氨基糖苷类

对抗细菌类药物中的氨基糖苷类药物的体内过程 抗菌作用 临床应用 不良反应分别作出总结，主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用也有详细梳理，可以帮助大家对氨基糖苷类药物更加了解

氨基糖苷类

• 体内过程
  • 吸收：极性强，服难吸收，但不被破坏，可用于肠道感染；肌注吸收快而完全。
  • 分布
    • 除链霉素外，一般与血浆蛋白结合率<10%，广泛分布于细胞外液，但难入细胞及脑脊液；在肾皮质中蓄积的药物半衰期长达112～693h，故其浓度可超过血药浓度10～50倍；在内耳外淋巴液中的浓度与用量呈正比，且半衰期为血药浓度半衰期的5～6倍。
  • 消除：主以原形经肾排泄，尿中药物浓度高。在碱性尿中抗菌作用增强。
• 抗菌作用
  • 1、抗菌谱：较窄
    • （1）G-杆菌（需氧）：高度敏感，对厌氧菌无效。其中绿脓杆菌对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感；结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星敏感；鼠疫杆菌对链霉素敏感
    • （2）G+球菌：MRSA
      • 敏感性：金葡菌>链球菌>肠球菌
    • （3）其它：肺炎支原体中敏
  • 2、作用机制
    • （1）抑制蛋白质合成
      • ①与核糖体30S亚基结合，抑制70s始动复合物形成
      • ②与30s亚基上P10蛋白结合，致A位歪曲，引起错译
      • ③阻止终止因子进入A位，抑制肽链的释放和核糖体的循环利用。
    • （2）增加胞膜通透性：以离子吸附方式附着于菌膜表面，异常蛋白进入细胞膜，损伤胞膜。
  • 3、特点： 静止期杀菌剂
    • ①抗菌作用（杀菌速率、杀菌持续时间、抗生素后效应与浓度正相关（浓度依赖性）
    • ②仅对需氧菌有效
    • ③有初次接触效应
    • ④ 在碱性环境中抗菌作用增强。
  • 4、耐药性
    • 可产生，同类间有部分或完全交叉耐药性。
    • 链霉素﹥卡那霉素﹥庆大霉素﹥阿米卡星
    • 耐药机理
      • （1）产生钝化酶（乙酰、核苷酸、磷酸转移酶）：一个药可被多种酶钝化，一种酶可钝化多种药。
      • （2）改变靶位结构：30S亚基上氨基酸被替代，对药物亲和力下降。
      • （3）改变胞膜透性：外膜膜孔蛋白变构
• 临床应用
  • 1、革兰阴性杆菌感染：首选、多用庆大霉素。
  • 2、绿脓杆菌感染：宜用庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素。+ 头孢菌素类
  • 3、结核：链霉素（一线），卡那霉素(二线)。
  • 4、鼠疫：首选链霉素＋四环素。
  • 5、金葡菌感染：可用庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、西索霉素、奈替米星等。
  • 6、心内膜炎：宜用庆大霉素（或链霉素）＋青霉素。
  • 7、局部感染：可用新霉素。
• 不良反应
  • 1、耳毒性（第八对脑神经损害）
    • （1）前庭损害
    • （2）耳蜗损害
  • 2、肾毒性：主要损害近曲小管。蛋白尿、管型尿、血尿。
  • 3、神经-肌接头阻断
    • 大量静滴或腹腔注射引起，与其竞争性与钙结合有关。心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。出现时可用钙剂和新斯的明抢救。
  • 4、过敏反应
    • 可致嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热等。其中链霉素可致过敏性休克（其发生率仅次于青霉素），使用前须做皮试。静注肾上腺素抢救。
• 药物相互作用
  • 1.与β-内酰胺类合用可产生协同作用，但不可混合使用(以防降低本类药活性)。
  • 2.链霉素水溶液性质不稳定，需现用现配。
• 总结
  • 2.氨基糖苷类抗菌谱
    • G-杆菌（需氧）；G+球菌
  • 3.氨基糖苷类抗菌机理
    • 抑制蛋白质的合成、增加膜通透性
  • 4 、氨基糖苷类不良反应（四个）
    • 耳毒性、肾毒性、神经-肌接头阻断、过敏感应
  • 5 、肌毒性的抢救措施
    • 新斯的明 + 钙剂
  • 6 、过敏性休克的抢救措施
    • 静注肾上腺素
  • 7、兔热病、鼠疫首选
    • 链霉素
  • 8 、一般G-杆菌感染首选
    • 庆大霉素
  • 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选
    • 阿米卡星
  • 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类
    • 阿米卡星
  • 11 、毒性最小的氨基糖苷类
    • 奈替米星
  • 12 、毒性最大的氨基糖苷类
    • 新 霉 素
  • 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类
    • 大观霉素
• 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
  • 链霉素
    • 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
    • 1. 抗菌谱：对结核杆菌作用强，对鼠疫杆菌作用强，对其他G-杆菌作用是同类药抗菌活性最低的，对铜绿假单胞菌无效。
    • 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性题
    • 3. 临床应用
      • （1）兔热病、鼠疫——首选，联合四环素
      • （2）结核病：+ 其他抗结核药
      • （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素
    • 4. 不良反应
      • 耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性。
  • 庆大霉素
    • 临床最常用的氨基糖苷类抗生素
    • 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；耐药性，比链霉素稍好
    • 2、临床用于
      • （1）G-杆菌感染——首选
      • （2）绿脓杆菌感染
      • （3）口服用于术前消毒及肠道感染
      • （4）与β-内酰胺合用治疗心内膜炎
      • （5）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
    • 3、主要为肾脏、耳毒性以前庭损害为主
  • 卡那霉素
    • 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；耐药性比庆大稍好
    • 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素
    • 3. 临床少用，可作为二线抗结核药
  • 妥布霉素
    • 1.对绿脓杆菌作用突出，抗菌力>庆大霉素，且对耐庆大霉素者有效。
    • 2.不良反应较庆大霉素轻
    • 3.对庆大霉素耐药的绿脓杆菌感染。
  • 阿米卡星
    • 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效
    • 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性
    • 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的G-杆菌、绿脓杆菌感染。——首选