解热镇痛抗炎药

临床医学本科 药理学，整理了共同作用机制、共同药理作用、不良反应的内容，欢迎大家学习。

解热镇痛抗炎药

• 共同作用机制
  • 主要是通过抑制体内环氧酶COX的活性，减少前列腺素PG的生物合成
  • COX-1
    • 结构型
    • 主要存在于血管、胃、肾等组织，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节
    • 功能
      • 保护胃肠粘膜
      • 调节血小板聚集
      • 调节外周血管阻力和肾血流量分布
      • 抑制COX-1，构成不良反应的毒理学基础
  • COX-2
    • 诱导型
    • 催化加氧花生四烯酸AA生成前列腺素
      • 抑制COX-2，发挥治疗作用的药理学基础
  • COX-3
    • 大脑皮质和心脏组织新发现的一种同工酶
• 共同药理作用
  • 抗炎作用
    • 苯胺类不具有抗炎作用
    • 作用机制
      • 抑制PG合成、同时抑制某些细胞黏膜分子的活性表达有关
  • 镇痛作用
    • NSAIDs抑制PG的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低
      • 对炎症和组织损伤的引起的疼痛尤为有效
      • 对尖锐的一过性刺痛（直接刺激感觉神经末梢引起）无效
    • 部分能在中枢神经系统产生镇痛作用，主要作用于脊髓
  • 解热作用
    • NSAIDs能降低发热者的体温，对正常人体温无影响
      • 机理与氯丙嗪不同：抑制下丘脑PG的生成
      • 解救因内源性致热原导致的PG合成与释放增加 ——PG作用于体温调节中枢使调定点上调——产热增加，散热减小，致使体温升高
        • 对直接注射PG引起的发热无效
  • 其他
    • 抑制环氧化酶而抑制血小板凝聚
    • 抗肿瘤作用
    • 预防和延缓阿尔兹海默病发病
    • 延缓角膜老化
    • 防止早产
• 不良反应
  • 胃肠道反应（最常见）
    • 阻断COX-1，COX-1生成的PG对于抑制胃酸分泌、保护胃黏膜有重要作用
    • 口服前列腺类似物如枸缘酸铋钾可以减轻
  • 皮肤反应（第二常见）
  • 肾损害
    • 抑制维持肾脏血流量有重要作用的PGE2和PGI2
    • 一些易感人群会引起急性肾损害，停药可恢复
    • 长期服用，可引起“镇痛性肾病”，导致慢性肾炎和肾乳头坏死
  • 肝损害
    • 发生率较低
  • 心血管系统不良反应
    • 由于NSAIDs的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收缩血管作用，对血压影响很大
      • 引起心律不齐，血压升高、心悸等
    • NSAIDs对β受体阻断药影响较大，可通过下调基础血浆肾素的活性从而使其不能发挥作用
  • 血液系统反应
    • 抑制血小板凝聚，延长出血时间
      • 只有阿司匹林能引起不可逆性反应
  • 其他
    • 中枢神经系统反应
    • 长期服用可发生角膜沉积和视网膜病变