8.生殖系统的功能及其调节

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8.生殖系统的功能及其调节

• 学习内容与课程要求
  • 子主题
• part 2男性生殖系统
  • 一、睾丸的功能
    • 1、生精功能
      • 生精小管是精子生成的部位
      • 精子生成
        • 部位：生精小管 过程：青春期开始启动
        • 支持细胞(Sertoli cells)功能
          • 1.支持、保护和营养作用 2.参与形成血-睾屏障 (blood-testis barrier) 3.吞噬功能:吞噬多余胞质及蜕变、死亡的精子 4.分泌ABP(雄激素结合蛋白)(作用：保持生精小管内 有较高的雄激素水平，有利于精子生成）、抑制素等
    • 2.内分泌功能
      • ① 睾丸间质细胞分泌雄激素 ② 支持细胞分泌抑制素
        • 雄激素： 睾丸间质细胞(又称Leydig cells)分泌 包括睾酮(Testosterone, T)、脱氢表雄酮(DHEA)、 雄烯二酮(androstenedione) 等，其中T活性最高 在组织如皮肤和前列腺中，T由5α还原酶转变 为双氢睾酮 (Dihydrotestosterone，DHT )
      • 雄激素合成、代谢和运输
        • 合成：原料-胆固醇；部位：睾丸、肾上腺皮质
        • 运输：结合型 代谢：肝脏
        • 需上午测量睾酮水平
      • 雄激素的生理作用 （需要掌握）
        • 1.对胚胎性别分化的影响：Y染色体上SRY基因会诱导睾丸的形成，诱导 男性胎儿内、外生殖器的发育 2.促进男性第二性征的发育 3.对生精过程的影响：促进精子的生成，维持生精过程
        • 4.对代谢的影响
          • （1）促进蛋白质的合成并抑制其分解； （2）睾酮对脂代谢影响，表现为血中低密度脂蛋白增加，而高密度 脂蛋白减少。 （3）参与调节机体水和电解质的平衡，可使体内钠、水潴留
        • 5.其他作用
          • （1）睾酮促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激红细胞生成； （2）刺激骨生长和骨骺的闭合； （3）性行为和性欲：维持男性的性行为和正常性欲
  • 二、睾丸功能的调节
    • 下丘脑-腺垂体-睾丸轴 Hypothalamus-pituitary-testis axi
      • 1、FSH主要作用于生精小管，影响精子生成；LH作用 于间质细胞，调节睾酮的分泌。 2、FSH对生精过程有启动作用，LH间接 影响生精过程；睾酮维持精子的生成。 3、抑制素选择性抑制FSH的合成和分泌。
    • 小结
  • 三、临床关联（了解）
    • 1.低促性腺激素性性腺功能减退
    • 2.高促性腺激素性功能减退
      • 原发性性腺缺陷
    • 3.infertility
      • 指夫妻双方有正常性生活，未采取避孕措施而持续超过一年仍未怀孕。
• Part1（二）女性生殖系统
  • 九、下丘脑-腺垂体-卵巢轴 Hypothalamus- pituitary -ovarian axis，HPO axis
    • 反馈性调节
      • 孕激素和抑制素负反馈调节下丘脑和腺垂体功能；  雌激素既有负反馈调节（黄体期），也有 正反馈调节（卵泡成熟期）
    • 雌激素在月经周期中出现两次分泌高峰
  • 十、月经menstruation
    • 是指青春期下丘脑-垂体-卵巢轴逐渐成熟、卵巢周期性 排卵并分泌雌孕激素，子宫内膜周期性脱落而出现的阴 道出血
    • 月经初潮menarche
      •  女性第一次月经称为月经初潮  一般发生在12~15岁之间  营养状况好发生早，身体较弱发生较晚  月经受遗传、疾病、手术、放化疗和饮食的影响  周期性的月经形成说明生殖系统功能成熟
    • 月经周期menstrual cycle
      • 定义：卵巢的周期性变化导致子宫的结构和功能也发 生的周期性变化。一般指两次月经第一天之间的时间。
      • 正常月经特点：规律性、排卵后如果没有受孕，黄体 退化，血中雌、孕激素水平下降，子宫内膜脱落出血产 生月经；月经血不凝。
        • 子主题
    • 子宫内膜的周期性变化
      • 子宫内膜的功能层受卵巢分泌的雌激素和孕激素的影响， 呈现出周期性的增殖和分泌，在月经期坏死、剥脱的特性
      • 1.月经期：第1-5天 特点：内膜剥落出血 原因：孕激素和雌激素↓ t-PA使经血不凝（t-PA:组织型纤溶酶原激活物）
      • 2.增生期，第6-14天，历时约10天 特点：内膜修复显著增生但不分泌 原因：雌激素作用
      • 3.分泌期，第15-28天 特点：内膜血管充血、腺体分泌 原因：雌孕激素共同作用，相互拮抗
  • 十一、雌激素受体（了解）
    • 他莫昔芬：抗雌激素药物，竞争雌激素受体，治疗乳腺癌和卵巢癌
  • 十二、孕激素受体（了解）
• Part1（二）女性生殖系统
  • 一、卵巢的功能
    • 1.生卵功能
      • 生卵作用是成熟女性最基本的生殖功能。 卵泡是卵巢的基本结构和功能单位
      • 生殖细胞的生命历程
        • 特点 1.生成始于胚胎期 2.减数分裂时间长
    • 2.内分泌功能
      • 雌、孕激素和少量雄激素、抗苗勒氏管激素 (antimullerian hormone, AMH)，抑制素(inhibin)等。
  • 二、卵巢周期ovarian cycle
    • 从青春期开始到绝经前，卵巢在形态和功能上发生周期性变化称为卵巢周期（ovarian cycle）
    • 28天，分为卵泡期、排卵期和黄体期 卵巢周期（ovarian cycle） 卵泡期（follicular phase）：卵泡的生长发育 排卵期（ovulation period）：第14天，排卵 黄体期（luteal phase） ：黄体的形成及退化
  • 三、卵泡的生长发育
    • 原始卵泡→初级卵泡→-次级卵泡→-成熟卵泡 临床：窦前卵泡→窦状卵泡
    • 原始卵泡
      • 初级卵母细胞+单层梭形颗粒细胞
    • 初级卵泡
      • 初级卵母细胞+单层或多层立方颗粒细胞；透明带
    • 次级卵泡
      • ·颗粒细胞由单层立方上皮变成复层柱状上皮 ·颗粒细胞内三种特异性受体： FSHR卵泡刺激素受体 ER雌激素受体 AR雄激素受体 卵泡膜细胞分化为内外两层，内膜细胞层表达LHR ¨早期窦状卵泡产生抗苗勒氏管激素（AMH） AMH：反映卵巢储备功能的重要指标
    • 成熟卵泡
      • 排卵前卵泡POF： 在卵泡期的11~13天左右，优势卵泡逐渐增大至18mm左右； 排卵前卵泡分泌雌激素增多，使血清雌激素水平升高 成熟卵泡： 直径达18-20mm 每个自然月经周期一般只有一个卵泡发育成熟 衡量卵泡成熟的标准：卵泡大小和血中雌激素的量
  • 四、卵泡的生长发育与FSH
    • FSH非依赖的缓慢生长
    • FSH反应性生长： 青春期后
    • FSH高度依赖的快速生长 cyclic recruitment周期性募集：一群10 ~20 个小窦状卵泡进入 FSH 高度依赖的快速生长
    • 一般仅有一个成为优势卵泡， 最后成熟并排卵
      • 卵泡的选择机制
        • FSH阈值学说 FSH threshold
          • FSH阈值FSH threshold：指卵泡生长发育所需的FSH的最小血中浓度，反映卵泡对FSH的敏感性。 每个卵泡FSH阈值不同，FSH阈值最低的卵泡继续生长。
  • 五、临床关联（了解）
    • 多囊卵巢综合征PCOS
      • 主要病理生理特征：卵泡发育异常；卵泡闭锁，不能发育为成熟卵泡 可能原因：LH/FSH↑；血Insulin↑，雄激素过多；颗粒细胞凋亡
  • 六、排卵ovulation
    • ◊成熟卵泡在LH高峰的作用下，卵母细胞与透明带、放射冠、部 分卵丘细胞及卵泡液排出卵泡，排到腹腔的过程。 ◊第14天 ◊黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰触发。LH峰是即将 排卵的可靠指标，常出现于卵泡破裂前36小时，平均持续48小时
      • 子主题
  • 七、黄体的形成
    • ◊排卵→卵泡液流出→卵泡壁塌陷 ◊形成：在LH作用下，卵泡内膜细胞和颗粒细胞迅速增殖成为黄体细胞(luteal cells) ，形成黄体（corpus luteum） ◊功能：黄体细胞大量分泌雌、孕激素 ◊如未受孕：雌、孕激素→负反馈作用使LH分泌下降→排卵后9～10天黄体萎缩， 被疤痕组织取代，成为白体（corpus albicans ） ◊如受孕：黄体在胚胎分泌的人绒毛膜促性腺激素（hCG）作用下发育 为妊娠黄体,hCG: human chorionic gonadotropin ◊排卵后：雌、孕激素水平增加、基础体温相应升高
  • 八、卵巢的内分泌功能
    • 1、雌激素
      • ◊C18类固醇激素，合成需要卵泡内膜细胞和颗粒细胞两种细胞的参与 ◊包括雌二醇E2、雌酮E1和雌三醇E3，主要是雌二醇E2
      • 分类与合成 ◊E2活性最强，E1和E2在体内可互相转换，E3是E2及E1的不可逆代谢产物 ◊雌三醇：predominantly found during pregnancy 雌酮：更年期时增加 通常所说的雌激素是指雌二醇 ◊合成：主要在卵巢，此外肾上腺、脂肪组织
      • 雌激素合成： 双重细胞学说
        • 总结： 1. LH作用于内膜细胞的LHR（黄体生成素受体） 2. 胆固醇是合成原料 3. 需要2种细胞（内膜细胞、颗粒细胞）参与 4. FSH作用于颗粒细胞的FSHR（卵泡刺激素受体） 5. 生成雄激素→雌激素
        • 排卵前的卵泡分泌雌激素，排卵后的黄体分泌孕激素（主要是粒黄体细胞）和雌激素
      • 生理功能 （需要掌握）
        • 1.促进女性生殖器官发育
          • 卵巢：雌激素与FSH协同促进卵泡发育，诱导LH高峰，促进排卵 子宫：使子宫内膜增生，增强子宫收缩力，增加子宫平滑肌对催产素的敏感性 输卵管：促进输卵管的发育和节律性收缩，利于精子和卵子运行 阴道：刺激阴道上皮的增生和角化，使阴道内保持酸性环境
        • 2.促进乳腺导管发育及女性第二性征出现和维持
          • 刺激乳腺导管和结缔组织增生，促进乳房发育，乳头、乳晕着色 使脂肪沉积于乳房、臀等部位，维持女性第二性征
        • 3.对代谢和骨骼系统的影响
          •  促进蛋白质合成，促进生长发育  高浓度雌激素使醛固酮分泌增多导致水、钠潴留  降低血中胆固醇，抗动脉粥样硬化硬化  刺激成骨细胞的活动，加速骨的生长，促进钙磷沉积，促进骨成熟和骨骺闭合 性激素对骨骺板的影响主要由E2介导，所以通常女性比男性矮
        • 4.对心血管系统的保护作用
          • 舒张血管，抗动脉粥样硬化
    • 2、孕激素
      • C21类固醇激素，黄体合成，包括孕酮P
      • 孕激素生理作用 （需要掌握）
        • 1.影响生殖器官的生长发育及功能
          • 促进在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并呈现分泌 期改变，促进子宫内膜基质细胞蜕膜化，有利于孕卵着床。 使子宫平滑肌兴奋性降低，有利于妊娠的维持 减少宫颈黏液的分泌量，使黏液变得更加黏稠，阻止精子通过 抑制输卵管节律性收缩的幅度 加快阴道上皮细胞脱落，使其角质化程度降低
        • 2.促进乳腺的发育
          • 在雌激素作用基础上进一步促进乳腺腺泡与导管的发育和成熟 ，在妊娠后为泌乳作准备
        • 3.升高基础体温
          • 正常女性基础体温在排卵后可升高0.3-0.5C，并在黄体期一直 维持在此水平。临床上常将基础体温的这一变化，作为判定排 卵的指标之一。
        • 4.其他作用
          •  孕激素与雌激素有拮抗作用，能促进水、钠排泄  孕激素可使血管和消化道肌张力下降---妊娠期易发生静脉曲张、腹胀 、痔疮、便秘等
    • 3.卵巢还分泌少量的雄激素、AMH、抑制素
    • 雌孕激素作用比较和总结
    • 雌孕激素的运输和代谢
      • 运输：游离型和结合型，结合型为主 代谢：肝脏中降解