思维导图 生物药剂学与药物动力学

第一章 生物药剂学概述，生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐述药物的剂型因素、机体生物因素和药物效应之间的相互关系的科学。

生物药剂学概述

• 生物药剂学的基本概念
  • 生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐述药物的剂型因素、机体生物因素和药物效应之间的相互关系的科学
    • 剂型因素：药物的理化性质，辅料种类、性质、用量，药物配伍与相互作用，剂型及用法，工艺、操作、贮存
    • 生物因素：种属（族）差异，性别差异，年龄差异，生理和病理差异，遗传因素
    • 药效：疗效，副作用，毒性反应
  • 生物药剂学的研究目的：使药物发挥最佳的治疗作用
    • 正确评价药物制剂的质量
    • 设计合理的剂型、处方及制备工艺
    • 为临床合理用药提供科学依据
  • 药物的体内构成（ADME）
    • 吸收：药物从用药部位进入体循环的过程，除血管内给药外，其他给药途径都需要经过吸收过程
    • 分布：药物进入体循环后向各组织、器官或体液转运的过程
    • 代谢（生物转化）：药物在吸收过程中或进入体循环后，受肠道菌群或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程
    • 排泄：药物或其代谢产物排出体外的过程，排泄途径有肾脏、胆汁和皮肤等
    • 转运包括吸收、分布和排泄；处置包括分布、代谢和排泄；消除包括代谢和排泄
• 生物药剂学的研究工作及其在新药开发中的应用
  • 生物药剂学的研究工作
    • 研究药物的理化性质对其体内转运行为的影响
    • 研究剂型、处方和工艺对药物体内过程的影响
    • 根据机体的生理功能设计缓控释制剂
    • 研究微粒给药系统在血液循环中的命运
    • 研究新的给药途径与给药方法
    • 研究中药制剂的溶出度和生物利用度
    • 研究生物药剂学的试验方法
  • 生物药剂学在新药开发中的应用
    • 新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素
    • 新药安全性评价中，药动学研究可以为毒性实验设计提供依据
    • 新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要用生物药剂学进行评价
    • 新药临床前和临床试验中，需要研究动物或人体药动学行为
    • 新药上市后的变更需要用生物药剂学进行评估
  • 生物药剂学与相关学科的关联性
    • 药剂学、药理学、生物化学、生理学、人体解剖学
• 生物药剂学的发展
  • 研究内容和进展
    • 生物药剂学分类系统（BCS）：根据药物的体外溶解性和肠壁通透性特征将药物分类
    • 药物吸收的预测：Ro5——化合物的理化参数满足下列任意两项时，在小肠中的吸收差
      • 分子量大于500；氢键给体数大于5个；氢键受体数大于10个；油水分配系数logP大于5.0
    • 分子生物药剂学
      • 药物的细胞内靶向与胞内动力学；药物转运器的研究；基因给药；口服前体药物设计
  • 新技术和新方法
    • 细胞模型和药物转运：Caco-2细胞模型的发展（口服吸收研究模型）；MDCK-MDRI细胞模型的发展（高表达P-gp）；M细胞模型的发展
    • 人工生物膜技术：双层人工膜渗透分析（DAMPA）；基于磷脂囊泡的渗透分析（PVPA）
    • 生物和物理实验技术：激光捕获显微切割（LCM）；分子影像技术；微透析技术（MD）