抗寄生虫药

对抗寄生虫药思维导图，根据寄生虫的种类进行了分类，分门别类的整理了相应的抗寄生虫要的药理作用，实际应用，不良反应以及代表药物，能够帮助使用者快速掌握。

抗寄生虫药

• 抗疟药
  • 概述
    • 疟疾是由雌性按蚊将疟原虫传播给人而引起的一种寄生虫病。
    • 临床表现：寒战 → 高热 → 出汗退热
  • 病原体：疟原虫
    • 良性疟：间日疟、三日疟
    • 卵形疟
    • 恶性疟
  • 疟原虫生活史
    • 1．人体内的无性繁殖阶段
      • （1）红细胞外期：此期无临床症状，约10～14天。
        • 原发性红细胞外期 初发
        • 继发性红细胞外期 间日疟复发的根源
      • （2）红细胞内期
        • 疟原虫的裂殖体从肝脏进入血液，侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，破坏红细胞，产生临床症状。不同疟原虫红内期增殖周期不同。
    • 2．雌性按蚊体内的有性生殖阶段
      • ♂、♀ 配子体 → 合子 → 子孢子
  • 抗疟药的分类
    • 1．主要用于控制症状的抗疟药
      • 通过杀灭红细胞内期的裂殖体，中断疟原虫的无性生殖周期，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。
      • 氯喹
        • 体内过程
          • 吸收：口服吸收快而完全，3~5h达血药浓度高峰。
          • 分布：广，Vd值大
          • 消除：主经肝代谢后随尿排出
        • 药理作用和临床应用
          • 1、抗疟作用
            • 杀灭各型疟红内期裂殖体
              • ①迅速控制症状（为目前首选药）
              • ②有一定阻断传播作用（配子体生成↓）
              • ③可根治恶性疟和三日疟（无继发性红外期裂殖体）。
            • 特点：强、快（1~2天症状消退，2~3天血中疟原虫消失）、持久（t1/2120 h）。
            • 作用机制
              • ①插入DNA双螺旋中阻止DNA复制与转录
              • ②浓集于疟原虫体内，使其pH↑，抑制疟原虫蛋白酶活性，抑制其对血红蛋白的利用，致使虫体缺乏氨基酸。
              • ③抑制疟原虫血红素聚合酶，使血红素在胞内堆积，溶解其胞膜，从而杀灭疟原虫。
            • 耐药性
              • 恶性疟多耐药
              • 现知钙通道阻滞药（维拉帕米）可抑制其对药物的外排，故可部份恢复其对氯喹的敏感性。
          • 2、抗肠外阿米巴原虫作用
            • 杀灭阿米巴滋养体，可治疗肠外阿米巴病，阿米巴肝脓肿（肝脏分布浓度高）。
          • 3、免疫抑制作用（大剂量）
            • 偶可用于自身免疫性疾病（类风关、红斑狼疮、肾病综合征等）。
        • 不良反应
          • 1、抗疟时少：因用量小，疗程短。
            • ①胃肠反应
            • ②神经系症状（头痛、头晕、耳鸣、烦躁、皮肤瘙痒等）。一般停药可迅速消失。
          • 2、治疗自身免疫性疾病时多而重：量大，时长
            • ①肝毒性：可致肝功异常
            • ②眼毒性：角膜浸润、视网膜水肿、视力↓。定期做眼科检查。
            • ③耳毒性：听力↓，先天性耳聋。
            • ④心血管毒性：大量快速静滴时可致低血压、窦房结抑制、心律失常、心脏骤停等。
            • ⑤致畸：孕妇禁用。
            • ⑥溶血：G-6-PD缺乏者
      • 奎 宁
        • 抗疟疾作用和临床应用
          • 耐药性比氯喹好，不易产生耐药，与氯喹无交叉耐药。由于作用弱（不及氯喹），毒性大，不作首先，仅用于治疗耐氯喹或对多药耐药的恶性疟，尤其是脑型疟。
        • 不良反应：多而重
          • （1）金鸡纳反应
          • （2）心血管反应：剂量过大或静脉注射过快，可引起严重低血压和心律失常
          • （3）特异质反应：特异体质病人（ G-6-PD缺乏者）可发生急性溶血反应。
          • （4）其他：可引起低血糖及子宫兴奋，孕妇禁用。
      • 青蒿素
        • 抗疟疾作用和临床应用
          • 作用于红内期早期滋养体，起效较其他抗疟药快，48h内疟原虫从血中消失。血红素或Fe2+催化青蒿素形成自由基破坏疟原虫表膜和线粒体结构。
          • 由于有效血药浓度维持时间短，复发率高
          • 治疗耐氯喹或多药耐药的恶性疟，包括脑型疟抢救。
        • 不良反应
          • 较少,是抗疟药里不良反应最小的。少数患者可能会出现轻度恶心，呕吐，腹泻等胃肠道反应，偶尔会有血清转氨酶升高
    • 2．主要用于控制复发和传播的抗疟药
      • 通过杀灭间日疟继发性红细胞外期的子孢子及各种疟原虫的配子体，控制疟疾的复发和传播。
      • 伯氨喹
        • 体内过程
          • 吸收：口服快而完全，F=96%。
          • 分布：主要分布于肝；肝>肺、脑、心等组织
          • 激活：需经氧化为喹啉二醌后才有活性。
          • 消除：主在体内代谢，t1/2=22~30 h。
        • 抗疟作用和临床应用
          • 1、杀灭迟（继）发性红外期裂殖体
            • 控制间日虐复发，对红细胞内期无效，不能用于控制临床症状。与红细胞内期抗疟药合用，能根治间日疟，减少耐药性产生。
          • 2、杀灭各型疟配子体
            • 控制传播（用于阻断传播）伯氨喹是控制疟疾复发和传播的首选药。
        • 作用机制
          • ①拮抗辅酶Q，阻断线粒体电子传递
          • ②其6-羟基代谢物可促氧自由基生成
          • ③ 损伤线粒体。
        • 耐药性：很少耐药
        • 不良反应
          • 1、一般反应：治疗剂量引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等。
          • 2、高铁血红蛋白血症（剂量过大）：药物氧化代谢会产生高铁血红蛋白。
          • 3、特异质反应：G-6-PD缺乏者可出现急性溶血和高铁血红蛋白血症。本药在体内形成氧化代谢产物，引起氧化应激反应，产生自由基和过氧化物，可损伤红细胞膜。
    • 3．主要用于病因性预防的抗疟药
      • 通过杀灭原发性红细胞外期的疟原虫，发挥病因性预防作用。
      • 乙胺嘧啶
        • 抗疟作用和临床应用
          • 1、杀灭各型疟的原发性红外期裂殖体：为目前病因性预防的首选药。
          • 2、仅能抑制未成熟的红内期裂殖体：有弱而慢的控制症状作用。
          • 3、不能直接杀灭配子体,但可阻止配子体在蚊体内发育,阻断传播。
        • 作用机制
          • 抑制二氢叶酸还原酶，可阻断疟原虫二氢叶酸转化为四氢叶酸，阻碍核酸合成，从而抑制疟原虫繁殖。故与磺胺类合用即可增强疗效又能减少耐药性的产生。
        • 不良反应
          • 1、治疗剂量毒性小、偶致皮疹（人的二氢叶酸还原酶对之不敏感）
          • 2、久用可致叶酸缺乏：引起巨幼红细胞贫血、粒细胞减少，宜用甲酰四氢叶酸钙对抗。
          • 3、急性中毒：表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥、死亡。
          • 4、致畸：动物实验有致畸作用，孕妇禁用。
      • 磺胺类
  • 抗疟药的用药原则
    • 1、药物选择
      • 控制症状： 氯喹敏感者首选
      • 病因性预防：乙胺嘧啶首选+周效磺胺
      • 治疗脑型疟：奎宁、青蒿素、蒿甲醚注射给药。必要时加用糖皮质激素（减轻脑水肿，提高抢救效果）。
      • 根治间日疟：氯喹+伯氨喹
    • 2、联合用药
      • 发作期：氯喹+伯氨喹（控制症状、防复发、控制传播）
      • 休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹（防复发、控传播）
• 抗肠蠕虫药
  • 概念： 抗肠蠕虫药是一类能驱除或杀灭肠道内寄生蠕虫的药物。
  • 常见肠道蠕虫
    • 绦虫：猪肉绦虫、牛肉绦虫、短小膜壳绦虫、棘球绦虫等。
    • 线虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、粪类圆线虫、旋毛虫等。
    • 吸虫：姜片虫等
  • 作用机理
    • 1、影响虫体肌肉收缩：痉挛（噻嘧啶、吡喹酮）或松驰性（哌嗪）麻痹
    • 2、影响虫体代谢：ATP生成减少（甲苯达唑）
  • 常用药物
    • 甲苯达唑
      • 抗寄生虫作用
        • 抗虫谱（广）：蛔（含虫卵）、钩（含虫卵）、蛲、鞭（含虫卵及幼虫）、粪圆；绦。
      • 作用机制
        • 1、与微管蛋白结合→抑制微管形成→抑制分泌颗粒的转运及亚细胞器运动
        • 2、抑制对葡萄糖的转运、摄取→减少ATP生成
      • 临床应用：上述蠕虫的单独或混合感染
      • 不良反应：因口服吸收少，首过效应强，故无严重不良反应。
        • 1、胃肠反应：偶见一过性腹痛、腹泻。
        • 2、大量时偶致：转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、脱发等。肝、肾功不全者禁。
        • 3、可刺激蛔虫游走，引起吐蛔，2岁以下小儿忌。
        • 4、致畸与胚胎毒性（动物实验）：孕妇禁。
    • 阿苯达唑 (丙硫咪唑、肠虫清)
      • 高效、低毒的广谱驱肠虫药
    • 哌嗪
      • 不兴奋虫体，可减少虫体游走移行，适于治疗不完全性蛔虫性肠梗阻及早期胆道蛔虫症；不良反应轻
• 抗血吸虫病药
  • 概述
    • 血吸虫病是由血吸虫尾蚴感染人体而引起的寄生虫病。
    • 我国主要流行的是日本血吸虫。
  • 分类
    • 锑剂：酒石酸锑钾、没食子酸锑钠等
    • 非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺等
  • 吡喹酮
    • 抗寄生虫作用与临床应用
      • 广谱（吸虫、绦虫）、高效
      • 1、抗血吸虫：速杀各类血吸虫、各期有效（对雌虫>雄虫；对成虫>童虫）。是目前防治各型血吸虫病的首选药。
      • 2、抗其它吸虫：显著杀灭肝吸虫、肺吸虫、小肠内日本裂体吸虫、姜片虫。可用于治疗上述各种吸虫病。
      • 3、抗绦虫：强而快地杀灭各种绦虫（猪肉绦虫、牛肉绦虫、短小膜壳绦虫、长膜壳绦虫、阔节裂头绦虫）的成虫、幼虫。为治疗各种绦虫病的首选药；对囊虫病、包虫病也有较好疗效
    • 作用机制：损伤虫体表膜→增加虫体表膜对钙的通透性
      • 暴露抗原激活机体免疫系统
      • 抑制能量代谢
    • 不良反应
      • 1、神经系反应：头痛、头昏、乏力、失眠、肌肉震颤等。
      • 2、消化道反应：恶心、腹痛、腹泻等。
      • 3、肝损害：偶见血清转氨酶增高。
      • 4、心血管反应：胸闷、心悸、少数出现异常心电图，治疗血吸虫性肝硬化时偶见严重心律失常，可致死，应注意。
      • 5、过敏反应：皮疹、低热、荨麻疹等，与虫体死亡后释放异体蛋白有关。
    • 禁忌症：严重心律失常，严重肝、肾功能不全，精神病，癫痫者慎用。
• 抗滴虫病药
  • 1．甲硝唑 : 是最有效的杀阴道毛滴虫药物。治愈率高，疗程较短，应用方便；男女双方均应使用。
  • 2．乙酰胂胺 (滴维净):直接杀灭滴虫，局部应用治疗滴虫性阴道炎。
• 抗阿米巴病药
  • 概述
    • 病原体： 溶组织内阿米巴原虫。
    • 生活史：分为包囊和滋养体两个发育阶段。
  • 抗阿米巴药分类
    • 抗肠内外阿米巴病药
      • 甲硝唑 （灭滴灵）
        • 药理作用与临床应用
          • 1、抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体均有强大的杀灭作用，为治疗各种阿米巴病的首选药。治疗阿米巴痢疾需合用肠道内抗阿米巴药二氯尼特等。
          • 2、抗滴虫作用：杀灭阴道滴虫而不影响阴道正常菌群，为治疗男、女性泌尿生殖系统滴虫病的首选药（性伴侣需同治）。
          • 3、抗厌氧菌作用：强杀多种厌氧菌，为治疗厌氧菌感染的首选药。也可用于防止腹腔、盆腔术后厌氧菌感染 。
          • 4、抗贾第鞭毛虫作用：强杀，是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物之一，治愈率可达90%。
        • 不良反应：毒性低
          • 1、消化道反应（常见）：厌食、恶心、腹痛、腹泻、口腔金属味等。
          • 2、神经系症状（偶见）：头痛、眩晕、运动失调、肢端麻木等。出现肢端麻木、感觉异常应停药（因恢复缓慢且不完全）。急性中枢神经系统疾病禁用
          • 3、过敏（偶见）：荨麻疹、瘙痒、潮红、排尿困难、白细胞减少、肾炎、浮肿等。
          • 4、致畸、致癌：大量久用所致。孕妇、哺乳妇禁用。
          • 5、干扰乙醇代谢：抑制乙醛脱氢酶，致高乙醛血症，与乙醇合用可引起双硫仑样反应。 。服药期间忌酒
    • 抗肠内阿米巴病药
      • 二氯尼特
        • 为目前肃清包囊最有效的药物。
    • 抗肠外阿米巴病药
      • 氯喹
        • 杀灭阿米巴滋养体，肝中浓度高，而肠腔和肠壁浓度低。故只宜用于甲硝唑治疗无效或有禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。为达根治需与抗肠内阿米巴病药合用。