药物化学第四章中枢神经系统药物第二节主要药物

药物化学第四章中枢神经系统药物第二节主要药物的思维导图，内容有 结构、化学名、构效关系、体内代谢、药理作用、鉴定反应，大家也可以用于备考复习。

苯巴比妥

• 结构
• 构效关系
  • 5位双取代基的总碳数以之和为4出现镇静催眠作用，脂水分配系数保持一定比值，具有良好的镇静催眠作用，碳原子总数7-8作用最强，碳数超10个有惊厥作
  • 与5位上的取代基的氧化性质有关： ① 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长（多数以原药排出） ②5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外,镇静、催眠作用时间短。
• 作用机制
  • 与GABA受体-氯离子通道大分子表面的特定位点作用， 形成复合物，通过影响与GABA偶联的氯离子通道的传导 而发挥作用。
• 药理作用
  • 最早用于治疗抗癫痫（大发作及局限性发作）
• 普洛加胺
  • 结构
  • 作用机制
    • 作为GABA受体的激动剂，作用于GABA受体发挥作用
  • 构效关系
    • 前药：由一个活性药物(原药：γ-氨基丁酰胺)和一个可被酶除去的载体部分（二苯甲叉基）连接的前药，通常在体内经酶水解释放出原药
    • 二苯亚甲基使药物极性减少，脂溶性增强，更易进入脑内
    • 在中枢神经系统的内被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用
  • 体内代谢
  • 药理作用
    • 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果
    • 口服吸收良好
• 卡马西平
  • 结构
  • 命名
    • 5H-二苯并[ b,f ]氮杂䓬-5-甲酰胺
  • 作用机制
    • 与苯妥英钠类似
  • 体内代谢
    • 肝脏代谢，代谢物主要由尿中排出 初级代谢物的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性
  • 药理作用
    • 胃肠道吸收 用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效--对失神发作无效
    • 副反应：嗜睡、复视、胃肠道反应、精神紊乱，少数患者出现骨髓抑制
  • 鉴别反应
    • 硝酸处理—加热数分钟后，生成橙色的颜色反应
• 苯妥英钠
  • 结构
  • 化学名
    • 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
  • 作用机制
    • 尚未完全阐明，大多数学者认为苯妥英钠可阻断电压依赖性的钠通道，降低Na+电流。并可抑制突触前膜和后膜的磷酸化作用，减少兴奋神经递质的释放。上述作用稳定了细胞膜，抑制神经元反复放电活动而达到抑制癫痫发作的疗效。
  • 体内代谢
    • ①主要被肝微粒体酶代谢
    • ②具有“饱和代谢动力学”的特点 –如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应
    • ③约20%以原形由尿排出
    • ④代谢产物无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲
  • 药理作用
    • ①治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 ②对小发作无效 ③无催眠作用
    • 副作用：毒性较大，可致畸形，长期应用可致牙龈增生
  • 鉴定反应
    • 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）
    • 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶