药物化学第四章中枢神经系统药物第一节主要药物

药物化学第四章中枢神经系统药物第一节主要药物的思维导图，内容有 结构、化学名、构效关系、体内代谢、药理作用、鉴定反应，大家也可以用于备考复习。

地西泮

• 结构
• 化学名
  • 1-甲基-5苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂䓬-2-酮
• 构效关系
  • 二氮䓬环上具有内酰胺及烯胺的结构，遇酸或碱放置或受热易在七元环的1、2位或4、5位水解开环（1,2位的酰胺键开环不太可逆，4,5位的开环是可逆的）
  • 口服本药在胃酸作用下，4,5位间开环→进入碱性肠道后又闭环成原药
• 作用位点
  • 与GABAA的a亚基上的苯二氮䓬类受体结合，增加氯离子通道的开放频率，增加受体与GABA的亲和力，增强了GABA的作用（当GABA与受体作用时，使氯离子通道打开，氯离子内流，神经细胞超极化而产生中枢抑制作用。）
• 体内代谢
• 药理作用
  • 安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症
• 鉴定反应
  • 加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀
• 课后作业
  • 结构
  • 构效关系
    • ①5七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。
    • ②4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用
    • ③5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。
    • ④引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性；当苯环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。
    • ⑤以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用。1，2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强；并五元含氮杂环可增加1,2位的稳定性
  • 作用机制
    • 与GABAA的a亚基上的苯二氮䓬类受体结合，增加氯离子通道的开放频率，增加受体与GABA的亲和力，增强了GABA的作用（当GABA与受体作用时，使氯离子通道打开，氯离子内流，神经细胞超极化而产生中枢抑制作用。）
• 唑吡坦
  • 结构
  • 作用位点
    • 通过选择性地作用于苯二氮䓬受体—GABAA受体的一部分，以增加GABA的传递，调节氯离子通道，高度选择性（与苯二氮䓬w1受体亚型结合，对w2和w3受体亚型亲和力低），仅作用于中枢，与外周无关。
  • 体内代谢
    • 口服给药后迅速吸收，半衰期2h。
  • 药理作用
    • ①具有较强的镇静、催眠作用
      • 对呼吸系统无抑制作用
      • 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱
    • ②正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。