细胞和组织的适应与损伤

病理学-第一章-细胞和组织的适应与损伤，主要知识点有： 细胞适应（肥大、增生、萎缩、化生）的概念及分类 细胞和组织损伤的原因及机制 变性的概念、常见类型、形态特点及意义 坏死的概念、类型、病理变化及结局 凋亡 的概念、病理变化、发病机制及在疾病中的作用

细胞和组织的适应与损伤

• 大纲要求
  • 细胞适应（肥大、增生、萎缩、化生）的概念及分类
  • 细胞和组织损伤的原因及机制
  • 变性的概念、常见类型、形态特点及意义
  • 坏死的概念、类型、病理变化及结局
  • 凋亡 的概念、病理变化、发病机制及在疾病中的作用
• 适应
  • 萎缩
    • 定义
      • 已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小
        • 经常伴有数量减少
    • 类型
      • 生理性
        • 子主题
      • 病理性
        • 营养不良性
          • 肿瘤恶病质；
        • 压迫性
          • 肾盂积水；绷带过紧；
        • 失用性
          • 肌肉长期不活动；
        • 去神经性
          • 骨科，周围神经损伤，神经营养因子缺乏
        • 内分泌性
          • 靶器官的萎缩
        • 老化和损伤性
          • 慢性炎症，胃和小肠慢性炎症；神经细胞老化
    • 病理变化
      • 器官和组织体积变小、重量减轻、颜色变深（脂褐素、，常见于心肌细胞和肝细胞）
    • 特点
      • 可同时伴有实质细胞数量的减少
      • 实质细胞体积缩小或数量减少，间质细胞可增生
      • 组织器官都未曾发育或发育不全不属于萎缩范畴
  • 肥大
    • 定义
      • 由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大
    • 类型
      • 生理性
        • 妊娠期子宫平滑肌细胞明显肥大，同时细胞增多
      • 病理性
        • 代偿性
          • 高血压时左室心肌肥大
        • 内分泌性
          • 垂体碱性细胞瘤，ACTH（促肾上腺皮质激素）增加，肾上腺皮质肥大
    • 病理变化
      • 肥大的细胞体积增大、代谢增强，细胞核肥大深染（原癌基因活化，DNA含量增多导致）；肥大组织与器官体积均匀增大
    • 特点
      • 过渡肥大可导致损伤。如心肌过度肥大导致心衰
  • 增生
    • 定义
      • 细胞有丝分裂活跃而导致组织或器官内细胞数量增多的现象
    • 特点
      • 病理性增生（诱发因素去除，增生停止）≠肿瘤（不停止）
      • 长期病理性增生可能导致癌变
    • 肥大与增生的关系
      • 肥大与增生可相伴存在
      • 单纯肥大：心肌、骨骼肌（永久细胞）
      • 肥大伴增生：子宫、乳腺（不稳定细胞）
  • 化生
    • 定义
      • 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程
    • 类型
      • 上皮性化生（可逆）
        • 联系组织学，哪个位置本身为什么上皮
        • 柱状上皮（支气管、胆道）→鳞状上皮（鳞状细胞肺癌）
        • 移行上皮（膀胱、肾盂）→鳞状上皮（膀胱鳞癌）
        • 胃粘膜上皮→肠上皮（胃癌，其中大肠型肠上皮化生可癌变）
        • 胃体黏膜腺体→幽门腺
        • 食管下段鳞状上皮→柱状上皮（食管腺癌）
        • 宫颈鳞状上皮→柱状上皮（子宫颈腺癌）
      • 间叶性化生（不可逆）
        • 纤维组织（成纤维细胞）→成骨、成软骨细胞（损伤性骨伤）
    • 特点
      • 只出在分裂增殖能力较活跃的细胞类型
      • 幼稚未分化细胞、储备细胞等干细胞发生转分化的结果
      • 引起化生的因素持续存在可引起局部组织的恶变
• 损伤
  • 细胞损伤机制与特点
    • 缺血缺氧
      • ATP生成减少，钠泵、钙泵功能障碍
    • 游离钙损伤
      • 胞质内游离钙超载，启动多种酶蛋白、磷脂酶，与线粒体损伤有关
    • 线粒体损伤
      • ATP生成减少，钠泵、钙泵功能障碍；细胞色素C渗透启动凋亡
    • 活性氧类物质的损伤
      • 强氧化性，导致脂质、蛋白质、DNA、线粒体损伤
    • 细胞膜损伤
      • 与自由基的形成和继发脂质过氧化相关；早期不可逆损伤关键环节，细胞膜与细胞骨架分离，使细胞不能维持原有细胞正常形态和功能。
    • 化学性损伤
      • CCl4通过P450系统损伤肝脏
    • 遗传变异
      • 先天性遗传缺陷导致，如苯丙酮尿症
  • 可逆性损伤（变性）
    • 定义
      • 是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物质的异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。
    • 分类
      • 细胞水肿或水变性（水沉积）
        • 机制
          • 缺血、缺氧、中毒→ATP⬇→细胞Na+—K+泵功能障碍，细胞内钠离子积聚，大量水分子进入细胞
        • 常见部位
          • 心肝肾细胞
        • 病理变化
          • 正常细胞→颗粒变性→水样变性→气球样变性
        • 举例
          • 病毒性肝炎导致肝细胞气球样变
            • 肝细胞严重水肿→液化性坏死（溶解性坏死）
      • 脂肪变性（甘油三酯沉积）
        • 定义
          • 甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中
        • 机制
          • 缺血、缺氧、中毒、酒精
        • 常见部位
          • 心肝肾骨骼肌细胞
        • 病理变化
          • 大体观
            • 组织器官体积增大，颜色变黄，切面灰黄色，有油腻感
          • 镜下观
            • 脂滴空泡状；冰冻切片苏丹Ⅲ、Ⅳ特殊染色确定为脂肪
        • 举例
          • 肝细胞脂肪变
            • 右心衰时，慢性肝淤血（小叶中央）；磷中毒（小叶周边）；严重中毒和传染病（全部小叶）
          • 心肌细胞脂肪变（虎斑心）
            • 心肌细胞脂肪浸润，又称脂肪心，≠心机脂肪变性
              • 心外膜增生的脂肪组织延间质伸入心肌细胞间
              • 心肌因伸入脂肪组织的挤压而萎缩
              • 病变常以右心室明显，特别是心尖区为重
              • 心肌细胞浸润多见于高度肥胖者或饮啤酒过度者
              • 大多无明显的症状，重度心肌脂肪浸润可致心脏破裂，引发猝死
            • 慢性酒精中毒或缺氧
          • 肾近曲小管基底部
            • 近曲小管重吸收能力强
      • 玻璃样变性（蛋白质沉积）
        • 定义
          • 细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积
        • 分类
          • 发生部位
            • 沉积物质
              • 举例
        • 细胞内玻璃样变
          • 细胞质内
            • 各种蛋白
              • 肾小管上皮细胞-玻璃样小滴（溶酶体与尿中蛋白质融合）
              • 浆细胞粗面内质网-Russell小体（免疫球蛋白）
              • 酒精性肝病肝细胞-Mallory小体（中间丝前角蛋白）
              • 狂犬病-内积小体（病毒蛋白）
        • 纤维结缔组织玻璃样变
          • 细胞间质）纤维组织）
            • 胶质蛋白
              • 萎缩的子宫和乳腺间质瘢痕组织；
              • 动脉粥样硬化纤维斑块
              • 坏死组织机化
                • 坏死组织→肉芽组织（小血管＋成纤维细胞）→瘢痕组织→纤维组织→玻璃样变
        • 细小动脉壁玻璃样变
          • 细胞间质（动脉壁）
            • 血浆蛋白
              • 高血压和糖尿病患者的肾、脑、脾小动脉壁
      • 黏液样变性（黏多糖和蛋白质沉积）
        • 定义
          • 细胞间质内黏多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄积
        • 病理特点
          • 星芒状纤维细胞
        • 举例
          • 间叶组织肿瘤、风湿病灶、营养不良的骨髓和脂肪组织、甲状腺功能低下（黏液性水肿）
      • 淀粉样变性（淀粉样蛋白沉积）
        • 定义
          • 细胞间质出现淀粉样蛋白质和黏多糖复合物沉淀
        • 特点
          • β-淀粉样蛋白沉积；淀粉样呈色反应
        • 举例
          • 局部性
            • 阿尔兹海默病脑组织、多发性骨髓瘤；
          • 全身性
            • α-免疫球蛋白轻链沉积于肝、心、肾；非免疫球蛋白沉积于结核病灶及肿瘤间质中
      • 病理性色素沉着（脂褐素、含铁血黄素、黑色素、胆红素）
        • 色素类型
          • 来源
            • 举例
        • 含铁血黄素
          • 巨噬细胞讲解血红蛋白，含Fe3+
            • 陈旧性出血；溶血性疾病；慢性左心衰时慢性肺淤血心衰细胞；子宫内膜异位症
        • 脂褐素
          • 自噬溶酶体消化细胞器
            • 细胞萎缩（心肌细胞、肝细胞）；阿尔兹海默病
        • 黑色素
          • 黑色素细胞
            • 色素痣、黑色素瘤、基底细胞癌、Addison病
        • 胆红素
          • 血红蛋白血中破坏
            • 黄疸；溶血性疾病
      • 病理性钙化（固态钙盐）
        • 定义
          • 骨，牙之外的组织中固态钙盐沉积
        • 病理特点
          • 镜下呈蓝色颗粒、片块状染色
        • 类型
          • 沉积部位
            • 举例
        • 营养不良性钙化
          • 坏死或即将坏死组织或异物
            • 结核病灶内；血栓；动脉硬化斑块；心脏瓣膜病；瘢痕组织
        • 转移性钙化
          • 正常组织
            • 血管、肾、肺、胃的间质组织（甲旁亢、维生素D摄入过多、肾衰时，钙磷代谢紊乱
    • 病理学各种小体的意义
      • 小体名称
        • 病理性质
          • 见于
      • Russell小体
        • 浆细胞粗面内质网中免疫球蛋白
          • 慢性炎症，多发性骨髓瘤
      • Mallory小体
        • 肝细胞中，中间丝前角蛋白
          • 酒精性肝病肝细胞
      • Councilman小体
        • 肝细胞凋亡体
          • 病毒性肝炎
            • 表现
              • 毛玻璃样的肝细胞细胞质
                • HbsAg
              • 毛玻璃样的肝细胞细胞核
                • HbcAg
      • Aschoff小体（肉芽肿性炎）
        • 中心类纤维蛋白样坏死，周围绕有淋巴细胞、浆细胞和风湿细胞
          • 风湿病
      • Negri小体
        • 病毒包涵体
          • 狂犬病
      • 狼疮（LE）小体
        • 抗核抗体攻击胞核，核呈均质状一片，并被挤出胞体
          • SLE
    • 各种细胞可能出现的可逆性损伤
      • 肝细胞
        • 细胞水肿、脂肪变性、淀粉样变、病理性色素沉着、玻璃样变
      • 心肌细胞
        • 细胞水肿、脂肪变、淀粉样变、病理性色素沉着
      • 肾小管细胞
        • 细胞水肿、脂肪变、淀粉样变、玻璃样变、转移性钙化
  • 不可逆性损伤
    • 细胞死亡
      • 坏死
        • 以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞死亡
        • 细胞核的变化（核碎裂、核固缩、核溶解）
          • 是细胞坏死的主要形态学标志
        • 坏死的类型
          • 病理特点
            • 常见部位和疾病
        • 凝固性坏死
          • 肉眼界限清楚，镜下微细胞结构消失，轮廓仍存
            • 实质脏器坏死：心，肝，肾，脾
        • 液化性坏死
          • （中性粒细胞）镜下死亡细胞完全被消化
            • 脓肿，脑软化，水肿引起的溶解性坏死
        • 纤维素样坏死
          • 镜下病变部位形成细丝状、颗粒状或小条纹块状、无结构物质
            • 结缔组织或小血管壁坏死，如风湿病、结节性多动脉炎、急进型高血压病（细动脉）；免疫性疾病；机械性损伤
        • 干酪样坏死（特殊的凝固性坏死）
          • 肉眼坏死区呈黄色，似干酪，镜下无结构、颗粒状红染状
            • 结核（单核巨噬细胞，嗜酸性粒细胞浸润）（肉芽肿性眼）
        • 脂肪坏死（特殊的液化性坏死）
          • 肉眼呈灰白色钙皂
            • 乳房创伤、急性胰腺炎
        • （组织层面）坏疽
          • 干性坏疽
            • 坏死区界限清楚，干燥皱缩呈黑色
              • 四肢末端动脉血供障碍；如糖尿病足（不确定，也可能是湿性坏疽）、动脉栓塞
                • 四肢可能干性＋湿性＋气性
          • 湿性坏疽
            • 坏死区与周围界限不清，水分较多，呈蓝绿色，易腐败
              • 空腔脏器坏死；（与外界相通的器官）肺、肠、子宫、阑尾及胆囊；四肢动静脉均栓塞
          • 气性坏疽
            • 坏死伴大量产气
              • 深部组织产气荚膜杆菌感染
      • 坏死结局
        • 溶解钙化
        • 分离排除
        • 机化与包裹
          • 机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程；形成纤维瘢痕。
        • 钙化
      • 凋亡
        • 概念
          • 活体内局部组织中单个细胞程序性细胞死亡的表现形式
        • 凋亡小体
          • 细胞凋亡的重要形态学标志；出芽形式形成
        • 多见于生理性细胞死亡；也可见于病理性细胞死亡，如病毒性肝炎，单个肝细胞启动凋亡程序，形成嗜酸性小体
        • 凋亡与疾病
          • 凋亡不足或缺乏可以使相关细胞寿命延长，引起疾病，如肿瘤和自身免疫性疾病（Fas/Fal）
          • 调往过度也可以引起人类疾病。如神经变性性疾病，缺血性损伤和病毒感染的细胞
          • 在细胞死亡的诱发机制，形态学表现和生物化学特征上，坏死与凋亡有相似之处，如核固缩、核碎裂、核染色质边集（坏死特征，也有见于凋亡）；琼脂凝胶的梯状带特征（调往特征，也有见于坏死）→坏死性凋亡、细胞焦亡
      • 自噬（自噬小体）
      • 坏死与凋亡的比较
        • 类别
          • 凋亡
            • 子主题
              • 子主题
                • 子主题
                  • 子主题
                    • 坏死
        • 机制
          • 基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性）
            • 意外事故性，细胞死亡，被动进行（他杀）
        • 诱因
          • 生理性或轻微病理性刺激因子，如生长因子的缺乏
            • 病理性刺激因子，如缺氧、感染、中毒等
        • 死亡范围
          • 多为散在的单个细胞
            • 子主题
              • 子主题
                • 常为集聚地多个细胞
        • 形态特征
          • 细胞固缩，核染色质边集，细胞膜及细胞器膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体
            • 细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及细胞器膜溶解破裂，溶酶体酶释放，细胞自溶
        • 生化特征
          • 耗能，依赖ATP，有新蛋白合成，调往早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯状带
            • 不耗能，不依赖ATP，无新蛋白合成，DNA降解不规律，片段大小不一，琼脂凝胶电泳通常不呈梯状带
        • 周围反应
          • 不引起周围组织炎症反应和修复再生
            • 引起周围组织炎症反应和修复再生