胰岛素及其他降糖药

药理学第37章 胰岛素及其其他降糖药的作用、机制、临床应用和不良反应，分别有胰岛素、口服降糖药、其他降糖药，一起学习。

胰岛素及其他降糖药

• 胰岛素
  • 体内过程
    • 口服无效 必须注射给药
  • 药理作用 促进肝脏、脂肪和肌肉等组织糖原和脂肪的储存
    • 促进脂肪合成 减少游离脂肪酸和酮体的生成 增加脂肪酸和葡萄糖的转运
    • 促进糖原合成和储存
    • 增加氨基酸转运和核酸蛋白质合成 抑制蛋白质分解
    • 加快心率 加强心肌收缩力
    • 促进钾离子进入细胞 降血钾
  • 作用机制
  • 临床应用
    • I型糖尿病
    • 新诊断的2型糖尿病
    • 2型糖尿病控制饮食/口服降糖药无效
    • 酮症酸中毒和高渗性非酮症性糖尿病
    • 合并重度感染、消耗型、高热、妊娠创伤等手术的糖尿病
    • 胞内缺钾的患者
  • 分类
    • 速效胰岛素
    • 中效
      • 地精蛋白锌胰岛素
      • 珠蛋白锌胰岛素
    • 长效
      • 精蛋白锌胰岛素
      • 地特胰岛素
    • 单组分胰岛素
  • 不良反应
    • 低血糖
    • 过敏反应
    • 胰岛素抵抗
      • 急性型
      • 慢性型
        • 受体前异常
        • 受体水平变化
        • 受体后
    • 脂肪萎缩
• 口服降糖药
  • 磺酰脲类
    • 分类
      • 一代
        • 甲苯磺丁脲
        • 氯磺丙脲
          • 最长
      • 二代
        • 格列本脲（优降糖）
        • 格列吡嗪（吡磺环己脲）
      • 抗凝作用有点
        • 格列美脲
        • 格列齐特
    • 药理作用及其机制
      • 降血糖
        • 对胰岛功能尚存的患者有效
        • 刺激胰岛B细胞释放胰岛素
          • 胞内Ca浓度↑ 触发释放
        • 降低血清糖原水平
        • 增加胰岛素与靶组织的结合能力
      • 对水排的影响
        • 格列本脲和氯磺丙脲→扛利尿 但肾小球滤过率不变 促进ADH的效果
          • 用于尿崩症
      • 对凝血功能的影响
        • 三代药
    • 临床应用
      • 胰岛功能尚存的2型糖尿病且控制饮食无效者
      • 尿崩症
        • 氯磺丙脲
    • 不良反应
      • 氯磺丙脲→黄疸、肝损害
    • 药物相互作用
      • 氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药 降低疗效
  • 双胍类
    • 二甲双胍（甲福明） 苯乙双胍（苯乙福明）
    • 机制
      • 促进脂肪组织摄取葡萄糖和降低葡萄糖在肠组织的糖异生 抑制胰高血糖素等
    • 二甲双胍是2性糖尿病的首选药物
  • 胰岛素增敏剂
    • 分类
      • 噻唑烷酮类（TADs）：
        • 吡格列酮 罗格列酮 曲格列酮 环格列酮 恩格列酮
        • 能改善β细胞功能
        • 对2型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效
    • 药理作用及机制
      • 改善胰岛素抵抗，降低高血糖
      • 改善脂肪代谢紊乱
      • 防治2型糖尿病血管并发症
      • 改善β细胞功能
    • 机制
      • 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体-γ
    • 临床作用
      • 治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病
  • α-葡萄糖苷酶抑制剂 降低餐后血糖
    • 阿卡波糖和伏格列波糖
      • 在小肠上皮竞争糖苷水解酶，减慢碳水化合物的水解并延缓葡萄糖的吸收
    • 瑞格列奈
• 其他降糖药
  • 胰高血糖素样肽-1
    • 肠促胰素
      • 促进胰岛素的合成和分泌增加
      • 刺激β细胞增值和分化 抑制凋亡
      • 抑制胰高血糖素的分泌
      • 促进生长抑素分泌→抑制胰高血糖素
      • 抑制食欲
      • 延缓胃排空