地中海贫血_THALASSEMIA

地中海贫血_THALASSEMIA是一组遗传性溶血性贫血，共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。

地中海贫血 THALASSEMIA

• 概述
  • 定义
    • 一组遗传性溶血性贫血
    • 共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变
    • 本组疾病的临床症状轻重不一， 大多表现为慢性进行性溶血性贫血
  • 流行病学
    • 典型区域分布： – 地中海沿岸 – 东南亚 – 非洲 – 中国（广东/广西/云南/ 海南/贵州/四川/重庆/香港）
  • 血红蛋白组成
    • HbA —α 2 β 2
    • HbA2 — α 2 β 2
    • HbF —α 2r2
    • 不同珠蛋白基因缺失或缺陷所引起相应珠蛋白肽链合成抑制情况不同，通常将地贫分为α、β、δβ、δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见
  • 危害和预后
    • 重型地中海贫血是严重致死、致残性遗传性血 液病
    • 重型α地贫:胎儿水肿综合征
      • ─ 早产死胎或出生前后死亡 ─ 可导致严重产科并发症 ─ 无理想治疗方法
    • 重型β地贫
      • ─ 常在出生后1年内发病 ─ 多于幼年时因严重贫血而夭折 ─ 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
• α地中海贫血
  • 分子遗传学和分类
    • Deletion缺失型
    • Non-deletion非缺失型
    • 遗传方式遵循孟德尔遗传规律
  • 发病机理
    • a-地贫——血管外溶血
  • HbH病 血红蛋白H病地 a贫中间型
    • 临床表现和实验室检查
      • 临床表现差异大，出现贫血时间和轻重不一
      • 大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疸;年龄较大患者可出现类似重型b地贫的特殊面容。
      • 合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。
      • 实验室检查： 外周血象和骨髓象的改变类似重型b地贫;红细胞渗透脆性减低;包涵体生成试验阳性; HbA2及HbF含量正常，出生时血液中含有约0.25 Hb Bart，s及少量HbH; 随年龄增长，HbH逐渐取代HbBart，s，其含量约为 0.024~0.44。
    • 诊断
      • 临床表现
        • 贫血表现伴脾脏肿大 小细胞低色素贫血
      • 蛋白表达
        • 血红蛋白电泳发现血红蛋白H其含量约为0.024~0.44
      • 基因
        • α地贫基因检测
• β地中海贫血
  • 遗传学
  • 分类
  • 病理生理
    • HbF（a2r2）
    • a沉积，骨髓无效造血+血管外溶血
  • 临床表现
    • 重型
      • – 又称Cooley贫血。患儿出生时无症状，至3月~12个月开始发病，发病越早病情越重。 – 呈慢性进行性贫血，面色苍白，发育不良，常有轻度黄疸; – 肝脾逐渐肿大，以脾脏肿大明显;症状随年龄增长而日益明显。 – 骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨;1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。 – 患儿常并发支气管炎或肺炎。 – 当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、 胰腺、脑垂体等而引起相应脏器损害的症状，其中最严重的是心力衰竭， 它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因。 - 本病如不治疗，多于5岁前死亡。
    • 中间型
      • 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间， 中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。
    • 轻型
      • 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。
  • 实验室检查
    • 血象
      • 外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大
      • 出现异形、靶形、碎片红细 胞，以及有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、 豪-周氏小体等;
      • 网织红细胞正常或增高
    • 骨髓象
      • 红细胞系统增生明显活跃，以中、 晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同
    • X线检查
      • 颅骨X线片可见颅骨内外板变薄， 板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺
    • 红细胞渗透脆性
      • 重型和中间型患者明显减低;轻型患者正常或减低
    • 血红蛋白电泳或抗碱试验
      • 重型和中间型HbF含量明显增高，尤其是重型升高明显，大多>0.40，轻型HbF多正常; HbA2含量升高是轻型患者的重要特点，而在重型和中间型正常或增高。该项检查是诊断b地贫的重要依据。
    • 珠蛋白肽链分析 b/α比值下降，重型患者<0.1，中间型<0.5
    • b珠蛋白基因分析 利用分子生物学方法检测珠蛋白基因，可以明确其突变位点或缺失，明确其为纯合子还是杂合子，是确诊手段之一。
  • 诊断
    • 临床表现：贫血，黄疸，地贫容貌，肝脾肿大
    • 家族史
    • 血常规：小细胞低色素
    • 血红蛋白F和血红蛋白电泳
    • 地贫基因检测
• 治疗和预防
  • 治疗原则
    • – 轻型无需特殊治疗。 – 中间型可能需要间断输血治疗 – 重型需要规范输血和祛铁治疗 – 重型有条件行造血干细胞移植
  • 一般治疗
    • – 注意休息和营养 – 积极预防感染 – 适当补充叶酸和维生素E
  • 输血治疗
    • 轻型无需治疗
    • 中间型必要时输血
    • 重型规范高质量输血
    • 铁过载
      • 机体缺乏排除体内多余铁的机制
      • 原因： 输血 胃肠道铁吸收增加
      • 去铁治疗：去铁胺，去铁酮，地拉罗司
  • 脾脏切除术
    • 目的:改善贫血症状、减少输血、缓解局部压迫
    • 指针 • 输血量增加 • 脾脏亢进 • 压迫症状 • > 5yr
  • 基因治疗
  • 预防和遗传咨询
    • 先症者诊断
    • 家庭成员筛查
    • 群体筛查
    • 孕前筛查(夫妻)