素ADH
    • 分泌机制
      • 1、血浆晶体渗透压↑（主要）
      • 2、血容量↓（次要）
      • 3、动脉压↓
      • ADH↑
    • 功能
      • 远曲小管和集合管的V2受体
        • 抗利尿作用
          • 不足则发生尿崩症
      • 血管平滑肌的V1受体
        • 缩血管作用
      • 腺垂体的V1受体
        • 释放ACTH作用
  • 缩宫素OT/催产素
    • 分泌机制
      • 催产反射
        • 分娩时胎儿对子宫颈的机械性扩张 (最有力的刺激)
          • 通过反射,正反馈地促进ОT神经元分泌,结果引起强有力的子宫平滑肌收缩,起到催产的作用
      • 射乳反射
        • 婴儿吸吮乳头及触觉等刺激
          • 作用于分布在乳头和乳晕的感觉神经末梢,感觉信息经传入神经传至下丘脑,兴奋OT神经元,促使OT释放入血,引起乳腺肌上皮细胞等发生收缩,乳腺排乳
    • 功能
      • 促进子宫收缩
        • 对妊娠子宫有强烈收缩作用
        • 对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行
      • 射乳作用
        • 分娩后子宫受体减少,乳腺受体增多使乳腺泡 和导管肌上皮收缩,乳汁排出
• 下丘脑调节激素/肽
  • 定义
    • 下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌 的能调节腺垂体活动的激素
      • 经垂体门脉血管通过毛细血管运输并作用于 腺垂体，调控腺垂体激素的分泌
  • 种类
    • 促甲状腺激素释放激素TRH
      • 作用
        • 促甲状腺激素TSH↑
    • 促性腺激素释放激素GnRH
      • 作用
        • 卵泡刺激素FSH，黄体生成素LH↑
    • 生长激素释放激素GHRH
      • 作用
        • 生长激素GH↑
    • 生长激素抑制激素(生长抑素)SS/GHIH
      • 作用
        • 生长激素GH↑
    • 催乳素释放因子PRF
      • 作用
        • 催乳素PRL↑
    • 催乳素释放抑制因子PIF
      • 作用
        • 催乳素PRL↓
    • 促肾上腺皮质激素释放激素CRH
      • 作用
        • 促肾上腺皮质激素ACTH↑
    • 促黑(素细胞)激素释放因子MRF
      • 作用
        • 促黑激素MSH↑
    • 促黑(素细胞)激素抑制因子MIF
      • 作用
        • 促黑激素MSH↓
• 神经垂体
  • 不含腺细胞,不能合成激素
• 下丘脑

甲状腺

• • TH概述
• 甲状腺激素TH概述
  • 本质
    • 是酪氨酸的碘化物
      • 由甲状腺球蛋白TG和碘合成
      • 人体储存量最大的激素(能满足机体50~120天的代谢需求)
  • 分类
    • 四碘甲腺原氨酸/甲状腺素T₄,90%
    • 三碘甲腺原氨酸T₃,9%
    • 逆三碘甲腺原氨酸rT₃,1%
    • T₄最多,T₃作用强,rT₃无TH生物活性 T₄的半衰期6-7天,T₃的半衰期1-2天
• • TH的合成，储存，分泌及运输，降解
• 合成与代谢
  • 合成
    • 条件
      • 原料
        • 甲状腺球蛋白TG和碘
      • 合成关键酶
        • 甲状腺过氧化物酶TPO
    • 过程
      • 聚碘
        • 唯一不需要TPO催化的过程
        • 由位于滤泡上皮细胞基底膜的钠－碘同向转运体NIS介导的继发性主动转运使滤泡上皮细胞摄取碘
          • 1I⁻：2Na⁺比例同向转运
          • 抑制剂
            • 哇巴因
              • 抑制NIS活动
            • 高氯酸根CIO₄⁻，硫氰酸根SCN⁻，硝酸根盐NO₃⁻
              • 与碘竞争NIS
      • 碘的活化
        • 无机碘I⁻在滤泡上皮细胞顶端膜微绒毛与滤泡腔之间，在H₂O₂存在条件下，被TPO催化下转化为有机碘I⁰
      • 酪氨酸的碘化
        • TG的酪氨酸残基的氢在TPO催化下被碘取代
          • 取代苯环3位的氢
            • 一碘酪氨酸MIT
          • 取代苯环3.5位的氢
            • 二碘酪氨酸DIT
          • 抑制剂
            • 硫脲类药物：硫氧嘧啶类的甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 咪唑类药物：甲巯咪唑、卡比马唑等
              • 抑制TPO活性
      • 缩合/耦连
        • 在TPO催化下
          • 2DIT形成T₄
          • 1DIT和1MIT形成T₃
  • 储存
    • TH合成后以胶质形式储存于甲状腺的滤泡腔内
  • 分泌
    • TSH作用下，滤泡上皮细胞吞咽胶质，并与溶酶体融合形成吞噬体
    • 溶酶体的蛋白酶水解TG的肽键,释放DIT,MIT,T₃,T₄
      • DIT,MIT在胞质,受脱碘酶作用下脱碘,脱下的碘被回收重复利用
      • T₃,T₄由细胞底部分泌进入血液循环
  • 运输
    • 少数以游离态存在，99%与血浆蛋白结合
      • 甲状腺是唯一将激素大量储存在细胞外的内分泌腺
      • 只有游离态才具有生物活性
        • 结合态意义
          • 在循环血液中形成TH的储备库,可缓冲甲状腺分泌活动的急剧变化,例如切除甲状腺一周后,血液中T₄的浓度只降低50%
          • 防止TH从肾小球滤过,避免其过快从尿中丢失
      • 甲状腺素结合球蛋白TBG,75%
      • 甲状腺素转运蛋白TTR/甲状腺素结合前白蛋白TBPA
      • 白蛋白
  • 降解
    • 部位
      • 肝，肾，骨骼肌
    • 方式
      • 脱碘代谢
        • T₄脱碘形成T₃45%或rT₃55%
          • 转换与环境有关
            • 寒冷下
              • 多转为T₃
            • 应激,妊娠,饥饿,代谢紊乱,肝疾病,肾衰竭等
              • 多转为rT₃
          • T₃80%来自外周脱碘，20%来自直接分泌
            • rT₃也大部分来自脱碘
        • T₃或rT₃可进一步脱碘降解
      • 与葡萄糖醛酸结合15%
        • T₄.T₃在肝内与葡萄糖醛基或硫酸结合
          • 经肝肠循环随胆汁排入小肠排入小肠,经小肠内细菌分解，最终随粪便排出
      • 脱氨基和羧基5%
        • T₄.T₃在肝肾内脱氨基和羧基,形成四碘甲状腺乙酸与三碘甲状腺乙酸等随尿排泄
• • TH的作用
• 作用
  • 作用机制
    • 游离的TH穿过细胞膜和细胞核膜进入靶细胞核内
    • TH与细胞核内甲状腺激素受体THR结合, 形成激素-受体复合物(TH-THR)
      • TH-THR可自身聚合形成同二聚体 或与视黄酸X受体RXR聚合形成异二聚体
    • 二聚体复合物结合于靶基因DNA分子甲状腺激素反应元件(TRE)上
    • 解除了THR核受体先前对靶基因转录的沉默作用，唤醒沉默基因的转录
    • 进而翻译表达功能蛋白质(如酶、结构蛋白等),最终产生一系列生物学效应
  • 生物作用
    • 促进生长发育
      • 婴幼儿缺乏 (一个月大时，影响最大)
        • 呆小症/克丁病
          • 智力发育迟缓,身材短小,牙齿发育不全
      • 骨脑发育的关键
        • 是促进幼年机体生长发育必不可少的激素， 与GH协同调控幼年期的生长发育
          • 促进生长发育和组织分化,刺激骨化中心发育和成熟,加速软骨骨化,促进长骨与牙齿生长
        • 是胎儿和新生儿脑发育的关键激素
          • 胚胎期,TH能促进神经元的增殖和分化以及突触的形成;促进胶质细胞的生长和髓鞘的形成,诱导神经生长因子和某些酶的合成,促进神经元骨架的发育
    • 调节新陈代谢
      • 促进代谢,产热增多
        • 特点
          • 对全身大部分组织有效，心脏作用最明显
          • 产热明显
            • 1mgT₄可使机体增加产热4200kJ，基础代谢率提高28%
        • 机制
          • 促进靶细胞线粒体体积增大,数量增加,加速线粒体呼吸过程,加强氧化磷酸化
          • 促进靶细胞线粒体膜上的解耦联蛋白UCP的激活,使物质氧化与磷酸化解耦联,化学能不能转化生成ATP储存,只能以热能形式释放
          • 促进靶细胞膜上Na⁺,K⁺-ATP酶的转录,使耗氧量增加,细胞耗能增加
            • 应用哇巴因能消除TH的产热效应
      • 调节物质代谢
        • 蛋白质代谢
          • 表现
            • ①生理剂量
              • 促进蛋白质合成
                • 有利于机体的生长发育及维持各种功能活动
            • ②大剂量
              • 促进蛋白质的分解
          • 病变
            • 甲亢
              • 以骨骼肌为主的外周组织蛋白质分解加速,可引起尿酸含量增加,尿氮排泄增加,肌肉收缩无力
              • 骨基质蛋白质分解,Ca²⁺析出,导致血钙升高,骨质疏松
            • 甲减
              • 蛋白质合成减少,组织间黏蛋白沉积,可结合大量阳离子和水分子,引起黏液性水肿
        • 脂类代谢
          • 表现
            • 促进脂肪分解和合成
              • 分解
                • 提高脂肪细胞cAMP水平和激素敏感脂肪酶的活性
                • 增强脂肪组织对其他脂肪分解激素如儿茶酚胺和胰高血糖素的敏感性,增强脂肪的分解作用
              • 合成
                • 诱导白色脂肪组织细胞的分化、增殖,促进脂肪积聚
            • 促进胆固醇降解和合成
              • 促进胆固醇的合成
              • 增加低密度脂蛋白(LDL)受体的利用,使更多的胆固醇从血中清除,从而降低血清胆固醇水平
            • 促分解＞促合成
              • 体脂消耗增加，总体脂量减少， 血胆固醇含量低于正常
          • 病变
            • 甲亢
              • 体脂低，消瘦
            • 甲减
              • 体脂比例增大,血胆固醇含量升高而易发生动脉粥样硬化
        • 糖代谢
          • 表现
            • ①大剂量T₃,T₄
              • 促进小肠粘膜对糖的吸收
              • 促进肝糖原的分解
              • 促进肝脏糖异生作用
              • 促进糖原分解,增强肾上腺素.胰高血糖素. 皮质醇和GH的生糖作用
              • 血糖升高
            • ②T₃,T₄还可加速脂肪.肌肉等外周组织对糖的利用
              • 故随后血糖又很快降低
          • 病变
            • 甲亢
              • 进食后血糖迅速升高，甚至出现糖尿， 但随后血糖又能很快降低
        • 其他
          • 加速对维生素的分解
            • 甲亢，易出现维生素缺乏的营养不良
    • 影响器官功能
      • 神经系统
        • 表现
          • TH对成年人起兴奋作用
            • 增加神经细胞膜上β肾上腺素能受体的数量和亲和力,提高神经细胞对儿茶酚胺的敏感性
        • 病变
          • 甲亢
            • 出现易激动、烦躁不安、喜怒无常、失眠多梦、注意力分散等中枢神经系统兴奋性增高的表现
          • 甲减
            • 出现记忆力减退、言语和行动迟缓、表情淡漠、少动嗜睡等中枢神经系统兴奋性降低的表现
      • 心脏
        • 表现
          • 直接促进心肌细胞肌质网释放Ca²⁺,激活与心肌收缩有关的蛋白质,增强肌球蛋白重链ATP酶的活性,从而加强心肌的收缩力
          • 增加心肌细胞膜上β肾上腺素能受体的数量和亲和力,提高心肌对儿茶酚胺的敏感性
          • 正性作用
            • 心率增快(正性变时效应)、心肌收缩力增强(正性变力效应)，心输出量和心肌耗氧量增加
          • 注
            • 脉压差↑
              • 收缩压↑
                • 上述作用导致心输出量增加，心缩期射入主动脉的血量增多，收缩压明显升高
              • 舒张压↓
                • TH促进能量代谢,代谢产物(如乳酸)导致外周血管扩张，阻力下降，舒张压降低
        • 病变
          • 甲亢
            • 心动过速、心律失常甚至心力衰竭
      • 消化系统
        • 表现
          • 促进消化道的运动和消化腺的分泌
        • 病变
          • 甲亢
            • 食欲亢进,胃肠运动加速,肠吸收减少,甚至出现顽固性吸收不良性腹泻
          • 甲减
            • 食欲减退，胃肠运动减弱而出现腹胀和便秘
      • 其他
        • 呼吸系统
          • 增加呼吸频率和深度，促进肺泡表面活性物质生成的作用
        • 泌尿系统
          • 增阿基肾小球滤过率，促进水排出
        • 内分泌系统
          • 负反馈调节TRH和TSH的合成与分泌
        • 生殖系统
          • 维持正常的性欲与性腺功能
  • 注
    • 与生长激素的差异
      • 特点
        • 甲状腺激素
          • 是人体储存量最大的激素(能满足机体50~120天的代谢需求)，甲状腺是人体最大的内分泌腺,是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺
        • 生长激素
          • 是腺垂体中含量最多的激素,功能上与催乳素存在一定的交叉作用(因化学结构相似)
      • 功能
        • 甲状腺激素是影响神经系统发育最重要的激素 (生长激素不能促进神经系统的生长发育)
          • 幼年时缺乏甲状腺激素
            • 呆小症(影响智力)
          • 幼年时生长激素分泌不足
            • 侏儒症(不影响智力)
        • 生长激素是促进生长发育最重要的激素, 尤其是骨和软骨的生长发育
          • 生长激素分泌过多(影响体型)
            • 幼年时
              • 巨人症
            • 成年时
              • 肢端肥大症
          • 成年时甲状腺激素分泌过多(不影响体型)
            • 甲亢
              • 黏液性水肿
        • 两者对代谢影响
          • 甲状腺激素
            • 蛋白质
              • 正常量
                • 促进蛋白质合成
              • 过量
                • 促进蛋白质分解
            • 糖类
              • 促分解＞促合成
                • 血糖升高，随后血糖又很快降低
            • 脂类
              • 促分解＞促合成
                • 降脂肪
          • 生长激素
            • 蛋白质
              • 正氮平衡
            • 糖类
              • 升血糖
            • 脂类
              • 降脂肪
• • TH的调节
• • 调节
    • 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节
      • 下丘脑对腺垂体
        • 下丘脑室旁核以及视前区肽能神经元合成的TRH促进腺垂体的促甲状腺细胞合成及分泌TSH
        • 感受其他部位的信息
          • 神经调节
            • 交感神经兴奋
              • 促进TH分泌
            • 迷走神经兴奋
              • 抑制TH分泌
          • 其他
            • 应激
              • 应激时通过GHIH可减少或停止TRH合成和分泌,避免应激状态下过度分泌甲状腺激素
            • 寒冷
              • 寒冷刺激可引起下丘脑TRH释放,刺激TSH分泌,使甲状腺激素分泌增加
            • 瘦素
              • 下丘脑接受瘦素的调节而刺激TRH分泌,最终增加甲状腺激素分泌
            • 细胞因子
              • 如白细胞介素(如IL-1、IL-6)、肿瘤坏死因子等可促进去甲肾上腺素释放，间接兴奋TRH神经元
              • 生长激素、生长抑素、多巴胺、5-羟色胺、阿片肽等,则具有抑制TRH神经元的作用
      • TSH对甲状腺
        • 促进TH的合成与分泌
          • 合成
            • 促进NIS的基因表达,加速碘的主动转运
            • 促进TG基因表达,增加TG的合成
            • 增加TPO表达和含量,促进TG的碘化以及MIT、DIT、T₃,T₄生成增加
          • 分泌
            • 促进滤泡细胞伸出伪足,吞饮胶质中的TG
            • 增加溶酶体内TG水解酶活性,加速TG的分解反应,增加T₃,T₄的分泌
        • 维持甲状腺滤泡细胞的生长发育
          • TSH可促进甲状腺滤泡细胞的增殖，使腺体增大；还能使血管分布改变，供血量增加此外，TSH可保护滤泡细胞，使之不易发生凋亡
      • TH的反馈调节
        • TH过多时
          • 与腺垂体的TSH受体结合
            • 诱导某种抑制性蛋白质的合成
              • TSH的合成与释放↓
          • 抑制下丘脑TRH前体基因的表达
            • 抑制TRH受体的合成
              • TRH作用↓
        • 缺碘
          • T₃,T₄的合成和释放↓→T₃,T₄的负反馈↓
            • TSH的合成与释放↑
              • 甲状腺代偿性增生,肿大(地方性甲状腺肿)
    • 甲状腺的自身调节
      • 对一定范围内血碘浓度的变化,甲状腺具有自身摄碘及合成.释放甲状腺素能力的适应性调节
        • 当血碘升高到一定水平后反而抑制碘的活化过程,使甲状腺激素合成减少。这种过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应(Wolff-Chaikoff效应)
    • 甲状腺的免疫调节
      • 甲状腺滤泡细胞膜上存在 多种免疫活性物质和细胞因子的受体
        • 当这些物质与甲状腺结合后， 可损伤甲状腺从而影响甲状腺功能
          • 发生自身免疫性甲状腺疾病AITD （具体见内科甲状腺疾病）

甲状旁腺

• 甲状旁腺激素PTH
  • 甲状旁腺主细胞分泌
  • 作用
    • 对肾脏
      • 促进肾远曲小管和集合管对钙的重吸收, 减少尿钙排泄
        • 升高血钙
          • 是调节血钙平衡的最重要激素
      • 抑制近端和远端小管对磷的重吸收, 促进尿磷的排泄
        • 降低血磷
      • 能抑制近端小管重吸收Na,HC03, 水的重吸收,促进Cl的重吸收
        • 过量,高氯性酸血症
      • 激活肾脏1α-羟化酶,催化25-二羟维生素D₃(25-(OH)-D₃)进一步羟化转变为活性更高的1,25-二羟维生素D₃(1,25-(OH)₂-D₃)
    • 对骨骼
      • 调节骨转换
        • 快速效应
          • 成骨细胞活动增强,促进骨形成,骨增加
            • 血钙降低
        • 延迟效应
          • 破骨细胞活动增强,促进骨吸收,加速骨基质溶解
            • 导致骨量减少,骨质疏松
          • 将骨钙和骨磷释放到细胞外液中,使血钙和血磷浓度升高
  • 调节
    • 血钙水平
      • 代谢产物的负反馈调节
      • 血钙降低可促进PTH的合成和分泌
        • 血钙降到7.0mg/dl
          • 对PTH分泌产生最大兴奋效应
        • 血钙升至10.5mg/dl
          • 对PTH分泌产生最大抑制效应
    • 其他因素
      • 血磷升高.降钙素大量释放
        • 可使血钙降低,间接刺激PTH的分泌
      • 血镁浓度降低时
        • 体内的能量代谢等重要的生命过程受抑制,也可间接抑PTH的分泌
      • 儿茶酚胺可通过激活β受体,组胺则通过激活H₂受体促进PTH的分泌
• 1,25-(OH)₂-D₃
  • 多器官联合合成
  • 合成与代谢
    • 形成
      • 25位羟化
        • 维生素D₃(胆钙化醇)，在肝内25-羟化酶催化下羟化为25-(OH)-D₃
      • 1α羟化
        • 25-(OH)-D₃,在肾脏内的1α-羟化酶催化下羟化为1,25-(OH)₂-D₃（钙三醇）
    • 运输
      • 钙三醇具有脂溶性，以乳糜微粒或与特异蛋白结合的形式存在
    • 灭活
      • 在靶细胞内发生侧链氧化或羟化,形成钙化酸等代谢产物
  • 作用
    • 对小肠
      • 可促进小肠黏膜上皮细胞 对钙和磷的吸收(最主要功能)
        • 升高血钙,也能升高血磷
    • 对骨
      • 直接
        • 促进前破骨细胞分化,增加破骨细胞数量,增强骨基质溶解,使骨钙和骨磷入血
          • 升高血钙,也能升高血磷
      • 间接
        • 骨吸收引起的高血钙，高血磷促进骨钙沉积和骨的形成
        • 刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素
        • 降血钙血磷
        • 协同PTH的成骨作用
      • 总体血钙血磷↑
      • 病变
        • 儿童缺乏
          • 可患佝偻病
        • 成人缺乏
          • 易发生骨软化症和骨质疏松症
    • 对肾脏
      • 协同PTH的促进肾小管对钙磷的重吸收
        • 尿钙尿磷↓,血钙血磷↑
  • 调节
    • 血钙水平
      • 血钙血磷↓→提高1α-羟化酶活性
        • 促进钙三醇生成
      • 血钙血磷↑→25-(OH)-D₃多转为24,25-二羟维生素D₃
        • 后者生物活性＜钙三醇
          • 钙的重吸收↓→排钙↑
    • PTH
      • PTH可诱导1α-羟化酶合成→促进钙三醇合成
• 降钙素CT
  • 甲状腺C/滤泡旁细胞分泌
  • 作用
    • 对骨
      • 降低血钙和血磷
        • 抑制破骨细胞的数量和溶骨作用(早期即有)
        • 增进成骨细胞的成骨作用
        • 抑制骨钙入血
    • 对肾脏
      • 抑制肾小管对钙.磷.钠.氯的重吸收和胃酸的分泌
  • 调节
    • 血钙水平
      • 血钙浓度↑→CT↑
      • 注
        • CT和PTH都受血钙调控，但CT启动快而短效
    • 其他
      • 进食后的胃肠激素(促胃液素最强)→促进CT分泌
• 小结
• 这些激素通过作用于骨.肾和小肠等靶器官,维持血钙和血磷的稳态

胰岛

• • 胰岛细胞及分泌
• • 胰岛细胞及分泌
    • A/α细胞，25%
      • 胰高血糖素
        • 是含29个氨基酸残基的多肽激素
          • 主要在肝内降解，部分肾内降解
    • B/β细胞，60-70%
      • 胰岛素
        • 是由A,B两条多肽链经两个二硫键连接，含有51个氨基酸残基的蛋白质激素
    • D/δ细胞，10%
      • 生长抑素SS
    • H细胞/D₁细胞
      • 血管活性肠肽VIP
    • PP/F细胞
      • 胰多肽PP
• • 胰岛素
• • 胰岛素
    • 合成与代谢
      • 合成
        • 在β细胞内,前胰岛素原在粗面内质网中 水解为胰岛素原
          • 为86个氨基酸构成的肽链，由C肽连接A,B链
        • 胰岛素原在高尔基体加工剪切形成胰岛素和C肽
      • 运输
        • 在血液中与血浆蛋白结合或呈游离态
          • 游离态具有生物活性
          • 半衰期仅5-8分钟
      • 灭活
        • 经肝肾及外周组织灭活
    • 作用机制
      • 本质
        • 通过胰岛素受体介导的细胞内一系列 信号蛋白活化和相互作用的信号转导过程
          • 胰岛素受体
            • 受体分布数量差异→不同组织对胰岛素存在不同敏感性
            • 由两个α亚单位和两个β亚单位 以二硫键相连形成
              • α亚单位,位于细胞膜外
                • 是与胰岛素结合的部位
              • β亚单位
                • 具有酪氨酸激酶活性的片段
      • 步骤
        • 胰岛素与靶细胞膜上胰岛素受体α亚单位结合
        • 胰岛素受体β亚单位的酪氨酸残基磷酸化,激活受体内酪氨酸蛋白激酶
        • 激活的酪氨酸蛋白激酶使细胞内耦联的胰岛素受体底物IRS蛋白的酪氨酸残基磷酸化
        • 经过IRS下游信号途径,如磷酸肌醇3激酶PI3-K、丝裂原激活蛋白激酶MAPK等途径逐级信号转导,引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应,最终引起生物学效应
    • 生物作用
      • 促进物质合成代谢, 维持血糖浓度稳定
        • 糖代谢 (降血糖)
          • 促进糖原的合成，抑制糖原分解
            • 肌糖原↑
              • 肌肉收缩，诱发肌细胞膜对葡萄糖的转运和摄取↑
                • 葡萄糖进入肌肉以肌糖原形式储备
            • 肝糖原↑
              • 肝糖原合成酶活性↑→促进肝糖原合成 磷酸化酶活性↓→抑制肝糖原分解
          • 抑制糖异生
            • 抑制糖异生关键酶(葡萄糖-6-磷酸酶，果糖1,6-二磷酸酶等)的活性
          • 促进外周组织对葡萄糖的转运和氧化利用
            • 胰岛素通过激活PI3-K途径使靶细胞中的GLUT4 (对胰岛素最敏感的葡萄糖转运体)数量增多
              • 细胞对葡萄糖转运↑
        • 脂肪代谢 (升脂肪)
          • 促进脂肪合成与储存
            • 促进脂肪细胞摄取葡萄糖,并将其转化为脂肪酸和α-磷酸甘油,两者结合成甘油三脂，储存于脂肪细胞中
            • 肝糖原饱和后，进入肝细胞内的多余葡萄糖转化为脂肪酸，再生成甘油三酯
              • 甘油三酯经极低密度脂蛋白VLDL， 经血液运输至脂肪组织
          • 抑制脂肪分解与利用
            • 抑制脂肪细胞脂肪酶的活性,减少甘油三酯的分解，抑制脂肪酸进入血液
            • 增加大部分组织对葡萄糖的利用，从而减少对脂肪的利用
        • 蛋白质代谢 (正氮平衡)
          • 促进蛋白质合成
            • 胰岛素是蛋白质合成和储存不可缺少的激素
            • 加速氨基酸通过膜转运进入细胞内，提供蛋白质合成原料
            • 加速细胞核内DNA的复制和转录，增加mRNA及蛋白质数量
            • 加强核糖体功能,促进核糖体的翻译
          • 抑制蛋白质分解
            • 抑制氨基酸转化为糖，抑制肝糖异生
      • 调节代谢,调节细胞的生长
        • 单独胰岛素作用弱 与生长激素共同作用时，有明显促生长作用
      • 缺乏胰岛素
        • 糖代谢紊乱
          • 血糖↑→尿糖↑→高渗性利尿(饮水↑)
          • 糖氧化↓→能量缺乏→饥饿多食
        • 蛋白质代谢紊乱
          • 蛋白质↓→体重减轻，尿氮
        • 脂肪代谢紊乱
          • 脂肪分解↑→脂肪酸氧化形成酮体↑→酮症酸中毒
    • 调节
      • 营养成分
        • 血糖水平 (最重要)
          • 血糖↑→胰岛素↑
            • 影响
              • 正常空腹血糖3.9-6.1mmol/L,餐后2小时血糖＜7.8mmol/L
                • 血糖低于1.7-2.5mmol/L,不分泌胰岛素
                • 血糖低于2.8-3.0mmol/L,胰岛素分泌受抑制
                • 进食后,血糖浓度升高，促进胰岛素分泌
                • 血糖达17.0mmol/L时,胰岛素分泌达极限
            • 分泌特点
              • 快速分泌
                • 血糖急剧升高的5分钟内，胰岛素分泌最快(基础的10倍),持续5-10分钟,胰岛素分泌降为峰值一半
              • 慢速分泌
                • 快速分泌后，胰岛素又逐渐增加， 并维持2-3小时的高水平分泌
                  • 此期分泌胰岛素最多，是餐后降血糖的关键
          • 机制
            • 葡萄糖经胰岛β细胞膜上GLUT2转运进入细胞内,被细胞内葡糖激酶GK磷酸化为葡糖-6-磷酸
            • 葡糖-6-磷酸进一步氧化使ATP生成增加,ATP/ADP比率增高,引起β细胞膜上ATP敏感的钾通道关闭,抑制K⁺外流,细胞内K⁺浓度升高，细胞膜发生去极化,激活细胞膜上电压门控L型钙通道开放
            • Ca²⁺内流增加,刺激胰岛素分泌颗粒同细胞膜融合,并将胰岛素分泌至细胞外
        • 血中氨基酸水平
          • 血中氨基酸↑
            • 刺激胰岛素分泌
              • 以精氨酸和赖氨酸的作用最强
              • 血中氨基酸和葡萄糖对胰岛素分泌 的刺激作用具有协同效应
                • 血糖浓度较低时, 血中氨基酸浓度增加只能对胰岛素的分泌起轻微的刺激作用
                • 血糖升高时,氨基酸的刺激作用则可使胰岛素分泌增多
        • 血中脂肪酸水平
          • 血中脂肪酸和酮体↑
            • 可促进胰岛素的分泌
        • 注
          • 长时间高血糖、高氨基酸和高血脂可持续刺激胰岛素分泌,导致胰岛β细胞功能衰竭
            • 胰岛素分泌不足而引起糖尿病
      • 激素
        • 胰岛激素
          • 胰岛α细胞分泌的胰高血糖素
            • 胰岛素抑制胰高血糖素分泌，而胰高血糖素促进胰岛素分泌
            • 直接作用于β细胞，促进胰岛素分泌
            • 胰高血糖素的升血糖，血糖↑促进胰岛素分泌
          • 胰岛δ细胞分泌生长抑素
            • 抑制β细胞分泌胰岛素
          • 其他多肽类
            • 胰抑素,甘丙肽,神经肽Y等
              • 抑制β细胞分泌胰岛素
            • 垂体腺苷酸环化酶激活肽PACAP
              • 促进分泌胰岛素
          • 胰岛素存在自分泌方式的负反馈调节
        • 胃肠激素
          • 促胃液素，促胰液素，缩胆囊素
            • 通过提高血糖间接影响胰岛分泌胰岛素
          • 抑胃肽GIP(胃肠激素中作用最强)
            • 直接刺激胰岛分泌胰岛素
          • 注
            • 胃肠激素与胰岛间存在肠-胰岛素轴
              • 可通过前反馈调节胰岛素分泌 (食物未消化,血糖未变化,胰岛素已分泌）
        • 其他
          • 生长激素，糖皮质激素，甲状腺激素
            • 提高血糖来刺激胰岛素分泌
          • GHRH,TRH,CRH,胰高血糖样肽GLP,VIP
            • 促进胰岛素分泌
          • 胰抑素,瘦素
            • 抑制胰岛素分泌
      • 神经调节
        • 交感神经兴奋，释放NE
          • 作用于β细胞膜上的α受体和β受体
            • 前者抑制胰岛素分泌,后者促进，前者作用明显
              • 抑制为主
        • 迷走神经兴奋，释放ACh
          • 作用于β细胞膜上的M受体
            • 促进胰岛素分泌
          • 刺激胃肠激素
            • 间接促进胰岛素分泌
• • 胰高血糖素
• • 胰高血糖素
    • 作用
      • 作用机制
        • 与肝细胞膜上的 胰高血糖素受体结合
          • 激活Gs-cAMP-PKA途径或 Gq-PLC-IP₃/DC-PKC通路
            • 引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应, 最终引起生物学效应
      • 生物作用
        • 糖代谢 (升血糖)
          • 促进肝糖原分解，减少肝糖原合成，增强糖异生
        • 脂肪代谢 (降脂肪)
          • 减少肝内脂肪酸合成甘油三酯
          • 激活脂肪酶,促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化,酮体生成增多
        • 蛋白质代谢 (负氮平衡)
          • 抑制肝内蛋白质合成，促进其分解
          • 促进氨基酸转运入肝细胞,为糖异生提供原料
        • 其他
          • 促进胰岛素,生长抑素的分泌
    • 调节
      • 血糖和氨基酸水平
        • 低血糖→胰高血糖素↑→肝脏释放葡萄糖入血
        • 氨基酸↑→胰高血糖素↑
          • 氨基酸↑也导致胰岛素↑,胰高血糖素↑是为了平衡胰岛素↑导致的低血糖→维持血糖平衡
      • 激素调节
        • 胰岛素和生长抑素
          • 胰岛素抑制胰高血糖素分泌，而胰高血糖素促进胰岛素分泌
          • 直接抑制α细胞分泌胰高血糖素
          • 可通过影响血糖来影响胰高血糖素分泌 (胰岛素升血糖，生长抑素降血糖)
        • 胃肠激素
          • 缩胆囊素，促胃液素
            • 促进胰高血糖素分泌
          • 促胰液素
            • 抑制胰高血糖素分泌
      • 神经调节
        • 交感神经兴奋
          • 结合α细胞膜上的β受体
            • 促进分泌
        • 迷走神经兴奋
          • 结合α细胞膜上的M受体
            • 抑制分泌

肾上腺

• • 概述
• • 概述
    • 肾上腺皮质
      • 释放类固醇激素
        • 切除肾上腺死亡,多因缺乏醛固酮及糖皮质激素
        • 球状带
          • 盐皮质激素MC
            • 醛固酮,去氧皮质醇
        • 束状带
          • 糖皮质激素GC
            • 氢化可的松/皮质醇
        • 网状带
          • 雄激素
    • 肾上腺髓质
      • 释放儿茶酚胺类激素
• • 肾上腺皮质
• • 皮质
    • 糖皮质激素
      • 合成与代谢
        • 合成
          • 皮质激素合成原料为胆固醇
            • 80%胆固醇来自低密度脂蛋白LDL的转运 少数由皮质细胞内的乙酸合成
              • 胆固醇进入细胞，以胆固醇酯形式储存
          • 在胆固醇酯酶作用下，分解为游离胆固醇， 经转运蛋白转运入线粒体
          • 在胆固醇侧链裂解酶，催化下转变为孕烯醇酮
            • 在进一步转化为各种皮质激素
        • 运输
          • 皮质醇
            • 多与皮质类固醇结合蛋白或 皮质醇结合球蛋白CBG(皮质激素运载蛋白)
            • 少数与白蛋白结合
            • 结合态与游离态相互转换，游离态具有生物活性
          • 醛固酮
            • 与白蛋白结合
        • 作用
          • 通过调节靶基因的转录而发挥作用
            • 盐皮质激素与糖皮质激素都为类固醇激素，脂溶性强，可直接通过细胞膜进入胞内，与胞质受体结合，形成复合物，并进入细胞核内，与特定DNA位点结合，调节靶基因的转录与翻译
              • 产生相应生物效应
        • 代谢
          • 在肝内降解，经尿排出
      • 生物作用
        • 调节物质代谢
          • 糖类代谢 (升血糖)
            • 减少组织对糖的利用及 加速肝糖异生
              • 促进肝内糖异生
                • 加强糖原合成酶活性
                • 利用外周组织(肌肉)蛋白质分解 的氨基酸,加速肝糖原合成
              • 抑制NADH的氧化,减少葡萄糖糖酵解,减少外周对糖的利用
              • 抑制胰岛素与受体结合,降低胰岛素的作用,使组织对糖利用减少
            • 分泌↑
              • 血糖↑→肾上腺糖尿病
          • 脂肪代谢
            • 降四肢脂肪
              • 提高四肢部分的脂肪酶活性,促进脂肪分解,使血浆中脂肪酸浓度增加,躯干脂肪增多
              • 促进脂肪酸向肝脏转移,增强脂肪酸在肝内的氧化,以利于肝糖原异生
            • 升躯体脂肪
              • GC引起的高血糖,引起胰岛素↑→加强脂肪合成，增加脂肪堆积
            • 分泌↑
              • 库欣综合征：向心性肥胖(满月脸,水牛背,四肢消瘦)
          • 蛋白质
            • 对肝外 (负氮)
              • 抑制肝外组织细胞内蛋白质合成,加速其分解,减少氨基酸转运到肝外组织，为肝糖异生提供原料
            • 对肝内 (正氮)
              • 促进肝外组织产生的氨基酸转运入肝,提高肝内蛋白质合成酶的活性,使肝内蛋白质合成增加,血浆蛋白增多
            • 分泌↑
              • 肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄
        • 参与应激反应
          • 机体遭受伤害性刺激后，腺垂体释放大量ACTH,并使GC快速分泌， 引起机体发生非特异性的适应反应
            • 增强机体对伤害性刺激的耐受能力
          • 减少有害介质的产生(缓激肽,蛋白水解酶,PG)
          • 使能量代谢以糖代谢为中心,保证萄萄糖对脑.心脏重要器官的供应
          • 对儿茶酚胺的允许作用,使心肌收缩力增强,升高血压
        • 对组织器官
          • 对血细胞
            • 促进骨髓造血
              • RBC↑血小板↑
            • 促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环
              • 外周血中性粒细胞↑
            • 抑制淋巴细胞生成,促进凋亡，增加 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞在脾肺的破坏
              • 淋巴细胞,嗜酸性粒细胞↓
                • 治疗淋巴细胞性白细胞
                • 长期使用易导致免疫功能下降
          • 对循环系统
            • 对儿茶酚胺的允许作用
              • 增强心肌收缩力，血管紧张度，维持正常血压
            • 抑制前列腺素合成
              • 降低血管通透性，减少血浆滤过，维持正常循环血量
          • 对胃
            • 促进胃腺分泌胃酸和胃蛋白酶
            • 增强胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的敏感性
            • 抑制胃粘液分泌
            • 加速胃上皮细胞脱落
            • 分泌↑→胃溃疡
        • 影响水盐代谢
          • 与醛固酮受体结合
            • 起醛固酮样作用
              • 保钠保水排钾
                • 血容量上升,血压上升
          • 降低入球小动脉的血流阻力
            • 肾血流量↑,肾小球滤过率↑
          • 对抗抗利尿激素
          • 减少小肠黏膜吸收钙，抑制肾小管对钙磷的重吸收
        • 其他
          • 促进肺泡发育及肺表面活性物质的生成
            • 预防新生儿呼吸窘迫综合征
          • 提高中枢神经系统兴奋性
            • 小剂量→欣快感
            • 大剂量→思维不能集中.烦燥和失眠
          • 抑制炎症
            • 抑制炎症早期的水肿渗出和炎细胞浸润
            • 促进已形成的炎症反应的消退
            • 抑制成纤维细胞的增值,减轻炎症晚期的增生性反应
          • 抑制免疫
            • 抑制T细胞分化,减少细胞因子产生
            • 抑制B细胞抗体产生
      • 调节
        • 正常分泌清晨最高,午夜最低
        • 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节
          • 下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素CRH,血管升压素VP
          • 腺垂体分泌促肾上腺皮质激素ACTH
          • 皮质分泌肾上腺皮质激素GC
        • 反馈调节
          • 高水平GC，抑制下丘脑和腺垂体分泌CRH,ACTH
            • 降低GC分泌
          • 高水平ACTH，也抑制下丘脑分泌CRH，也抑制腺垂体释放ACTH
        • 应激性调节
          • 应激原刺激下丘脑CRH神经元释放CRH
            • 刺激ACTH及GC释放
    • 盐皮质激素
      • 作用
        • 作用部位
          • 远曲小管和集合管上皮细胞
        • 作用机制
          • 在胞质与受体结合.形成复合物,进入 核内参与基因调控,生成诱导蛋白质
            • 顶端膜上皮钠通道ENaC
              • 增加Na⁺的重吸收
            • 基底膜钠泵
              • 肾小管上皮内K⁺↑
                • 分泌K⁺↑
              • 加速Na⁺的入血 和K⁺的入胞
                • 使小管腔呈负电位,有利于K⁺的分泌 和Cl⁻、水的重吸收
            • 线粒体合成ATP的酶
              • 钠泵活性↑
        • 生物作用
          • 保钠保水排钾,血容量↑,血压↑
      • 影响因素
        • 肾素-血管紧张素系统的调节
          • AngⅡ缩血管作用最强 AngⅢ促醛固酮释放最强
        • 循环血量降低，血Na⁺浓度降低，血钾浓度增高可刺激醛固酮分泌， 且对血K⁺浓度的变化更为敏感
        • 应激性调节
          • 正常生理情况，ACTH对醛固酮无明显影响
            • ACTH缺乏显著减少醛固酮分泌
            • 发生应激反应时，ACTH可促进醛固酮分泌
• • 肾上腺髓质
• • 髓质
    • 儿茶酚胺 (去甲,甲状腺激素)
      • 生物作用
        • 参与代谢反应
          • 激动β2,促进肌糖原分解
          • 激活β3受体，加强脂肪分解
          • 激活肝细胞的α1受体,促进糖异生
          • 降低外周组织对葡萄糖的摄取
          • 激活α2受体，减少胰岛素的释放
          • 提高代谢，增加耗氧量
        • 参与应急反应
          • 提高机体对环境突变的应变能力
          • 心脏
            • 作用于心肌,传导系统和 窦神经的β1与β2受体
              • 加强心肌收缩,加速传导,加快心率,提高心肌兴奋性
                • 心输出量增加,耗氧量增加
              • 剂量大或注射过快
                • 心率失常甚至心室颤动
          • 血管
            • 血压
              • 激动β2受体
                • 骨骼肌血管舒张
              • 激动α受体
                • 皮肤黏膜血管收缩
              • 低剂量，两者抵消 大剂量，缩血管明显→脉压变大
            • 激动α血管收缩
              • 皮肤黏膜,肠系膜,肾及内脏血管收缩
            • 激动β2血管舒张
              • 骨骼肌血管,肝血管及冠状血管舒张(冠状血管β2受体多；腺苷作用；血压升高.灌注压升高)
            • 全身血量重新分配
          • 支气管平滑肌
            • 激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管
            • 抑制肥大细胞释放过敏介质
            • 激动α1受体,使支气管黏膜血管收缩,有利于清除粘膜水肿
            • 呼吸加快加深
        • 中枢神经系统
          • 低剂量不易透过心脑屏障
          • 大剂量，中枢兴奋
            • 激动,呕吐,肌强直甚至惊厥
      • 调节
        • 交感神经节前纤维→促进儿茶酚胺释放
          • 不受下丘脑调节
        • ACTH和GC→促进儿茶酚胺释放
        • 自身反馈调节

小结

• 腺垂体激素作用机制
  • 直接作用于靶细胞(无明确靶腺)
    • 生长激素GH，催乳素PRL，促黑激素MSH
  • 作用于靶腺
    • 促甲状腺素TSH，促肾上腺皮质激素ACTH 促性腺激素（促卵泡激素FSH，黄体生成素LH）
• 激素分类
  • 胺类物质
    • 甲状腺素，儿茶酚胺
  • 脂类激素
    • 类固醇类激素
      • 肾上腺皮质激素
        • 糖皮质激素(皮质醇)
        • 盐皮质激素(醛固酮)
      • 性腺激素
        • 雌性激素(孕酮,雌二醇)
        • 雄性激素(脱氢表雄酮.雄烯二酮.睾酮)
      • 维生素D₃
        • 钙三醇/1,25-二羟维生素D₃[l,25-(OH)₂D₃]
  • 多肽、蛋白质类激素
    • 其他
• 对代谢作用
  • 代谢
    • 糖代谢
      • 升血糖
        • 生长激素，肾上腺素，糖皮质激素，胰高血糖素
        • 甲状腺激素先升血糖，后降血糖
      • 降血糖
        • 胰岛素
    • 蛋白质代谢
      • 正氮
        • 生长激素，胰岛素
        • 甲状腺激素正常剂量
        • 糖皮质激素对肝内细胞
      • 负氮
        • 胰高血糖素
        • 甲状腺激素大剂量
        • 糖皮质激素对肝外细胞
    • 脂肪代谢
      • 升脂肪
        • 胰岛素
      • 降脂肪
        • 生长激素，甲状腺激素，胰高血糖素
        • 糖皮质激素升躯体脂肪，降四肢脂肪
  • 激素
    • 生长激素
      • 蛋白质
        • 正氮平衡
      • 糖类
        • 升血糖
      • 脂类
        • 降脂肪
    • 甲状腺素
      • 蛋白质
        • ①生理剂量
          • 正氮平衡
        • ②大剂量
          • 负氮平衡
      • 糖类
        • 血糖先↑后↓
      • 脂肪
        • 促进脂肪分解和合成
          • 促分解＞促合成
    • 胰岛素
      • 蛋白质
        • 正氮平衡
      • 糖类
        • 降血糖
      • 脂肪
        • 升脂肪
    • 胰高血糖素
      • 蛋白质
        • 负氮平衡
      • 糖类
        • 升血糖
      • 脂肪
        • 降脂肪
    • 糖皮质激素
      • 蛋白质
        • 对肝外
          • (负氮)
        • 对肝内
          • (正氮)
      • 糖类
        • 升血糖
      • 脂肪
        • 降四肢脂肪
        • 升躯体脂肪
    • 儿茶酚胺
      • 糖类
        • 升血糖
      • 脂肪
        • 降脂肪
• 钙磷平衡
  • 主要
    • 甲状旁腺激素
      • 1,25-(OH)₂-D₃
        • 降钙素CT
  • 其他
    • 雌激素、生长激素、胰岛素和甲状腺激素等