抗真菌药

对抗真菌药中：两性霉素B 制霉菌素 (制霉素) 灰黄霉素 唑类 丙烯胺类 嘧啶类在药理作用、临床应用、注意事项进行了梳理。帮助大家更好的掌握抗真菌药

抗真菌药

• 分类
  • 抗生素类
    • 非多烯类：灰黄霉素
    • 多烯类：两性霉素B、 制霉菌素
  • 合成药
    • 唑类
      • 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑
      • 三唑类：氟康唑、依曲康唑
    • 丙烯胺类：特比萘芬
    • 嘧啶类： 氟胞嘧啶
• 抗生素类
  • 两性霉素B
    • 体内过程
      • 吸收：口服、肌注均难吸收，常静滴
      • 分布：血浆蛋白结合率>90%，难入脑脊液、胸水、羊水及房水。
      • 消除：主经肝代谢后经肾缓慢排出，尿中原形约5%，t1/2 24 h~48 h。
    • 抗菌作用
      • 1、抗菌谱：广，主对多种深部真菌有强大抑制作用，对白色念珠菌、新型隐球菌敏感。对细菌无效。
      • 1、抗菌谱：广，主对多种深部真菌有强大抑制作用，对白色念珠菌、新型隐球菌敏感。对细菌无效。
      • 3、特点：低抑高杀。与其他药物氟胞嘧啶合用可产生协同抗菌作用
      • 麦角固醇与人体肾小管和红细胞膜上的胆固醇结构和功能上类似，对人体细胞膜也有影响，存在血液系统损伤和肾毒性。
      • 4、耐药性：深部真菌少见。但皮肤、毛发癣菌和曲霉菌属对其耐药。
    • 临床应用
      • 静滴：全身性深部真菌感染(首选)。深部脏器组织或是全身真菌感染，例如念珠菌所致的肺部，尿路感染或败血症。
      • 鞘内注射：真菌性脑膜炎
      • 口服：消化道感染
      • 局部：深部真菌引起的浅表感染
    • 不良反应：多而重
      • 1.静滴反应：最常见，静滴初期可致寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、眩晕、低血压等。静滴前需给解热镇痛药和抗组胺药，静滴液中宜加少量糖皮质激素。
      • 2.肾毒性（肾小管上皮细胞膜含固醇）：可致血尿、蛋白尿、管型尿等，呈剂量依赖性，不宜与氨基甙类、环孢菌素等肾毒性药合用。定期查尿。
      • 3.肝毒性：偶致急性肝坏死，应定期查肝功。
      • 4.血液损害：可致溶血（红细胞膜含固醇）、血小板减少、低血钾和低血镁（促其排泄）等，定期查血。
      • 5.心血管系统毒性反应：药物滴注过快或浓度过高可引起，心室颤动、心律失常等，宜常查心电图。
      • 6、局部刺激：口服致恶心、呕吐、腹泻等消化道反应；静脉滴注致血栓性静脉炎；鞘内注射可致背痛、下肢痛、颈项强直，甚至下肢截瘫。
  • 制霉菌素 (制霉素)
    • 特点
      • 基本作用似两性霉素B，抗念珠菌作用较强，耐药较少
      • 口服吸收很少，注射给药毒性大。
      • 故只供局部治疗浅表真菌感染或口服治疗消化道真菌感染，尤其适用于两性霉素B难治性的念珠菌感染。
  • 灰黄霉素
    • 特点
      • 只对各种浅部真菌有较强作用（繁杀静抑），对深部真菌无效。
      • 口服治疗各种癣病（头癣>体癣>甲癣）。毒性较大（消化系统反应、神经系反应、过敏、血液系反应、致畸、致癌等）已少用。
• 人工合成
  • 唑类
    • 主要特点
      • 1.为广谱抗真菌药：对深部真菌、浅部真菌均有作用。
      • 2.作用强：可抑制或杀灭真菌。
      • 3.抗菌作用机理为：选择性与细胞色素P450结合，抑制真菌甾醇-14-脱甲基酶（为P450依赖性酶），抑制真菌麦角固醇的合成，胞膜通透性增加。
      • 4.毒性:可抑制人的细胞色素P-450酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢，具有肝毒性，可致肝功异常。
  • 丙烯胺类
    • 通过抑制鲨烯环氧酶而抑制麦角固醇的合成。口服快而完全，在毛囊、毛发、皮肤、甲板等处能长时间维持高浓度。口服或外用治疗甲癣和浅表真菌感染有效，
  • 嘧啶类
    • 氟胞嘧啶是经胞嘧啶渗透酶转变为5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶与尿嘧啶结构相似，能替代尿嘧啶，合成无功能的DNA。
    • 对新型隐球菌、白色念珠菌等深部致病真菌具有较高抗菌活性，主抗深部真菌感染
• 小结
  • 浅部真菌感染一般不严重，可选用灰黄霉素口服或外用咪唑类(以后者用得较多)
  • 全身性深部真菌感染，危害较大，首选两性霉素B静滴
  • 严重者或耐药者可加用氟胞嘧啶或酮康唑或氟康唑
  • 颅内感染时应用两性霉素B作鞘内注射。